药品生命周期管理

六、药物生命周期6.1药物生命周期简介6.1.1药物生命周期的概念产品生命周期(PLC)于1966年在一篇名为产品周期中的国际投资与国际贸易的论文中首次亮相，这是美国哈佛大学教授raymond vernon。PLC经历了产品的市场寿命，即一种新产品从进入市场到从市场中删除为止的整个过程的开发、引进、成长、成熟、衰退阶段。制药产品也不例外。所谓“药品生命周期”，广泛地从药物研究开发开始到注册评价、上市使用、重新评价等方面，以市场等原因取消销售的全过程也分为开发期间、引进期间、增长期、成熟期、退出期五个阶段，从狭义上看，该药是为了第一次投药和适应证的开发、上市销售后该药品的销售和利润保持及增长，防止竞争药品冲击的所有措施图6-1显示了一种药物通用的生命周期管理过程和每个阶段的主要活动。图6-1药品通用生命周期管理流程6.1.2药物生命周期的每个阶段开发期间：新药开发和上市批准的全过程。开发期间从概念验证试验开始，这是一种证明一个分子对特定生物分子目标活性或对某种疾病活性的测试，并获得抵抗结果。此前约销售为0，制药企业投资继续增加。图6-2显示了一般新药开发过程。图6-2新药开发过程引进期限：指药品引进市场，销售缓慢增长的时期。现阶段，由于引入药品市场的巨大费用，收益很少。成长期：药品大规模生产和市场销售额扩大的期间，表示产品迅速接受市场，收入大幅度增长的期间。成熟度：随着药品进入批量生产，市场已经饱和，是竞争最激烈的时期。为了对抗竞争保持药品的地位，营销费用越来越大，利润稳定或下降。衰退期间：指药品已经老化，销售减少，利润持续下降的时期，指毒品退出市场之前逐渐投放市场的时期。6.2药物生命周期管理的业务背景以研发为商业模式的全球制药公司越来越受到落后产品线的虚脱、政府药品价格控制和仿制药的攻击性攻势的攻击。制药公司在这样的业务环境中使用多种战略，以提高药品的整个生命周期价值，将有限的资源用于刀刃，然后在生命周期中最大限度地提高产品的销售和收益。因此，制药公司必须关注药品的生命周期管理。图6-3显示了一般药物的生命周期曲线中各个阶段的销售和利润变化。图6-3药品典型生命周期各个阶段的销售和利润曲线制药公司面临的业务挑战包括：6.2.1制药公司研发效率下降从90年代中期开始，美国FDA和其他卫生管理当局每年批准的身份者个体数为2006年到2010年5年数量的一半，不仅数量减少，市场上很多新药的功效也没有比已经上市的产品显着提高。6.2.2制药公司的研发成本高。新药开发的特点是成本高，投资时间长，制药公司多年的研究开发，投资数亿 10亿元，创新性药品才难出。因此，制药公司将开发已经上市的新药的新投药形式或新的适应证，重复使用以前的临床研究结果，并通过更好的行政机关、付款人、医生、患者接受，减少研发费用。图6-4显示了外国制药公司开发新药需要投入的时间和资金图6-4制药公司新药开发时间和资金表6-1说明了早期外国制药公司的年度研发投资。表6-1早期外国制药公司的年度研发投资资料来源：南方制药经济研究所，东方证券6.2.3更严重的产品价格、医疗保健和医院环境药费只是所有医疗支出的一小部分，但由于目前药品价格的过度关注和制药行业的不受欢迎现象，以及大众对药品价格的不信任，在减少医疗费用的工作中，药费成为主要控制对象。过去，只要一家公司能证明药品的安全性，有效，质量可靠，就允许上市销售。目前只有一种药物充分的药物经济学的研究结果，良好的疗效、安全可靠的质量和成本效率，有可能住院接受高于市场平均价格的溢价的医疗保险目录和医院。因此，制药公司面临着销售价格限制、医疗保健偿还率限制、昂贵新药的处方数量限制、政府进入限制、医院或保险公司的处方目录等更加严重的市场环境。6.2.4越来越早出现的仿制药药品专利将在制药公司取得20年后到期，目前的实际情况是，药品在其生命周期中失去专利保护的节点越来越早。