临床科研设计(1)_概论.ppt

临床研究设计(1)简介，浙江省中医医院信息部所长临床评价分析中心所长浙江省卫生信息学会健康统计专业委员会副主任中国卫生信息学会医院统计专业委员会委员世界中医药联合会标准化建设委员会主任浙江省医学会临床流行病学和循证医学分会委员浙江省预防医学学会健康统计专业委员会委员浙江省中医药学会卫生经济研究部委员世界中医药联合会临床疗效评价专业委员会委员，吉明华(邮件什么是临床研究？临床研究是人工研究对象，尤其是患者作为研究对象，最基本的起点在于明确疾病的原因、诊断、治疗、预防、自然经过及其预后的重要问题，了解疾病的本质，有效预防，从而保障人类健康，促进医疗科学的进步。如何设计临床研究？故事研究基本程序故事主人公研究的基本要素漏洞研究的科学原则数据说话数据可靠性，分析方法作为正确的人研究对象考虑伦理，基本程序基本要素质量保证伦理考虑分析方法，临床研究的基本程序，主题选择设计观察和实验数据整理和数据分析摘要，研究假设，假设的过程，如果有什么设计的话，分析哪些数据选择科研主题的基本程序如下。选题要遵循的基本原则：创新性、科学性、可行性、实用性。提出问题，形成假设，文献评价，研究项目，基本程序主题，创新原则，创新前人没有研究，前人部分研究。用不同的方法研究同一主题，会有革新。RCT(如果原来是队列)；使用。原来用临床研究回答应用问题，现在用动物实验回答机制问题；使用新的增长指标、高级统计方法。创新是否可以通过文献检索知道。进行科学研究设计，有适合科学原则、选题的方法，尽量反映科学原则。科研假设有一定的理论或实践依据。可行性原则，能力和条件研究，适当的工作量。研究生的情况是，一方面需要有足够的资源来承担这样的研究，另一方面需要研究生学位论文的工作量达到一定的规模。有没有相关的基本条件，例如患者人数？随机控制考试(RCT)可以吗，研究生可以控制吗？有实验条件吗？研究周期可以吗？实用主义原则，能否解决或回答本专业实用医学问题。本专业是不是亟待解决的问题，不能为研究而研究。主题与自己或学科的未来主流研究方向一致。创新方法能否普及和应用。程序设计是对科学研究的具体内容和方法的设想和计划安排，是整个科学研究过程的纲领。方案设计包括专业设计和科学设计。该阶段也称为数据收集阶段，因为在基本程序设计、实施阶段，必须根据之前制定的研究设计方案进行研究，并获得客观事实的最初资料。资料的要求：综合、客观、准确地反映研究对象的本色。基本程序观察和实验，整理数据：根据一定的方法将原始数据转换为可分析的数据格式，确保数据的准确性和可分析的统计说明：使用统计图表、统计图表和统计指标等多种统计手段客观、真实地描述和表达所观察数据的数量特性。统计推断：根据观测数据(样品)提供的信息(包括假设检验和参数估计两个主要方面)，对总体概率进行有一定保证的估计和推断。在实际应用中，根据推理目的、数据特性、实验设计类型和样本大小选择正确的统计分析方法。基本程序数据整理和数据分析、结果摘要和报告的基本格式是编写研究论文和主题评价摘要。报告结果时，请注意以下两点：(1)推理必须基于现有的研究数据。(2)注意研究对象的独特特征。基本程序摘要，基本程序基本要素质量保证伦理考虑分析方法，临床研究的基本要素，研究对象研究因素效果指标，研究对象，研究因素，效果指标，专业问题说明，研究对象选择，根据特定诊断标准确定研究对象人口和对象群体的整体，根据研究设计中确定的包含和排除标准确定应用对象样本诊断标准包括在标准排除标准中，4 .估算适当的样本量、样本数量估算的基准(1)、具有研究指标的平均总数以及整体比率估算。