镇痛药ppt课件

.,1,第五节镇痛药,Analgesics,.,2,产生疼痛意义,疼痛是作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映疼痛是保护性警觉机能。疼痛反映有助于诊断疾病.一般癌症患者癌变部位疼痛反应弱，耽误了及时治疗，当有疼痛反映而就诊时，癌细胞已转移，到了中晚期。,.,3,疼痛的危害,剧烈疼痛使病人感觉痛苦，特别是癌症。引起血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克而危及生命,.,4,镇痛药,对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物不影响意识不干扰神经冲动的传导不影响触觉及听觉等,.,5,镇痛药分类,一、生物碱类二、半合成镇痛药三、合成镇痛药,.,6,一、生物碱类,阿片(鸦片）是最早用于镇痛的中药,是从罂粟果分泌出来的浆汁经加工而成的黑色膏状物,含有25种生物碱。阿片是由希腊文Opium-浆汁,.,7,阿片是著名的毒品，吸入体内后可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉。用药后极短时间，可产生“毒瘾”大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡,阿片的作用,.,8,阿片成分,吗啡10%,可待因0.5%,蒂巴因0.2%,罂粟碱1.0%,吗啡Morpheus-梦神，因吸食后,出现梦幻般的感觉。,.,9,由阿片到吗啡发展,1900,.,10,1、酸碱性,理化性质,叔氮原子呈碱性，pKa(HB+)8.0能与酸生成稳定的盐，如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等，临床上常用盐酸盐,3位酚羟基显弱酸性，pKa9.9，可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解，但不与NH4OH成盐溶解,吗啡Morphine,.,11,2.还原性：含酚及氮杂环,易被氧化,氧化生成伪吗啡(双吗啡)、N-氧化吗啡及甲胺。,3、脱水重排反应：在盐酸或磷酸中加热，脱水及重排生成阿扑吗啡。,4、颜色反应,遇甲醛硫酸试液，显紫堇色（Marquis反应）。被铁氰化钾试液氧化成伪吗啡，而铁氰化钾被还原为亚铁氰化钾，再与三氯化铁反应生成普鲁士蓝，与可待因相区别。（可待因无此反应）与中性三氯化铁试液反应呈蓝色。,.,12,作用,Morphine作用于阿片受体而发挥镇痛、镇咳和镇静作用，用于抑制剧烈疼痛，麻醉前给药。,.,13,二、半合成类镇痛药,吗啡是有效的镇痛剂,到现在仍用于临床,但这个药有个致命的缺点,就是成瘾性很大,并有抑制呼吸中枢的副作用。因此,长期以来,寻找结构简单,无成瘾性的镇痛药一直是药物化学家的目标。,.,14,-COCH3-COCH3海洛因：镇痛作用较强,1889年曾用于镇痛药来使用，但毒性大5-10倍,成瘾性严重,是著名的毒品。,保护羟基:,RR-CH3-H可待因：镇痛作用弱,成瘾性小,但具有较强的镇咳作用。,吗啡的结构修饰,.,15,二氢依托啡,在动物实验镇痛效力为吗啡1000-1万倍,在人体中的效力为吗啡的200倍。注射剂10g,舌下片20g,用于癌症的镇痛。还用于海洛因成瘾的脱瘾的治疗。我国由中国军事医学科学院药物研究所研制的一类新药。,将吗啡结构中17位甲基改为丙烯基,6位羟基该为酮基,得到阿片受体的拮抗剂纳络酮，是阿片类药物中毒的解毒剂。,二氢依托啡,纳络酮,.,16,盐酸纳洛酮,NaloxoneHydrochloride,用途是纯吗啡拮抗剂,是研究阿片受体的重要工具药物，用作为麻醉药过量的解毒剂,.,17,三、合成镇痛药,盐酸哌替啶（哌啶类）,PethidineHydrochloride杜冷丁,结构和命名,1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐Methyl-4-phenyl-4-piperidine-carboxylicacidethylesterhydrochloride,.,18,合成,.,19,理化性质,1、常温下在空气中稳定，容易吸潮，应密闭保存，片剂吸潮后易变黄。,2、与碳酸钠溶液作用，析出游离碱油状物，干燥后成黄色固体，mp.3031,3、水解性（酯）,酸催化下易水解,在pH4时最稳定，短时间煮沸不致破坏,4、鉴别反应：与三硝基苯酚,生成黄色三硝基苯酚哌替啶沉淀。与硫酸甲醛试液显橙红色。,.,20,临床作用,本品为阿片受体激动剂，用于各种剧烈疼痛的止痛，镇痛活性仅为Morphine的1/10，但成瘾性亦弱，不良反应少。,.,21,枸橼酸芬太尼(哌啶类）Fentanyl,作用镇痛活性为吗啡的100倍，亦有成瘾性，作用时间短，用于癌症的镇痛和辅助麻醉。,.,22,盐酸美沙酮Methadonehydrochloride,化学名6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐,作用为阿片受体激动剂，镇痛效果比Morphine、哌替啶强，适用于各种剧烈疼痛，还具有显著的镇咳作用。,.,23,镇痛药的构效关系：,吗啡和合成镇痛药有以下共同结构特点：1、分子中具有一个平坦的芳环结构。2、有一个碱性中心，能在生理pH下大部分电离为阳离子,碱性中心和平坦结构在同平面。3、有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出的平面的前方。,.,24,主要学习内容,1，重点药物吗啡，哌替啶2，构效关系,.,25,韩国大学教育韩国能有今天的经济，与教育优先发展有关。朝鲜民族自古以来，特别重视教育。韩国人口4700万，相当于辽宁省的人口，土地面积仅为辽宁省1/2.现有大学180所,大学密度为我国的近10倍，高中普及义务教育，其中有7080以上的人上大学。培养质量：韩国大学仅10所为公立大学，剩余全是私立大学，为了经济利益，学校实验课每6人1组。但他们的英语阅读能力比我国强。,.,26,有药学院的大学仅为15所，药学专业毕业，获得国家执业药师证，可在3个左右药店任职，可获得3份工资，收入远高于一般职业。药学专业的大学入取分数很高。他们不愿意考硕士，使我们药学院毕业的朝鲜族学生有了去韩国读学位的机会。硕士2年，博士34年。,大学教师100具有博士学位。（我国及延边大学低于10）要成为大学教师，相当难，名牌大学博士毕业，甚至美国博士毕业也难获得大学教师的机会。,.,27,我国普通大学与名牌大学的区别：普通大学是教学型大学，研究生培养比例020,科研实力低。名牌大学是科研型大学，研究生培养比例50100，具有较强的科研实力。,.,28,指导硕士研究生课题来源：项目类型资助额研究水平论文级别1无科研项目0.0万州内领先水平低于省级论文2校项科研项目0.6-1万省内领先水平省级论文3省项科研项目1-5万国内领先水平国家级论文4国家级项目15-20万国际领先水平国际级论文（国家自然科学基金）（SCI收录论文）这些课题的实验由研究生承担。承担国家级课题的项目数量是考核批准授予博士点指标，承担国家课题导师，一般具有培养博士水平。,.,29,过去能获得国家课题的均由国内重点大学教授获得，象延边大学这样的普通大学，获得资助的很少。一个学校科研实力越强，获得资助越多。它是大学排名时参考的一项指标。延边大学随着韩国、日本博士的回国，其科研实力有了较大提高。获得国家级课题的数量：2001年3项2002年5项2003年7项2004年13项吉林大学96项，东北师大24项中国