血液系统主要疾病的相关药物治疗

血液系统主要疾病的相关药物治疗 浙二药剂科 张仲苗 概述 定义 :血液系统疾病指原发 (如白血病 )或主要累及血液 (如缺铁性贫血 )和造血器官的疾病。 分类 ：红细胞疾病 :如各类贫血和红细胞增多症等。 粒细胞疾病 :如白细胞减少和粒细胞缺乏症 ,中性粒细胞分叶功能不全 ,惰性白细胞综合征及类白血病反应等。 血液系统疾病分类 单核细胞和巨噬细胞疾病：如反应性组织细胞增多症、恶性组织细胞病等。 淋巴细胞和浆细胞疾病：如各类淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤 (。 造血干细胞（ 疾病：如再生障碍性贫血、陈发性睡眠性血红蛋白尿（ 骨髓增生异常综合征（ 急性非淋巴细胞白血病以及骨髓增生性疾病（慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、骨髓纤维化）等。 脾功能亢进 出血性及血栓性疾病：如血管性紫癜、血小板减少性紫癜、凝血功能障碍、弥散性血管内凝血以及血栓性疾病等。 贫血的定义及分类 定义 :指外周血中单位容积内血红蛋白浓度 (红细胞计数（ 和或血细胞比容（ 于相同年龄、性别和地区的正常标准。 根据红细胞形态特点分类 根据贫血的病因和发病机制分类 （略） 类型 %） 常见疾病 大细胞性贫血 100 32幼细胞贫血 正常细胞性贫血 802障、溶血性贫血、急性失血性贫血 小细胞低色素性贫血 80 32 缺铁性贫血、铁粒幼细胞贫血、珠蛋白生成障碍性贫血 缺铁性贫血的药物治疗 首选口服铁剂：琥珀酸亚铁、富马酸亚铁、多糖铁复合物，用法每天服元素铁 150餐后服，忌与茶同时服用。 口服铁剂不能耐受：右旋糖酐铁、山梨醇铁、庶糖铁，一般肌注，首次注射量 50如无不良反应，第 2次可增加到 100以后每周注射2到总量注射完。所需补充铁（ 150b(g/l) 体重 ( 治疗效果：网织红细胞逐渐上升， 7天左右达高峰；血红蛋白于 2周后上升， 1红蛋白完全正常后，仍需继续补充铁剂 350后再停药。 铁剂主要不良反应 注射部位有疼痛感，注射过快可引发低血压，过敏，易过量中毒。 严重肾功能减退者禁用，必需静注时，应缓慢，防止漏出静脉外。 巨幼细胞贫血的药物治疗 血清叶酸 5000/非淋白血病的化学治疗 增生性白血病及继发性能白血病：宜用小剂量 d,次 ,ih, ,前 240 109或 N 109停用，低于 109/L ）或 15次 ,ih,阿克拉霉素 20mg, 高白细胞性白血病：应先用羟基脲（ 4-6/d），并碱化尿液 防同 治疗用 内注射，每周 2次，直到 后继续参照预防用法。 慢性粒细胞白血病的化学治疗（ ） 分期：慢性期、加速期、急变期 羟基脲（首选）： 2用 待白细胞下降至 20 109左右时，剂量减半。下降至 10 109左右时，改为 白消安（少用）： 2药后可持续 2始剂量 4d， 白细胞下降至20 109左右时，应停药。白细胞在 7 109109 ，改小剂量 (每 1慢性粒细胞白血病的化学治疗 靛玉红：中药提取药品。剂量 150d， 分 3次口服，用药 20 2个月可降至正常水平。 小剂量 15使 剂量 300iu/d， 周3与羟基脲、小剂量 使 1/3患者 慢性粒细胞白血病的化学治疗 二线药物： 6瘤可宁、 伊马替尼（格列卫）：酪氨酸激酶抑制剂 ,对急变期、加速期或 进餐时口服，对急变期、加速期每日 600 对 00 1次口服。不良反应有：消化道反应、神经系统反应、血液系统反应、体液潴留、肝脏毒性、过敏。 