可能的原因包括：强大的仿制药对手：今天，泽内药品公司在与规模大、利润高的品牌药的专利诉讼中，是自己丰富、经验丰富的企业，在这些公司认为一个品牌药专利无效的情况下，还会冒险将该产品推向市场。例如，Ranbaxy通过辉瑞“利普托”专利美国(995专利，保护阿托伐他汀钙片的异构体)的不公平行为获得，将于2011年到期，Ranbaxy于2002年8月向FDA提交“利普托”作为参考药物提交的ANDA，2003年初制药行业的法规变更：随着新法规的生效，美国1985年通过的Hatch-Waxman act首次申请新药的180天，以及授予品牌药品共享市场垄断权等，泽内药品的发行也加快了。该条款大大鼓励泛型制药公司挑战品牌专利。另一方面，该法案创建了一个安全的港口，在第内药品公司品牌药品专利失效之前，允许第内药品公司在专利失效的当天上市。品牌药剂师获得衍生专利是制剂、结晶型、化合物等周边专利变得越来越难。6.2.5专利期满后，销售损失更快。由于仿制药的价格只是品牌药品的一个，而仿制药是减少药品费用支出的有效方法，因此，每个国家都将引导仿制药替代品牌药品，减少医疗支出，使其变得越来越困难的派生专利获得的环境将在品牌药品专利到期后加速销售损失。例如，2007年7月专利到期的novart的抗真菌药lanmer，在14种仿制药进入市场6个月后，在美国的销售减少了93%。因此，在讨论药品的生命周期管理战略和方法之前，必须了解制药公司可能会使制药公司的药品生命周期管理工作更顺利，并阻碍药品生命周期实施的这些业务挑战。6.3药物生命周期战略和方法6.3.1制药产业本身的五个特性影响药物生命周期管理：药品的制造过程很容易复制大部分药物的生产工艺简单，生产成本低，可进入的门槛低，而革新一个新药需要巨大的费用，而泽内药品只有生化性，不需要投入巨额资本，这就是克隆药商生存的基本。专利系统防止药品进入市场品牌药公司可以获得身份者团体的专利权，在一定时间内获得该产品的市场垄断权，因此品牌药公司可以开发产品溢价，以支付开发该产品的高成本。消费者不直接决定购买的药消费者消费药不一定由消费者直接决定，而是由医生、医疗保险机构决定消费者可以使用的药品。政府通过医疗护理目录等限制药品价格，支持仿制药。品牌药专利期满后，政府将制定多种诱因，引导医生开处方。制药行业面临的特殊环境因素对各国制剂的批准过程、美国Hatch-Waxman act、2010年美国医疗改革、中国2016年示范药品上市许可人制度等生命周期的影响。6.3.2生命周期管理策略和方法6.3.2.1生命周期不同阶段的管理策略开发阶段的生命周期管理策略活动通常由公司的研发部门主导，产品开发的策略和技术构成了必须通过研发项目实现的生命周期管理活动的轴。所有研发阶段的生命周期管理战略都是为了在最基础的级别-相应的临床基础数据和资料-提高该品牌。开发阶段的生命周期管理有四个主要原则：l可以有意义地提高该产品的临床数据和数据。l可以增加该品牌应用于现实世界的潜在患者基数。在l研发阶段实现生命周期管理项目的高投资回报(ROI)。l通过专利保护和管理手段，进一步保护该品牌的市场垄断权。生命周期管理实施的最重要成功因素是研发战略的选择和实施方法。研究开发战略对新药分子的利润周期长度具有决定性作用。这是一个非常危险的战略，因为从研发初期开始就需要投资决策，此时“一寸误差”的结果也可能是“千里”。因此，决策者必须正确了解治疗领域、市场监管和竞争环境的动态变化。业务运营包括引进期限、增长期限、成熟期限和减少期限，生命周期管理战略传统上一直持续到产品生命周期结束，或者在接近专利到期日或专利到期后使用。