药物相互作用及其临床意义

药物相互作用及其临床意义。1.药物相互作用概述。1.定义：药物相互作用是指当两种或两种以上药物同时或依次使用时，体内两种或两种以上药物的相互作用或体外容器中药物性质的变化，导致药物疗效从量变到质变的变化。包括增强或减弱药物作用、加速或减慢作用、延长或缩短作用维持时间，甚至新的药理作用或不良反应。(1)药物相互作用概述(2)实例：优点：雌激素和孕激素一起用于制造避孕药；左旋多巴和脱羧酶抑制剂联合治疗帕金森病；利尿剂和受体阻滞剂联合治疗高血压；结合铁和叶酸预防妊娠贫血；川芎嗪联合磺胺类药物可提高抗感染效果。缺点：出血、低血糖休克、惊厥、高血压危象。如果高血压患者在服用抗高血压药物的过程中服用另一种药物来治疗另一种疾病，则抗高血压药物的效果可能会降低，但据信对抗高血压药物的耐受性增加了抗高血压药物的剂量，并且当停止服用另一种药物时会引起低血压。药物相互作用概况3。自20世纪70年代以来，中国仅记录了研究概况。如何正确应用所学的药物知识(包括化学、药理学、物理学、药学等。)进行临床治疗，即基础与临床相结合，也是临床药理学和临床药学的重要研究内容。联合用药的意义：(1)提高药物疗效；(2)减少药物不良反应；(3)延缓机体对药物的耐受性或病原体耐药性的产生。(1)体外药物相互作用；(2)药代动力学相互作用；(3)药效学相互作用。1.体外相互作用，也称为药物配伍禁忌，属于药学范畴。液体药物在使用前混合，如果出现混浊、沉淀、产气、变色等外观异常，容易被检测出来；但是，如果外观正常，药物作用发生变化，则很容易被忽略。例如。嘿。2、药物相互作用及分类：手术中肌松药琥珀胆碱与麻醉剂硫喷妥钠混合，前者在碱性溶液中不能水解；(2)将青霉素G和庆大霉素缓慢滴加到大输液中，由于药物浓度太低，滴加速度太慢，很难达到有效血药浓度，同时药物在水溶液中停留时间太长，容易水解失效。(3)将20%磺胺嘧啶钠注射液(pH9.5-11)和10%葡萄糖注射液(pH3.5-5.5)混合，使晶体从前者中分离出来，当与血液一起进入微血管时会引起栓塞；(4)赋形剂的作用：(1)体内相互作用(1)药代动力学中的相互作用(1)主要影响药物吸收的相互作用：吸收不仅取决于药物本身的物理和化学性质，如脂溶性、解离度、吸附和络合作用，还取决于身体的生理和生化因素，如消化液的酸碱度、胃肠蠕动、血液循环、禁食和饱食等。脂肪溶解度和解离度：大多数药物通过被动扩散被吸收到血液中，其扩散能力取决于脂肪溶解度、高脂肪溶解度、低解离度和强扩散能力。酸碱度：正常胃液pH7，弱碱性药物如茶碱、奎尼丁、麻黄碱、安替比林等。解离度大，吸收少；水杨酸、香豆素、磺酰胺和巴比妥酸盐等弱酸性药物容易被吸收。如果巴比妥酸盐与碳酸氢钠结合，胃液的酸碱度会增加，从而增加前者的解离，导致吸收减少。胃肠蠕动：当胃肠蠕动增强时，药物很快到达小肠，药物在小肠中吸收很快生效，但它们也很快排出体外，吸收不完全。另一方面，胃肠蠕动的减少作用缓慢，但被完全吸收。例如，地高辛与溴化普罗帕酮或甲氧氯普胺联合使用。普罗帕酮溴化物减缓肠蠕动，延长地高辛在小肠中的停留时间，因此吸收增加，容易发生中毒。然而，甲氧氯普胺加速肠道例如，普鲁卡因经常与肾上腺素结合，使皮肤粘膜血管收缩，从而延长前者局部麻醉的维持时间。饮食：它通常对药物有吸附作用，影响药物吸收。例如，当成人服用剂量为0.5g的四环素时，禁食后的血清浓度比30分钟后的血清浓度高3-8倍。因此，虽然饭后服用四环素可以减少胃肠道反应，但它可以明显降低抗菌作用，而这往往被忽视。消胆胺是一种对酸性分子有很强亲和力的阴离子交换树脂。它可以与甲状腺素、华法林、阿司匹林和其他药物联合使用，防止它们被吸收。例如，黏液水肿患者经常伴有高胆固醇血症。因此，联合应用消胆胺和甲状腺素治疗可以降低血胆固醇，但会降低甲状腺素的吸收，降低治疗效果。(2)主要影响药物代谢的相互作用：影响肝药酶活性的药物可能影响其他药物的疗效。