第八章 镇痛药.ppt

第八章镇痛药,2,第十六章镇痛药,一、阿片生物碱类药二、人工合成镇痛药,3,学习目标,1.掌握吗啡的药理作用、临床用途、主要不良反应。2.熟悉哌替啶的作用特点和用途。3.了解其他人工合成镇痛药。,4,概述,疼痛的概念及意义疼痛的分类快痛（锐痛、剧痛）慢痛（钝痛）镇痛药的分类（按其作用特点和机制）中枢性镇痛药：吗啡，哌替啶(度冷丁)解热镇痛抗炎药：阿司匹林,5,镇痛“三阶梯”原则,疼痛程度主要选用药物代表药-轻度解热镇痛抗炎药阿司匹林-中度其他镇痛药强通定-重度阿片类镇痛药吗啡,概述,6,镇痛药analgesics特点,主要作用于中枢神经系统的特定部位意识清醒选择性地消除或缓解疼痛，改变对疼痛的情绪反应，但其他感觉存在。,7,镇痛药analgesics,其镇痛作用与激动阿片受体有关,易产生药物依赖性,是麻醉手术的常用药,阿片类镇痛药,成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药,概述,8,一、阿片生物碱类药,阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱，如吗啡、可待因和罂粟碱，吗啡是其中最主要的生物碱（含量约10-15%）。阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。,吗啡,Morphus，睡眠之神,9,10,可悲的瘾君子,11,吗啡,中枢神经系统（三镇二兴）（1）镇痛、镇静（2）镇咳（3）抑制呼吸（4）（）CTZ催吐（5）（）动眼神经缩瞳核缩瞳,Morphus，睡眠之神,1.药理作用（中枢、血管、内脏平滑肌）,一、阿片生物碱类药,降低呼吸中枢对CO2的敏感性呼吸变慢,12,一、阿片生物碱类药,镇痛机制激动阿片受体（-R），模拟内源性阿片肽对痛觉的调控功能而发挥镇痛作用。,镇痛特点作用强大，对各种疼痛均有效，对钝痛效果更显著消除焦虑，紧张，恐惧等情绪反应，提高对疼痛的耐受力有依赖性和耐受性,吗啡,13,sp,吗啡镇痛机制,E：脑啡肽；SP：P物质,产生疼痛,疼痛刺激,14,吗啡镇痛机制含脑啡肽的神经元与疼痛,疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物质），该递质与接受神经元上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。,15,血管作用舒张外周血管体位性低血压机理：抑制血管运动中枢、促使组胺释放、直接扩张血管。舒张脑血管颅内压机理：抑制呼吸，导致CO2潴留，而使脑血管扩张。,吗啡,一、阿片生物碱类药,颅内高压者禁用,16,对内脏平滑肌的作用规律：以收缩括约肌产生的效应为主，即有括约肌的主要收缩括约肌，无括约肌的就收缩平滑肌，但子宫平滑肌例外（舒张作用）。,吗啡,一、阿片生物碱类药,17,一、阿片生物碱类药,收缩胃肠道括约肌肠蠕动减慢，消化液分泌，便意迟钝便秘（止泻）收缩奥狄氏括约肌胆汁排出受阻胆内压诱发胆绞痛,吗啡,18,收缩膀胱括约肌排尿困难尿潴留收缩支气管平滑肌诱发支气管哮喘支哮、肺心病禁用松弛子宫平滑肌延长产程临产痛禁用,吗啡,一、阿片生物碱类药,19,其他抑制免疫功能，对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。,吗啡,一、阿片生物碱类药,20,2.临床用途（1）镇痛适应症癌症晚期疼痛心肌梗塞引起的剧痛（血压正常者）外伤剧痛（严重创伤、烧伤、战伤、手术）胆、肾绞痛：需合用解痉药阿托品,注意：临产痛、哺乳痛禁用颅内高压痛禁用诊断不明的疼痛禁用,吗啡,一、阿片生物碱类药,21,（2）心源性哮喘扩张外周血管回心血量心脏负荷改善心力衰竭；扩张肺血管降低肺血管压力减少渗出缓解肺水肿；镇静作用减少全身耗氧，减少心肌耗氧减轻心肺负担；降低呼吸中枢对CO2的敏感性缓解呼吸急促。,吗啡,一、阿片生物碱类药,22,体循环途径：动脉血从左心室泵主动脉各级动脉分支全身各部毛细血管静脉血经各级静脉上、下腔静脉和冠状窦右心房,肺循环途径：静脉血从右心室肺动脉干及其分支肺泡毛细血管动脉血经肺静脉左心房,23,急性左心衰心输出量急剧心室腔内残余血量肺毛细血管压快速血管内液体渗入到肺间质和肺泡内急性肺水肿（肺瘀血）肺换气功能CO2大量蓄积，O2严重缺乏呼吸中枢过度兴奋喘息（浅快呼吸）心源性哮喘,24,3.不良反应（1）副作用治疗量可出现呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制。（2）耐受性、依赖性,吗啡,一、阿片生物碱类药,呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因,25,吗啡引起的“戒断综合征”,26,（3）急性中毒表现：昏迷；呼吸深度抑制（24次/分）；针尖样瞳孔抢救人工呼吸、给氧、呼吸兴奋剂尼可刹米阿片受体阻断药（吗啡拮抗药）：纳洛酮,吗啡,一、阿片生物碱类药,27,4.禁忌证支气管哮喘严重肺部疾病（肺源性心脏病、肺功能不全）颅内高压（如脑外伤）分娩止痛、哺乳期止痛诊断未明的疼痛禁用,吗啡,一、阿片生物碱类药,28,可待因（codeine）甲基吗啡作用特点：镇痛作用=1/12吗啡，镇咳作用=1/4镇静作用弱，抑制呼吸作用及依赖性轻中枢性镇咳、中等程度疼痛止痛,一、阿片生物碱类药,29,二、人工合成镇痛药,1.常用药物哌替啶（杜冷丁）、美沙酮、喷他佐辛、芬太尼、曲马多、布桂嗪（强痛定）2.与吗啡比较优点：成瘾性吗啡，个别药物无成瘾性。缺点：多数药物镇痛强度和时程吗啡。,30,3.常用药物特点哌替啶（杜冷丁）无镇咳、止泻、缩瞳及延长产程作用用途镇痛、镇静，还可用于分娩镇痛（WHO规定：哌替啶不用于癌性疼痛）,二、人工合成镇痛药,31,二、人工合成镇痛药,心源性哮喘取代吗啡麻醉辅助用药及人工冬眠ADR与禁忌症：与吗啡相似，较轻,哌替啶,32,喷他佐辛（镇痛新）阿片受体部分激动药。成瘾性极小，已列入非麻醉性镇痛药。主要用于各种慢性剧痛。,二、人工合成镇痛药,33,美沙酮作用与吗啡相似，耐受性、依赖性产生较慢，戒断症状轻。用于阿片类成瘾的脱毒治疗。,二、人工合成镇痛药,34,罗通定（颅痛定