细胞、组织损伤修复

.,第二章,损伤的修复刘钦来,.,重点提示一、掌握组织的再生能力；了解再生过程及细胞再生与分化的分子机制等。二、掌握肉芽组织、瘢痕组织的概念、形态特征和在修复中的作用。三、掌握创伤愈合的类型及其特点；了解创伤愈合的过程。四、熟悉骨折的愈合过程。五、了解影响创伤愈合和骨折愈合的因素,.,修复（repair）定义：损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成的缺损进行修补恢复的过程，称为修复。增生完成修复损伤缺损增生修复,.,损伤缺损修复通过修复可完全或部分恢复原有组织的结构和功能,.,修复方式：再生纤维性修复,.,由损伤周围的同种细胞通过增生来完成修复，称为再生(regeneration)特点：发生在再生能力强的组织如果再生组织完全恢复原组织的结构及功能完全再生,.,由纤维结缔组织来修复，称为纤维性修复瘢痕，又叫瘢痕修复特点：再生能力弱或缺乏再生能力的组织；缺损大，不能由原来组织再生修复；结果：增生组织无原组织的结构及功能形成瘢痕,.,第一节再生（regeneration）再生:组织和细胞损伤后，由邻近同种细胞的分裂增殖，实现修复的过程。,类型：生理性病理性,.,.,一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能取决与动物的种类和组织分化能力,低等动物高等动物分化低分化高易受损伤和经常更新的组织再生能力强,.,1.不稳定细胞（labilecells）强再生能力细胞特点：不断地增殖，代替衰亡或破坏的细胞表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜细胞、男、女性生殖器官管腔的被覆细胞、淋巴及造血细胞、间皮细胞等干细胞基底细胞、隐窝细胞,.,2.稳定细胞(stablecells)较强再生能力细胞特点：平时增殖不明显，但受到组织损伤的刺激时表现出较强的再生能力。如肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺和肾小管的上皮细胞等；还包括原始的间叶细胞及其分化出来的各种细胞。,.,3.永久性细胞（permanentcells）微弱或无再生能力细胞特点：在出生后不能分裂增生，一旦遭受破坏则成为永久性缺失。如神经细胞，横纹肌细胞，心肌细胞,.,.,.,二、各种组织的再生过程（一）上皮组织的再生,.,.,1被覆上皮再生：鳞状上皮由创缘或底部的基底层细胞分裂增生单层上皮复层胃肠粘膜上皮邻近的基底部细胞分裂增生立方柱状上皮2腺上皮再生：腺上皮的缺损，腺体的基底膜未被破坏再生腺体构造被完全破坏不能再生,.,.,（二）.纤维组织的再生：,.,成纤维细胞产生胶原纤维并转化为纤维细胞模式图,.,（三）软骨组织和骨组织的再生：软骨:缺损小：软骨膜的增生软骨母细胞骨基质（完全再生）缺损大：纤维修复（不完全再生）骨组织：再生力强完全再生修复,.,小血管及毛细血管：内皮分裂增生出芽实性条索血流冲击管腔吻合毛细血管网外周细胞增生平滑肌小A、V：大血管：内皮完全再生肌层等疤痕修复,（四）血管再生,.,.,毛细血管的再生,.,（五）肌组织的再生：骨骼肌：肌膜存在，残存部分肌细胞分裂产生肌浆肌原纤维恢复正常横纹肌纤维（包括肌膜）均破坏瘢痕修复平滑肌：再生能力弱纤维瘢痕修复心肌：再生能力极弱瘢痕修复,.,（六）神经组织的再生脑及脊髓内的神经细胞破坏胶质瘢痕外周神经受损时，与其相连的神经细胞仍然存活完全再生,.,.,三、细胞再生的影响因素（分子机制）细胞增殖基因微环境及化学因子生长