酶诱导剂：它缩短药物的t1/2并降低血药浓度，但不一定会导致疗效减弱：例如，可待因和麻黄碱的代谢物具有与原药相同的药理活性。苯巴比妥可降低双香豆素的抗凝血作用。如果一起使用超过一周，所有患者都会出现抗凝失败。因此，联合使用抗凝剂时应增加剂量，停用苯巴比妥时应减少剂量。乙醇能明显缩短苯巴比妥、甲磺酰脲等药物的t1/2，严重影响其疗效。吸烟者的非那西丁血药浓度通常低于服用相同剂量的非吸烟者。酶抑制剂：氯霉素与苯妥英钠合用可使后者的血药浓度增加4-5倍。如果与甲磺酰脲类药物合用，会引起低血糖休克。此外，有些食物也会影响药物代谢：吃卷心菜和卷心菜可以缩短安替比林的t1/2，降低非那西丁血药浓度34-67%；含有多巴和酪胺的食物(蚕豆、香蕉、奶酪等。)不能与单胺氧化酶抑制剂联合使用，否则ne会增加，血压会升高。因此，服用MAOI的高血压患者应禁食此类食物。主要影响药物分布的相互作用：答：竞争性蛋白结合位点：药物与血浆蛋白的结合也是决定药物作用强度和作用维持时间的重要因素。共轭药物：不运输；不显示药理活性；不是通过血脑屏障；未被肝脏代谢；不是由肾脏排泄的。例如，保泰松可与华法林、洋地黄、甲磺酰脲和甲苯磺酰脲竞争血浆蛋白，结合力高的可取代结合力低的并使其解离。对于血浆蛋白含量低的患者，相同剂量的游离型药物会增加，从而提高疗效和毒性。组织分布：组织血流量和组织亲和力影响药物在组织中的分布。嘿。(4)主要影响肾脏排泄的相互作用：肾小球滤过：游离型容易过滤，因此血浆蛋白结合力高的药物可促进游离型和结合力低的药物的过滤，导致t1/2缩短。肾小管排泄：竞争性抑制发生在通过同一排泄系统时。例如，羧丙烷磺酰胺和青霉素的组合可以减少后者的排泄并延长其在体内的作用。如果用于治疗尿路感染，效果很差。水杨酸可以与羧丙烷磺酰胺竞争排泄系统。如果三者一起使用，效果会更复杂。尿液酸碱度：影响重吸收。例如，当尿液酸碱度=8时，安非他明t1/2增加2倍，并且在白天和晚上服药后仍然难以入睡。(2)药效学中的相互作用药效学中药物相互作用的结果：协同作用：两种或两种以上的药物相继或同时一起使用，组合的效果等于或大于单次使用的效果之和。对抗：两种或两种以上的药物有相反的效果。当它们一起使用时，就会发生竞争或生理对抗。联合药物的效果小于单一药物效果的总和。(1)生理活动的相互作用一般来说，两种药物联合使用，无论它们作用于同一环节还是不同环节(2)作用部位的药物相互作用(a)竞争性受体：酚妥拉明竞争阻断受体，将Adr诱导的升压剂转变为降压剂；氨基糖苷类抗生素可阻断终板膜上的N2受体，并从运动神经末梢释放乙酰胆碱。如果与筒箭毒合用，肌肉松弛增强，尤其是呼吸肌麻痹更有可能在乙醚麻醉下发生。增敏受体：例如，氟烷增加受体位点的敏感性。术中应用氟烷静脉麻醉易引起心律失常，可用受体阻滞剂预防或治疗。改变作用部位的递质和酶活性：例如，有机磷农药中毒是由乙酰胆碱酯酶失活引起的，这导致Ach不被水解和积累；肟化合物可以使chE复活；乙酰胆碱和阿托品的水解可阻断M-R，阻止未水解的乙酰胆碱与受体结合；二者的结合可以提高解毒效果。总而言之，药物相互作用的机制非常复杂，许多相互作用并不局限于一种机制。严重的药物不良反应，药物不良反应可能以多种方式发生，这在这里是不可能的-可以在药物相互作用的专论中找到描述。以下是临床上明显的严重药物不良反应列表，如果不注意，可能会导致不良后果。(1)高血压危象单胺氧化酶抑制剂的组合，如帕林(优宁宁)、呋喃唑酮等。用去甲肾上腺素合成前体(酪胺、左旋多巴)、三环类抗抑郁药物、鸟嘌呤核苷和类似的抗高血压药物(麻黄碱、间苯二胺、哌醋甲酯)会引起去甲肾上腺素的大量积累，导致高血压危象。(1)氯丙嗪不应与氢氯噻嗪、速尿、依那西酸等合用。这些利尿剂具有降压作用，可明显增强氯丙嗪的降压反应，引起严重低血压。2.普萘洛尔不应与氯丙嗪或哌唑嗪合用。普萘洛尔可阻断-肾上腺素受体，氯丙嗪和哌唑嗪可阻断-肾上腺素受体，两种药物联合应用的降压效果明显增强。