慢性淋巴细胞白血病的化学治疗（ 需治疗）、 要化学治疗）。 苯丁酸氮芥（瘤可宁）：口服，剂量 6d， 1d。 一般 22持半年可停药，复发后再用药。对 0d， 比单用疗效好。 慢性淋巴细胞白血病的化学治疗（ 口服 50d， 疗效与苯丁酸氮芥相似。 氟达拉滨（福达华）：体内转化为 2阿糖腺苷。适用于 量25肌酐清除率 30用 续 5日， 4周为一周期，连用 6周期。不良反应：骨髓抑制、发热、肺部感染（免疫抑制）、水肿。 慢性淋巴细胞白血病的化学治疗（ 联合化疗方案： 达华 25h +， 连用 3天， 4周为一周期。 ）、 ） 方案（参见 每 3周为周期 淋巴瘤的化学治疗 淋巴瘤的组织病理分类 :霍奇金病 (非霍奇金淋巴瘤 ( 淋巴瘤的临床分期和分组： 、 、 、 期，有无症状分为 A、 霍奇金病 (疗方法的选择 临床分期 主要方法 A、 A 放疗 B、 B、 、 化疗 +放疗 霍奇金病 (主要化疗方案 方案 药物 用法 量 疗程间歇 1周 氮芥 (d1,mg/00mg/d1,卡巴肼 0mg/ 0mg/d 周重复一次 d1,5mg/LE 0mg/CR mg/75mg/霍奇金淋巴瘤的治化学治疗 低度恶性组 : 、 期放疗， 、 期尽可能推迟化疗。如有症状可单独给以苯丁酸氮芥（ 4d） 或 00mg/d)。如病情有进展或发生并发症者，可给 中、高度恶性组： 、 期也应放疗，常用 具体方案见表 局部注射 :如胸腔 方案 药物 剂量 用法 说明 周为一周期 00mg/m2 m2 d1 100mg/m2 周为一周期 50mg/m2 d1 0mg/ 1m2 d1 100mg/m2 每 3周为一周期mg/m2,iv,5mg/m2,iv,00mg/m2,iv,mg/m2,iv,mg/m2,00mg/m2,iv,d8,0mg/m2, 6次 ,在 4 :每 4周为一周期 ,共 3个周期00mg/m2,iv,d8,0mg/m2, 6次 ,在 4+0mg/m2,iv,d1,50mg/m2,iv,d1,m2,iv,d8,P(75mg/d,0mg/m2,iv, 于复发淋巴瘤 ): 每 3周为一疗程 ,6(40mg/m2,h,00mg/m2,(2g/m2,5mg/m2, 对于 用 代表利妥昔单抗 (美罗华 ,375mg/m2,一般 4 细胞病的药物治疗 浆细胞病的定义：浆细胞或产生免疫球蛋白的 清或尿中出现过量的单克隆免疫球蛋白或其轻链或重链片段为其特征。 本组疾病：骨髓瘤、原发性巨球蛋白症、重链病、原发性淀粉样变性、意义未明的单克隆免疫球蛋白血症。 多发性骨髓瘤（ 的药物治疗 轻链型（ 、 ） 常用药物： （ 3m,每周3次），与联合方案合并使用 常用方案： 如下表），一般 70岁、或需要骨髓移植的患者首选 治复发的选用 辅助治疗：膦制剂 方案 药物 剂量 用法 说明 法仑 4mg/m2/d 4P 60mg/d m2/d 4周重复一次 0mg/d 0mg/d 法仑 4mg/m2/d 周为一疗程 0mg 0mg g iv, 方案 药物 剂量 用法 说明 法仑 4mg/m2/d 4P 60mg/d mg 1天为 1疗程，间歇 2周，共 6疗程 50mg/d 00mg/m2 替佐米 (万珂 ) 药效学：第一个蛋白酶降解体 (制制剂类药物，哺乳动物细胞中 26 毒理学：尚未进行致癌性研究和对生育影响的研究，有染色体畸变，没有基因毒性。 药动学： 9酐清除率 31血浆蛋白结合率 83%，经 适应证： 近一次治疗病情还在进展。