因子调控抑素与接触性抑制细胞外基质（一）生长因子（细胞损伤生长因子细胞增生完成修复）,.,.,（二）抑素与接触抑制抑素任何组织可产生；有组织特异性；抑制增殖；双重性；损伤抑素分泌停止细胞增生足够产生生长因子抑素足够浓度停止增生接触抑制避免细胞堆积；接触抑制因子,.,（三）细胞外基质在细胞再生过程中的作用细胞外基质由胶原蛋白、弹力蛋白、粘附性糖蛋白和整合素、基质细胞蛋白、蛋白多糖和透明质酸构成作用：将细胞连接在一起；支架作用,.,四、干细胞在细胞再生和组织修复中的作用,.,第二节纤维性修复一、肉芽组织（granulationtissue）由新生的毛细血管及增生的成纤维细胞构成，并伴有各种炎性细胞浸润。肉眼：呈鲜红色，颗粒状，柔软湿润,形似鲜嫩的肉芽,.,（一）肉芽组织的成分及形态新生毛细血管纤维母细胞炎细胞巨噬分泌细胞因子、吞噬细菌及组织碎片，释放各种蛋白水解酶中性分泌细胞因子、吞噬细菌，释放多种蛋白水解酶，分解坏死组织及纤维蛋白淋巴细胞参与免疫反应,.,.,.,.,（二）肉芽组织的作用抗感染及保护创面；填补伤口及其它组织缺损；机化或包裹坏死、血栓、炎症渗出物及其异物机化（organization）：坏死组织、血栓、脓液或异物等不能完全溶解吸收或分离排出，则由新生的肉芽组织吸收取代的过程称为机化。最终形成瘢痕组织。,.,（三）肉芽组织的转化转化疤痕组织机化置换坏死组织或异物,.,二、瘢痕组织瘢痕组织（scartissue）是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织,.,.,毛细血管闭合、退化、消失纤维母细胞转变为纤维细胞及胶原纤维炎细胞消失纤维结缔组织形态：肉眼呈白色，质地坚韧结局：瘢痕中的胶原逐渐被分解、吸收，改建瘢痕变小变软,.,疤痕组织(镜),.,.,有利的一面：填补缺损保持组织、器官完整具有一定的抗拉力（疝）不利的一面：瘢痕收缩；瘢痕粘连；瘢痕增生过度：瘢痕胶原形成过多瘢痕疙瘩（蟹足肿）,.,.,第三节创伤愈合创伤愈合(woundhealing)是指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程。各种组织的再生和肉芽组织增生同时进行、协同作用,.,一、皮肤创伤愈合（一）创伤愈合的基本过程1伤口的早期变化出血、凝血及炎症反应：第1天:出血、渗出、血凝块填充保护2-3天:无感染，炎消,.,2伤口收缩：23天开始，边缘的整层皮肤及皮下组织向中心移动，14天左右停止。意义在于缩小创面。肌纤维母细胞、5HT、血管紧张素及去甲肾上腺素使伤口或促进伤口收缩，糖皮质激素及平滑肌拮抗药抑制伤口收缩,.,3肉芽组织增生和瘢痕形成：3天开始，伤口底部及边缘长出肉芽组织，毛细血管以每日延长0.10.6mm，垂直于创面，并呈袢状弯曲。56天起纤维母细胞产生胶原纤维一周后胶原纤维形成活跃，缓慢出现瘢痕一个月瘢痕完全形成,.,4表皮及其它组织再生：24小时以内，伤口边缘的表皮基底增生，向伤口中心移动形成单层上皮覆盖于肉芽接触抑制、增生、分化鳞状上皮肌腱断裂后瘢痕修复皮肤附属器官破坏疤痕修复,.,出血坏死,表皮再生炎症反应,伤口收缩肉芽组织,胶原纤维形成,瘢痕形成表皮再生完成,h,2-3d,5-6d,1m,多种组织损伤，两种修复过程常同时存在协同作用,.,痂下愈合（healingunderscar）,伤口表面的血液、渗出物及坏死组织干燥后形成硬痂，在痂皮下进行的愈合过程。1.所需时间长，因表皮生长必须先将痂皮溶解，然后再覆盖创面。2.痂皮干燥，不利于细菌生长。