骨化三醇胶丸说明书

1/10批准日期： 2006年10月16日修订日期： 2010年03月04日认真阅读骨化三醇骨化三醇胶原蛋白丸药丸药丸药丸药丸使用说明书在医生指导下【药品名称】通用名称：骨化三醇丸药品名称：罗盖全Roc altrol英文名称： call Soft Capsules中文拼音： Guhuasanchun Jiaowan【成分】化学名： (5Z，7e )-9，10 -开环胆甾- 5，7，10 (19 ) -三烯-1a，3，25-三醇化学结构式：分子式： C27H44O3分子量： 416.6【性状性状性状】。 2/10【适应证适应证】1 .绝经后骨质疏松症； 2 .慢性肾功能衰竭，特别是血液透析患者肾性骨营养不良症3 .术后甲状腺功能下降4 .特发性甲状旁腺功能下降5 .假性甲状旁腺功能下降6 .维生素d依赖性佝偻病7 .低血磷性维生素d抵抗型佝偻病等。 【标准规格】【0.25微克/粒【用法用量用量用量】根据每个患者的血钙水平，慎重制定本产品的每日最适用量。 在本产品开始治疗时，尽量使用少量的剂量，不能在不监视血钙水平的情况下增加剂量。 确定本品最佳剂量后，每月应检讨一次血钙水平(或参见以下个别适应证的详细说明)。 采集血钙标本时不能使用止血带。 血钙超过正常范围(911mg/100ml或22502750mol/l )的1mg/100ml(250mol/l )，或血肌酐超过120mol/l时，必须减少剂量直至血钙正常，或完全中止治疗在血钙升高期间，必须每天测定血钙和血磷的水平。 血钙恢复正常后可服用本品，日量应低于前一量0.25g。 每天估计钙的摄入量，必须适当调整。 本品最佳疗效的前提条件是充分的，但钙摄取量(成人：每天约800毫克)，治疗开始时需要补充钙。 为了改善3/10胃肠对钙的吸收，部分患者可能应保持较低的钙摄入量。 患有高血钙倾向的患者，可能只需要补充少量的钙，也可能不需要补充钙。 每日钙总摄入量(如食物和药物)平均约800mg，不得超过1000mg。 口服，具体方法如下：1.绝经后骨质疏松：建议剂量每次0.25g，每日2次。 服药后第4周、第3个月、第6个月测定血钙和血肌酐浓度，然后每6个月测定一次。 2 .肾性骨营养不良(包括透析患者):早期每日剂量0.25g。 血钙正常或稍微下降的患者每天0.25g即可。 24周内生化指标和病情无明显改善时，每24周增加本品每日用量0.25g，其间至少每周测定2次血钙。 大多数患者的最佳用量为每天0.51.0g。 3 .甲状旁腺功能下降佝偻病：推荐起始量每天0.25g，晨服。 如果生化指标和病情未见明显改善，则每24周增加剂量。 在此期间，每周至少测定2次血钙浓度。 甲状旁腺功能下降的人偶尔会出现吸收不良，这样的患者需要相当多的量。 如果医生决定用本品治疗甲状腺功能下降的孕妇，孕后期应增加剂量，产后和哺乳期应减少剂量。 4 .老年患者：老年患者不需要特殊剂量，但建议监测血钙和血肌酐的浓度。 5 .婴儿和儿童：本产品的溶液剂型适用于婴儿和儿童。 像成年人一样，在测定血钙水平的基础上，每天要决定最佳的量。 2岁以内的孩子，推荐的每日基准量为0.010.1g /kg体重。 包装内装备的测量管可以正确测量每个患者所需的量。给药体积为ml或滴加量：0.1ml溶液相当于0.1g活性成分(骨化三醇)，或含有1滴溶液为0.02g的骨化三醇。 溶液放入汤匙后，可以混入孩子的饮料(橙汁等)中。 使用后请拧紧盖子。 在启动有效期内(6周)，使用吸管盖代替原来的螺旋盖。 遵从医生的指示。 【不良反应不良反应】4/10骨化三醇由于维生素d的作用，可能发生的不良反应与维生素d过剩类似，如高血钙综合征和钙中毒(取决于高血钙的严重程度和持续时间)。 罕见的急性症状包括食欲减退、头痛、呕吐和便秘。 慢性症状包括营养不良、感觉障碍、口渴伴发热、尿多、脱水、情感淡漠、发育停止、泌尿系统感染。 