但是，随着对产品差别化的要求越来越迫切，业务运营生命周期的管理战略越来越多地应用于产品生命周期的各个阶段，概括如下：(1)引入更快的市场；(2)更陡的销售增长曲线，以在更短的时间内达到销售最高点；(3)销售高峰较高；(四)较长的市场垄断期限；(五)市场垄断时期以来销售滑坡较慢；(6)市场垄断期以来的高市场份额。生产过程的生命周期管理也可以为制药公司提供很大的价值l提供额外的专利保护：通过开发创新的生产流程代替现有流程，减少成品中的杂质，为品牌带来有价值的二级专利保护，提高竞争门槛。l差别化增加：品牌医药公司改善质量标准，改善产品参数，使仿制药不能满足更苛刻的质量要求或生物性标准，从而推迟仿制药公司进入市场。l利润率提高：引入精益生产流程，降低公司生产成本，增加利润。充分的利润可以进一步扩大公司在产品生命周期后期进行价格调整的空间。此外，企业还可以低价转让生产基地或完全外包生产流程，进一步降低管理成本，提高盈利能力。6.3.2.2生命周期其他目的的管理策略根据药品整个生命周期的定位目的，药品生命周期管理可以分为“扩展”、“防御”和“准备”三类，每种类型都有其独特的兴趣。类型定义关注的焦点可扩展性在整个产品生命周期中实现价值最大化1、进入更多新市场：扩大市场份额增加销售2、批准更多新的适应证提高市场份额增加销售3、新配方/化合物制剂扩大市场份额扩大市场增加销售防御性在销售高峰或专利过期后最大限度地提高产品的价值第一，在新适应症中，第二次进入市场，或稍晚一点保持市场份额添加与竞争对手类似的投药形式2、新配方和化合物制剂在仿制药上市时，为了保持市场份额，现有患者转变为新的剂型3、新的研究数据保持市场份额保持市场营销投资份额准备性扩大市场上的新产品系列，保持市场份额1、新的研究数据保持市场营销投资份额2、价格政策变更应对仿制药上市，保持市场份额表6-2生命周期管理的目标-扩展、防御和准备数据源：Datamonitor6.3.2.3药物生命周期管理战略方法药品有效的生命周期管理是各个职能部门的专家通过不同的方法(项目)高效地进行部门间协作的方式，下表列出了不同类型的生命周期管理策略。生命周期管理策略方法/类型项目法律和行政审批方法专利行政市场垄断权诉讼和解产品开发战略适应证的扩展和顺序剂量和给药程序改变剂型和复方制剂药物输送装置新的给药途径生物标记和诊断工具仿制药进入的技术壁垒增加白皮书和公民请愿书新一代新产品业务战略销售区域扩展和优化非处方药物转换开展品牌忠诚度和服务质量提高项目价格政策仿制药战略(公司本身的仿制药、特许仿制药或授权仿制药)产品退出市场表6-3生命周期管理策略的各种方法6.4药物生命周期管理的成功因素公司职能部门具有专利律师、规章工作、产品开发、投药设计科学家、营销和销售团队、生产部门等丰富的专业经验。强有力的管理支持和明确的责任分配，丰富的经验和高职位的专人负责药品的生命周期管理，才能协调各种资源，确认公司的活动、预算分配、项目计划执行等。建议在事前判断、事前准备、概念验证研究中取得阳性结果，应编入产品线后正式开始，不要等到20年后专利到期。生命周期的总体价值高的品牌，广泛应用的生命周期管理措施可以应用于所有品牌，如专利和行政市场垄断权。更复杂、更昂贵的措施应适用于包含多种疾病的共同途径的机制、具有多种适应证的产品。为公司提供适当的资源支持，并及时进行评估和补偿。6.5药物生命周期项目和知识管理药物生命周期管理是一项需要部门间密切合作的活动，包括研发、政府工作、法律、营销、竞争信息、专利、价格和健康保险、业务开发和生产部门。生命周期管理活动基本上与内部的复杂项目相同，例如开发新的剂型和新的适应证、专利政策设计、适应证顺序等多个相关子项，因此生命周期管理活动的组织保障也类似于项目管理的组织保障。生命周期管理战略的价值通常在项目启动多年后出现，在此期间，相应的品牌管理很可能沦为数字项目经理或品牌总监，因此，判断生命周期管理