其它用于非小细胞肺癌、非霍奇金淋巴瘤 硼替佐米 (万珂 ) 成人推荐剂量：单次剂量 每周 2次，连续 2周（第 1、 4、 7、 11日注射）后，停药 10天， 3周为一疗程。有效患者再接受 2个疗程，建议有效者接受 8个疗程。 剂量调整：当发生 3级非血液学毒性或任何 4级血液学毒性应停药。毒性缓解后可继续治疗。重新开始治疗剂量应减少 25%。根据毒性级别依次减量。 给药方法：本品用 后用生理盐水冲洗。 治疗 新型蛋白酶体抑制剂 栖息海底沉积物中的细菌物质） 可与其它合用 髓细胞并发症 抑制组蛋白脱乙酰基酶 6（对 硼替佐米 (万珂 ) 不良反应：虚弱（疲劳、不适、乏力），胃肠道反应（恶心呕吐、腹泻、食欲下降、便秘），血小板减少，周围感觉神经病，其它如发热、中性粒细胞减少、低血压、心力衰竭、肿瘤溶解综合征等。 禁忌证：对硼替佐米、硼或甘露醇过敏禁用。 骨髓增生性疾病的药物治疗 以红细胞增生为主的真性红细胞增多症 以粒细胞 增生为主的慢性粒细胞白血病等 以巨核细胞系 增生为主的原发性血小板增多症 以原纤维细胞及成骨细胞 增生为主的原发性骨髓纤维化症 骨硬化症等 真性红细胞增多症的药物治疗 羟基脲 :剂量 15109/L,可长期间歇应用。 烷化剂： 00d， 缓解后停用 4周后，给予维持剂量 50mg/d； 白消安、美法仑、苯丁酸氮芥开始剂量 4d， 缓解后停用 4周后，给予维持剂量每日或隔日 2 高三尖杉碱 (2d,解时间 60天左右 300万 iu/每周 3次， im/发性血小板增多症的药物治疗 对 109/ 羟基脲： 15mg/约需 3 白消安： 4d 苯丁酸氮芥： 4d 300万 iu/每周 3次， im/药后易复发。 注意抗凝和溶栓治疗 原发性骨髓纤维化症的药物治疗 纠正贫血：雄激素，合并溶血可用较大剂量泼尼松，病情稳定后逐渐减量。 当白细胞和血小板明显增多 ,有显著脾大而骨髓造血障碍不很明显时可用烷化剂 :小剂量羟基脲或白消安口服。 维生素 抑制巨核细胞增殖，并诱导干细胞向单核及巨噬细胞转化作用。每日 出血性疾病的分类 血管壁异常 :先天性如遗传性出血性毛细血管扩张症、先天性结缔组织病、家族性单纯性紫癜等；获得性如过敏性紫癜、药物性紫癜、糖尿病、败血症、维生素缺乏症等 血小板异常：血小板数量异常（血小板减少：生成减少如再障、白血病、放化疗后骨髓抑制 ,破坏过多如 耗过度如 分布异常如脾亢；血小板增多如原发性血小板增多症、脾切除术后）；血小板质量异常 出血性疾病的分类 凝血异常：先天性如血友病 A， 获得性如肝病性凝血障碍、维生素 毒症性凝血异常。 抗凝及纤维蛋白溶解异常：如抗凝药用量过量、溶栓药过量等。 复合性止血机制异常：血管性血友病（ 血性疾病的药物治疗 病因防治 止血治疗 :或 )相关凝血因子 血药物 （ 1） 收缩血管 ,增加毛细血管致密度 ,改善其通透性的药物如安络血、曲克芦丁、垂体后叶素、维生素 2）合成凝血因子所需药物： 4（ 3） 抗纤溶药物： 4） 促进凝血因子释放的药物（ 5）局部止血药物：凝血酶、立止血、明胶海绵。 其他治疗：抗凝及抗血小板药物治疗如 血浆置换、手术治疗。 过敏性紫癜的药物治疗 一般治疗： 大剂量 5d， 5其它药物有曲克芦丁。 糖皮质激素：重症者可用氢化可的松100d， 状改善减轻后改口服。症状轻者强的松30mg/d。 一般疗程不超过 30天，肾型紫癜者可酌情延长。 过敏性紫癜的药物治疗 对症治疗：腹痛较重者可阿托品或 节痛可酌用止痛药；呕吐严重者可用止吐药；伴发呕血、血便者可用抑制胃酸分泌药等治疗。 