经15年临床应用本品治疗所有适应证，不良反应发生率低，高钙血症发生率在0.001%以下。 高钙合并高磷血症患者(浓度在6mg/100ml以上或1.9mmol/l以上)可能发生软组织钙化，这些表现可以放射学检查观察。 肾功能正常的患者，慢性高钙血症可能与血肌酐升高有关。 由于骨化三醇的生物半衰期短，药代动力学研究表明，几天后升高的血钙恢复到正常范围，这一过程比维生素D3快得多。 敏感体质的患者可能会发生过敏反应。 【禁忌禁忌】本产品禁止使用于高血钙相关疾病，对本产品和同类药品及其赋形剂过敏的患者也禁止使用有维生素d中毒迹象的患者。 【注意事项注意事项注意事项】1 .高血钙与本产品的治疗密切相关。 尿毒症性骨营养不良患者的研究表明，骨化三醇治疗的患者中有40%发现了高血钙。 饮食的变化(如增加牛奶制品的摄取量)，如果钙的摄取量急速增加，或者服用钙制剂以免受到控制，就会变成高血钙。 必须告诉患者及其家属如何严格遵守处方饮食，识别高钙血症的症状。 血钙浓度比正常值(911mg/100ml，或2250-2750 mol/l )高1mg/100ml，或血肌酐升高至120mol/l以上时，应立即停止服用本产品，直至血钙恢复正常。 (见用法用量)在肾功能正常的患者中，慢性高血钙可能与血肌酐的增加有关。 卧床患者像术后卧床患者一样产生高血钙的机会很多。 5/10 2.骨化三醇可提高血中无机磷水平，对低磷血症患者有益，但对肾功能衰竭患者应注意异常钙沉淀的危险。 此时，通过口服适量的磷结合剂或减少磷质摄取量，将血磷保持在正常水平(25mg/100ml或0.651.62mmol/l )。 维生素d抵抗性疾病患者(家族性低磷血症)在本品治疗时必须持续口服磷制剂。 但本品应认为可能促进肠道磷的吸收。 这种作用可能会减少磷的摄取需求量。 因此，有必要定期进行血钙、磷、镁、碱性磷酸酶以及24小时以内的尿钙、磷定量等实验室检查。 本品治疗的稳定定期，每周至少测定2次血钙。 (详见用法用量)3.骨化三醇是目前最有效的维生素d代谢产物，无需与其他维生素d制剂联用，避免高维生素d血症。 患者服用维生素D2服用骨化三醇时，血中维生素D2可能需要几个月才能恢复到基础水平。 (详见“药物过剩”)4.肾功能正常的患者在服用本产品时应避免脱水，必须保持适当的水摄入量。 5 .根据报道的不良反应对驾驶车辆和操作设备的药效学特性，推测本产品对驾驶车辆和操作设备安全或影响较小。【孕妇和哺乳期女性的药产妇和哺乳期女性的药产妇和哺乳期女性的药产妇和哺乳期女性的药】妊娠兔口服接近致死量的维生素d，胎儿产生主动脉瓣狭窄。 孕妇使用本产品需要权衡关系。 预计外源骨化三醇会分泌为乳汁。 考虑到母亲发生高钙血症的可能性和本品对婴儿的不良影响，通过监测母亲和婴儿的血钙浓度，母亲可以在服用本品期间喂奶。 【儿童用儿童用儿童用儿童用药品】【用法用量】。 【老年药老年药】详情【用法用量】。 【药物相互作用药物相互作用】骨化三醇是维生素D3最重要的代谢产物之一，在骨化三醇治疗期间禁止使用药物学量的维生素d及其诱导剂，避免可能的附加作用和高钙血症。 应对患者进行饮食指导，特别是对钙的摄入情况进行观察，控制含钙制剂的使用。 与噻唑类利尿剂并用，会增加高钙血症的危险性。 对于进行洋地黄类药物治疗的患者，应慎重制定骨化三醇的用量。 此类患者发生高钙血症可能会诱发心律失常。 维生素d类似物和激素之间有功能拮抗的关系。 维生素d类制剂促进钙的吸收，激素类制剂抑制钙的吸收。 由于含镁药物(如抗酸药物)可能会引起高镁血症，因此长期接受透析的患者如果使用本品进行治疗，则不能服用此类药物。 本品为了影响磷在肠道、肾脏及骨架内的输送，根据血磷浓度(正常值25mg/100ml或0.61.6mmol/l )调节磷结合性制剂的用量。 