(3)心律失常1。强心苷：不宜与排钾利尿剂或糖皮质激素合用，后两者可促进排钾和降低血钾；静脉滴注葡萄糖溶液和两性霉素也能降低血钾。如果钾流失得不到纠正，心脏对强心苷类药物更敏感，更容易出现心律失常。强心苷不应与钙盐合用，尤其是注射钙盐是禁忌，因为血钙的增加会使心脏对强心苷更敏感，更容易发生心律失常。强心苷不应与利血平合用，因为两种药物均可导致心动过缓，并容易诱发异位心律。奎尼丁：不适合与氯丙嗪合用。氯丙嗪对心脏有类似奎尼丁的作用。两种药物合用会引起室性心动过速。不宜与利尿剂(如氢氯噻嗪)合用，氢氯噻嗪可使尿液碱化，促进肾小管对奎尼丁的再吸收，增加血药浓度并引起心脏毒性反应。3.维拉帕米不应与受体阻滞剂合用。静脉注射维拉帕米容易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭甚至心脏骤停。香豆素类口服抗凝剂(包括双香豆素、硝基苄基丙酮香豆素、华法林等。)可以与许多药物相互作用，如消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西咪替丁等。从而提高疗效并导致出血。2.肝素联合阿司匹林和双嘧达莫(dipyridamole)应非常谨慎，后两者能抑制血小板聚集，联合后抗凝效果大大增强，有出血的危险。与尿酸结合更容易引起消化道出血。(5)呼吸麻痹1。氨基糖苷类抗生素不应与全身麻醉药(乙醚、硫喷妥钠等)合用。)、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁，因为这些抗生素具有神经肌肉接头传导阻滞作用，并且在注射期间对呼吸肌有更明显的作用，因此它们可以协同引起呼吸麻痹。2.利多卡因可以增强琥珀胆碱的骨骼肌松弛作用，当联合使用时，会导致呼吸麻痹。3.环磷酰胺能抑制假胆碱酯酶的活性，使琥珀胆碱难以失活，从而增强其骨骼肌松弛。这两种药物合用可能会导致呼吸麻痹。口服降糖药甲苯磺丁脲不适合与长效磺胺类药物、水杨酸、丁酮、速尿等合用。这些药物与血浆蛋白结合率高，并能转化与血浆蛋白结合的甲苯磺丁脲，从而提高血液中游离甲苯磺丁脲的浓度，显著增强降血糖作用，引起降血糖反应。(2)氯霉素和布塔松能明显抑制肝微粒体酶对甲苯磺丁脲的代谢，从而提高甲苯磺丁脲的血药浓度，明显增强降血糖作用，引起降血糖反应。3.降糖药不应与普萘洛尔合用。除了加重低血糖反应外，两种药物的组合还能掩盖低血糖药物引起的急性低血糖先兆症状，从而造成更大的风险。胍乙啶还能增强降糖药物的降糖作用，联合用药时应减少降糖药物的用量，否则容易发生低血糖反应。严重的药物不良反应(7)严重的骨髓抑制1。甲氨基嘧啶不应与水杨酸、磺胺类药物和速尿结合，后者可从血浆蛋白结合位点取代甲氨基嘧啶。血液中游离的甲氨基嘧啶的浓度增加，这显著增强了对骨髓的抑制，并可导致全血细胞减少。2.别嘌呤醇不应与硫唑嘌呤和巯基嘌呤合用。别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，减缓后两种药物的代谢，增加血液浓度，加强骨髓抑制。如果需要联合使用，硫唑嘌呤和巯基嘌呤的剂量必须减少。别嘌醇还能增强环磷酰胺对骨髓的抑制作用，其机制尚不清楚。听觉反应1。依那西酸和速尿不适合与氨基糖苷类抗生素联用。它们对听觉神经损伤有叠加效应。联合用药后，耳聋的发生率显著增加，尤其是尿毒症患者。2.氨基糖苷类抗生素不应与抗组胺药(尤其是苯海拉明和茶红素)合用。抗组胺药可以掩盖这些抗生素的听觉神经毒性症状，并且不容易及时发现。不可能记住所有已知的和临床上有意义的相互作用及其作用机制。有些一般原则不需要记忆，但只需掌握基本原则：对于治疗窗狭窄的药物或需要维持一定血药浓度的药物(抗凝血药、抗惊厥药、细胞毒剂、抗高血压药、抗感染药、洋地黄苷、降血糖药、免疫抑制药等)。)，应提高警惕，并应记住那