其它：上述疗效不佳或反复发作者可酌情使用免疫抑制剂如环孢素、 硫唑嘌呤；抗凝疗法适用于肾型紫癜（初以标准肝素钠 100周后改用华法林 4d， 2周后改用维持量 2d,2中医中药（凉血解毒、活血化瘀）适用于慢性反复发作或肾型紫癜。 特发性血小板减少性紫癜 的药物治疗 分急性型（一般 109/慢性型（一般 109/ 一般治疗：出血严重者应注意休息， 109/免外伤。应用止血药物及局部止血。 糖皮质激素：首选，近期有效率 80%。常用强的松 30d， 严重者用等效量甲强龙或转后改口服。待血小板升至正常，逐步减量（ 5），最后以 5续 3别严重者可用大剂量甲强龙 1g/d， 3 药物治疗 静脉注射丙球（ kg.d, 免疫抑制剂（不作首选）： 周1次， d， 3现疗效后渐减量，维持 400d， 3唑嘌呤 100d， 3后 25d， 维持 8孢素主要用于难治性 250d ， 3持量 50d ， 可持续半年以上。 药物治疗 其他药物：达那唑 300d， 2糖皮质激素有协同作用。氨肽素1g/d， 分次口服， 8周一疗程。抗激素相关药如三苯氧胺。中药 /中成药如升小血板胶囊 . 骁悉 :为一种免疫抑制剂 ,可选择性抑制 抑制抗体及细胞毒 疗 法为 :1 2g/d,口服 ,至少12周 ,无效者可停用 ,有效者应继续服用。该药副作用轻微 ,总体疗效据报道为 50% 60%。 药物治疗 人源化抗 治疗 细胞有关。其治疗 10mg/d,连用 10天为 1个疗程 ,治疗过程应注意过敏反应的发生。应用 ,剂量为每天 5mg/体有效率达 50%。 美罗华 :为抗 其治疗 375mg/连用四周。据报道的治疗效果差异较大 ,但总有效率大于 50%,持续缓解率 25% 30%。起效时间可在治疗过程中或在美罗华用后几周内。脾切除及脾未切除的 血友病的药物治疗 分类： A（ F,T 1/2为 8 B（ F , 为 18、 C（ F ） 首次补充凝血因子： 1/2 体重 所需提高的活性 % 正常人每毫升新鲜血浆中所含 F 或 F 为 1每输入 1ml/估计可提高 F 或 F 水平 2%,低止血水平要求达到 20%以上 ,中型手术活性水平应达到 40%以上 凝血酶原复合物 (F ) 血友病的药物治疗 8:有促进血管内皮释放 善血小板粘附、聚集功能，并稳定血浆 F 之作用，可提高 F 水平。常用剂量 16，置于 12可分次皮下注射或鼻腔滴入。 达那唑： 300d， 对轻、中型者较好。机制不明。 糖皮质激素：对曾反复接受 F 治疗而疗效渐差患者，疗效更佳。 抗纤溶药物：常用止血敏 抗凝治疗 : 肝素治疗 : 急性 d,每6小时用量不超过 5000u,据病情可连续使用 3 其抑制 Fa 作用较强 ,较少依赖 ,较少引起血小板减少 ,出血并发症较少 ,半衰期较长 5a / 用 3 慎用 :手术后或创面未经良好止血者 ,近期有大咯血或有大量出血的活动性消化性溃疡 ,蛇毒所致 素过量用鱼精蛋白解救（ 其它抗凝： 20加入日次，连用天。 ： 500d，用天。 . :每次 1500天次，可连用天。 抗血小板药物： 250mg,每天次，连续天。 00mg/d， 加入 200 天。其它有氯格吡雷（ 75mg,qd,、 阿加曲班（ 10mg, 替罗非班 、 阿昔单抗。阿斯匹林（ 100qd, 补充血小板及凝血因子： 于全血，凝血因子会含量较全血增加一倍。 般 109/次 224小时内给予 8可使血浆纤维蛋白原升至 1g/。一般每天用药一次。 5. F 及凝血酶原复合物。 纤溶抑制药物 溶栓药物：主要用于 器功能衰竭明显及经上述治疗无效者。 尿激酶：首剂 4000u/之以4000u/h， 持续静滴， 1 剂 100先 10下剂