(2)，I类错误的概率；(3)，ii类错误的概率；(4)，总体标准差；(5)，容差或测试的差异。观察指标，根据研究目的确定评价中使用的指标，制定如何测量这些指标，多久测量一次等。观测指标和观测期间的确定应与统计分析计划一起缜密地考虑。在统计分析阶段，如果发现特定指标或特定指标的特定时间点收集得少，一切都会推迟。原因研究主题的基本要素，研究因素，研究对象，效果指标，可疑原因或危险因素，患者，疾病(一般化)的发生，研究因素定性数据-定性数据、测量数据-定性数据、测量数据-测量数据，例如2:肺癌诊断中肿瘤标志物的临床价值联合检测、研究因素、研究对象、效果指标、肿瘤标志物、肺癌患者和控制、黄金标准诊断ROC曲线分析、阈值计算、敏感度特异性评估等、研究主题的基本要素防治、研究因素、研究对象、效果指标、预防或治疗干预、患者、干预结果、随机控制试验、队列研究影响预后的可疑因素，患者，结果发生，队列研究，病例-对照研究，示例4:大肝癌切除术后早期复发的预后因素研究，研究对象，效果指标，可疑影响预后的因素，大肝癌术后患者研究对象，研究因素，效果指标，研究对象a，研究对象b，研究因素，非研究因素，对照原则，临床研究的基本原则3354对照，本初也通过3354人参，据传说，两人，研究对象，研究因素，效果指标，研究对象a，研究对象B，=，随机，平衡原则，非研究因素，临床研究的基本原则平衡，研究对象，研究因素，效果指标，研究对象a，研究对象b，随机对照试验，研究对象分组标准，队列研究，并行组比较图，结果-结果，实验组研究对象，研究对象，效果指标，研究对象a，研究对象b，研究对象分组标准，案例比较研究，诊断测试，研究对象，研究因素，效果指标，效果指标，研究对象a，研究对象b，重复原理，1件？临床研究的基本原则重复，重复多少适当？样本大小太少，无法得到统计上有意义的结果。样本太多，资金、工作量、患者来源、周期、伦理等都不能接受。权衡方法样本大小估计，研究对象，研究因素，效果指标，研究对象a，研究对象b，盲方法原理，测量值是否受主观因素的影响？临床研究的基本原则盲法、基本程序基本要素质量保证伦理考虑分析方法、质量保证精确测量、测量是研究人员发现和测量环境和人体产生的特定效果的科学方法和技术。使用敏感、准确的测量方法和技术对于获取真实、可靠的数据非常重要。质量保证准确的记录表明，在研究数据最终转换为统计分析的数据之前，原始数据在分析数据中的准确程度。通过标准化的数据管理措施实现准确的记录是临床研究的更重要阶段。质量保证偏置控制在实际观察期间由受试者、研究人员、仪器、研究方法、非实验因素等引起的恒定趋势或规律性错误称为系统错误或偏置(bias)。例如，由于仪器的初始状态没有调整到0，标准试剂没有校准而产生的错误。观察值具有系统、定向、周期性的偏差幅度，可以通过严格的实验设计和技术措施消除。偏见的分类，选择偏向是指由于选定的研究对象和未选定的研究对象的某些特征上的差异而产生的错误。患者去哪家医院就诊；不同的疾病住院频率不同。信息偏置在信息收集和整理过程中，由于如何测量曝光和结果的缺陷而导致的系统错误混合偏置研究哪些因素与哪些疾病相关，哪些因素与疾病有关，哪些因素与正在研究的曝光因素有关，哪些因素影响或夸大了与正在研究的曝光因素相关的外部因素的影响，研究的曝光因素与疾病的关联，偏见选择，经常选择的偏置住院率偏置目前案例-鞋案偏置检出征兆侯偏置时间效果申请人选择控制根据研究疾病的特点尽可能合理地选择研究对象(类)特定医院不同疾病(或同一疾病的不同亚型)的就诊率或住院率，可能会影响不同医院的专业技能、患者经历的疾病的严重程度、患者的经济状况、就诊方便与否等，还可能影响住院率，根据多种疾病的住院率，导致研究对象特定特征的系统差异。