,.,（二）创伤愈合的类型1一期愈合（healingbyfirstintention）组织缺损少、创缘整齐、无感染，如手术切口线状瘢痕2二期愈合（healingbysecondintention）组织缺损较大、创缘不整、出血坏死感染的伤口愈合时间长，瘢痕大。,.,.,.,一期二期组织破坏少大创缘齐不齐感染无有伤口对合好差愈合时间一周内长瘢痕少多功能影响很小较大,.,二、骨折愈合（fracturehealing）由内、外骨膜细胞再生完成分四个阶段:,.,1.血肿形成期：骨折断端形成血肿（1-2天）2.纤维骨痂形成期：（2-3周）毛细血管骨性肉芽骨母细胞纤维母细胞+钙盐骨痂软骨母细胞3.骨性骨痂形成期：（4-8周）骨内化骨、软骨内化骨,类骨组织骨性骨痂，编织骨4.骨性骨痂改建期：（数月）改建不规则骨性骨痂符合正常骨结构和功能,.,.,影响因素：复位固定功能锻炼,.,.,CPC病例,王，男，12岁，因“车祸左小腿疼痛活动受限2小时“入院。患者2小时前被车撞倒在地，当时左小腿弯曲、疼痛，不能活动。入院检查：体温37。C，脉搏100次/分，血压90/60mmHg，左小腿肿胀，短缩，局部有压痛，可触及骨擦感，左小腿不能活动。B超：腹内脏器未见异常。实验室检查：血常规、尿常规均正常。,.,X线检查：,左胫骨中下段1/3斜形完全性骨折，左腓骨上1/3骨折,.,临床处理：术后X线报告对位、对线尚可。术后一周再次复查，结果同前。一月后复查，对位、对线良好，见少量骨痂形成。牵引一月后改为石膏固定二月。术后三月复查：,骨性骨痂形成,.,讨论：1.该骨折愈合属于哪种类型的修复?2.骨折愈合的基本过程如何？3.哪些因素可影响骨折的愈合？,.,病例答案,1.再生性修复(瘢痕性修复)2.(1)血肿形成(2)纤维性骨痂(3)骨性骨痂(4)骨痂改建3.(1)全身因素：年龄、营养、内分泌(2)局部因素：感染与异物、局部血液循环、神经、电离辐射（3）骨折断端的及时、正确复位；及时、牢固的固定；早日进行功能锻炼,.,三、影响创伤愈合的因素,损伤范围、类型、组织再生能力,.,全身与局部1.全身因素(1)年龄青年快，老年慢(2)营养蛋白质、vitC、B、A、D,甲硫氨酸充足愈合快(3)药物肾上腺皮质激素，细胞毒(4)疾病糖尿病、尿毒症2.局部因素(1)血供(2)感染和异物(3)神经支配(4)电离辐射3.影响骨折愈合的因素,.,重点提示一、掌握组织的再生能力；了解再生过程及细胞再生与分化的分子机制等。二、掌握肉芽组织、瘢痕组织的概念、形态特征和在修复中的作用。三、掌握创伤愈合的类型及其特点；了解创伤愈合的过程。四、熟悉骨折的愈合过程。五、了解影响创伤愈合和骨折愈合的因素,.,名词解释:1.修复（repair）2.再生（regeneration）3.完全再生（completeregeneration）4.不稳定细胞（labilecell）5.稳定细胞（stablecell）6.永久性细胞（permanentcell）7.创伤性神经瘤（traumaticneuroma）8.肉芽组织（granulationtissue）19.一期愈合（primaryhealing）10.二期愈合（healingbysecondintention)问答题:1.叙述肉芽组织肉眼与镜下的形态特点2.肉芽组织的各种成分与其功能有何关系？3.一期愈合与二期愈合有何区别？,.,小结复习思考题:1解释下列名词：完全性再生，肉芽组织；瘢痕修复，stablecells，纤维骨痂，二期愈合,.,深化,1.下列选项中，属于稳定细胞的是A.表皮细胞B.消化道黏膜被覆上皮细胞C.肾小管上皮细胞D.神经细胞,.,2.维生素C缺乏常导致创伤愈合不良的主要原