维生素d对抗型佝偻病患者(家族性低磷血症)必须继续口服磷制剂。 但应认为骨化三醇可能刺激肠道磷的吸收，这种影响可能改变磷的需要量。 如果使用二苯乙内酰胺和苯巴比妥等酶诱导剂，骨化三醇的代谢会增加，血药浓度可能会降低。 同时服用此类制剂时，应增加骨化三醇的药物剂量。 消胆胺能降低脂溶性维生素在肠道的吸收，可能导致骨化三醇在肠道的吸收不良。 【药物过量、药物过量、药物过量】无症状高钙血症的治疗：详情请参阅“用法用量”。 由于骨化三醇是维生素d的衍生物，其药物过量的症状也与维生素d相似。 大量钙磷7/10制剂与本品并用可能引起类似症状。 透析液中的钙浓度增加也许是因为发生了高钙血症。 维生素d急性中毒症状：食欲减退、头痛、呕吐、便秘。 慢性症状：营养不良(虚弱，体重减轻)、感觉障碍、伴有口渴的发热、尿多、脱水、感情淡漠、停止发育、泌尿感染等。 高钙血症还可能引起肾皮质、心肌、肺和胰腺等组织的转移性钙化。 下列方法应当作为药物过量的治疗措施考虑：立即停药，洗胃，呼吸，防止进一步吸收。 用液体石蜡促进粪便的排泄。 为了反复检测血钙，使血钙持续增加，建议应用磷制剂和皮质激素，采取适当的利尿对策。 【药理毒理药理毒理】骨化三醇是维生素D3最重要的活性代谢产物之一。 通常在肾脏内，其前体25-羟基维生素D3(25-HCC )发生转化，正常的每日生理生成量为0.51.0g，在骨合成增加期(如成长期或妊娠期)，其生成量略有增加。 骨化三醇促进肠道钙吸收，调节骨矿化。 单体骨化三醇的药理作用可持续约35天。骨化三醇在调节钙平衡中起着重要作用，包括对骨中成骨细胞活性的刺激作用，为骨质疏松症的治疗提供了充分的药理学基础。 肾性骨营养不良患者口服本品可恢复肠道钙吸收能力正常，纠正低血钙、高血碱性磷酸酶和血甲状旁腺素浓度。 本品可减轻骨、肌肉疼痛，纠正纤维性骨炎及其他矿化不足患者发生的组织学变化。 维生素d依赖性佝偻病患者血中骨化三醇水平降低或缺失。 由于肾脏内骨化三醇不足，本品可作为替代治疗。 维生素d抵抗性佝偻病患者和低磷血症患者血钙水平降低，本品的治疗降低磷管式除去，结合磷制剂的治疗，恢复骨的生长。 没有证据表明即使高剂量维生素d也会给人造成畸形。 8/10【药代动力学药代动力学】a )活性成分的一般性质吸收三醇在肠道内被迅速吸收。 口服单剂本品0.251.0g，36小时内达血峰浓度。 多次给药后，7天内血清骨化三醇浓度稳定，与剂量有关。 口服本品0.5g，2 h后骨化三醇的平均血药浓度从基础值40.04.4pg/ml上升至60.04.4pg/ml，4 h后降至53.06.9pg/ml，8 h后降至50.07.0pg/ml，12后降至444.6pg/ml 在血液输送过程中，骨化三醇和其他维生素d代谢产物与特异血浆蛋白结合。 可以认为外源性骨化三醇通过母体的血液进入胎儿的血和乳汁。 代谢鉴定了几种骨化三醇的代谢产物，分别具有不同的维生素d活性。 1a，25-二羟基-24-氧代维生素d 3，1a，23，25-二羟基-24-氧代维生素d 3，1 a，24R，25-三羟基维生素d 3，1 a，25 -二羟基维生素d3- 26，23 s -内酯，1 a，25S-26-三氢25-二羟基-23-氧代维生素d3，1a，25R-26-三羟基维生素D3和1a-羟基-23-羧基- 24，25，26排泄血中的骨化三醇的半衰期为36小时，但单体的骨化三醇的药理学作用可以持续约35天。 骨化三醇分泌到胆汁中，参与肝肠循环。 健康志愿者静脉使用放射标记骨化三醇后，24小时内在粪便中发现约27%的放射活性，尿中发现约7%的放射活性。 健康志愿者口服1g放射标记骨化三醇，24小时内在尿中发现约10%的放射活性。 静脉使用放射线标志物骨化三醇后第6天，尿和粪便中的平均累积排泄量分别为16%和49%。 b )患者特性肾病综合征和接受血液透析的患者骨化三醇血药浓度降低，高峰时