控制：使用尽可能多的中心研究方法，新的案例偏向，也称为目前案例-neman偏见，如果在目前患者(即生存案例)中选择调查对象，可以获得更多的信息，但是这些信息中的很多信息可能只与生存相关，与该疾病的发生无关，因此，某些暴露因素的原因可能会被高估；还有一些疾病的幸存者改变了生活习惯，降低了某些危险因素的水平，或者在他们接受调查的时候夸大或减少了疾病前生活习惯的某些特征，导致了某些因素和疾病的相关错误。在研究控制时，以新的发病事例或目前的发病事例明确合并标准也要统一标准。体征侯偏压，也称为暴露偏压，患者经常接受与医院无关的特定症状的治疗，从而提高早期病例的检出率，产生高估暴露程度的系统误差。包括早期、中期、后期、时间效果偏置(错误的分类偏置)在内的管理案例，从开始接触癌症、冠心病等慢性疾病的危险因素到出现病变的时间，往往需要很长的时间，因此暴露后不久就会发生病变，或早期出现病变，未检测到的人，或在调查中有病变，但由于缺乏早期检测手段而被认为是非病例的人，都被选为对照组，有可以得出结论的误差。使用最敏感疾病的早期检查技术控制在观察期间进行足够长的垂直调查，对志愿者偏见，特别是对自己的健康或某些疾病有意识，想获得检查机会的人，愿意接受调查或测试。他们的特点或经验不能代表目标人群。由此产生的偏向称为志愿偏见。随机原则，也称为收集资料中的偏见、观察偏置或测量指标：回顾偏见调查没有偏见文件偏置：文献发表、信息偏置、回忆偏置、回忆偏置：回忆特定因素的暴露史时，研究对象是由于准确性和完整性的差异而产生的系统误差。记忆偏向在病例-对照研究中最为常见。倾向：被调查者和调查者都可能有克服报告偏见(也称为谎言偏见)等偏见的盲目倾向，也可能有研究对象试图夸大或减少某些信息的偏见。原因包括调查时间和事件发生的时间间隔、事件的重要性、响应者的配置以及技术咨询。以人们忘记的重要指标为对象，控制不容易进行问卷调查的提问方式和调查技术。调查偏见可能来自调查对象和调查者。原因案例和控制调查环境和条件不同。调查技术，质量低、错误或仪器设备问题。例如：中药量表。控制是指，作为客观的表现，谨慎地进行调查技术训练等，尽可能完善质量管理检查条件中最一致使用的检查仪器，混合偏向是指，在一个或多个潜在混合因素的影响下，掩盖或夸大研究因素和疾病(或事件)之间的联系，错误地估计二者之间的真正联系。其特点是不容易识别，不容易确定，要认真细致地解决。控制方法匹配方法：作为匹配因素的混合因素分层分析多因素分析，混合因素的特征，混合因素必须与正在研究的疾病的危险因素或保护因素相关，即正在研究的疾病。混合因素必须与研究的曝光相关。混合因素不能成为暴露和疾病之间因果链的中间环节。如果上述条件成立，混合因素在研究因素的层间分配不均，就会产生混合偏向。通过比较包含该因素和疾病效果(如RR，OR)的估计值，然后比较排除该因素后的效果估计值，可以获得衡量可疑混合因素混合效果的混合偏移测量值。逻辑回归、M-H层次分析、多分析模型、混合偏置控制、设计阶段研究对象限制比例分层随机分配或抽样分析阶段分层分析标准方法多因素分析方法、基本程序基本要素质量保证伦理考虑分析方法、伦理考虑、特殊研究需要的情况外，应尽量避免儿童、老人、精神障碍者等伦理弱势群体；要尽量避免特别需要保护的人群：孕妇等；要尊重研究对象的意志和选择，研究对象必须得到充分信息的同意，不能对患者视而不见进行临床研究；研究设计时不能将明显