中药药剂_丸剂

.,第十五章丸剂,【学习目标】掌握各种丸剂的含义和特点；丸剂的质量检查；水丸与蜜丸的制法；蜂蜜的质量要求和炼制；滴丸的制备方法及基质、冷却剂的要求与选用。熟悉制备水丸对药粉的要求和赋形剂种类；水蜜丸、浓缩丸的制法；制备水丸、蜜丸和滴丸等的常用设备。了解糊丸、蜡丸的制法；水丸包衣的目的、材料和方法；蜜丸的包装。典型品种：防风通圣丸、万氏牛黄清心丸、苏冰滴丸。,.,第十五章丸剂,微丸,微丸,微丸,水丸,水丸,水丸,蜜丸,滴丸,第一节概述,.,含义,俗称丸药，指药材细粉或药材提取物加适宜的赋形剂制成的球形或类球形的剂型。,.,特点,1.传统的丸剂作用迟缓,多用于慢性病的治疗2.某些新型丸剂可用于急救3.可缓和某些药物的毒副作用4.可减缓某些药物成分的挥散5.丸剂的缺点,.,分类,赋形剂,.,制法,分类,.,丸剂的质量检查中国药典附录制剂通则规定了丸剂的检查项目为外观、水分、重量差异、装量差异和溶散时限。另外，卫生部还规定了卫生标准。外观、水分按丸服用的丸剂重量差异按重量服用丸剂滴丸剂装量差异溶散时限卫生标准,.,水丸,.,1含义,水丸又称为水泛丸，是指药材细粉用水或水性液体为赋形剂泛制而成的丸剂。,.,2特点,（1）显效较蜜丸、糊丸、蜡丸快（2）实际含药量高（3）掩盖药物不良气味，防止挥发性成分损失，或产生控释作用（4）易服，不易吸潮（5）设备简单缺点,.,3赋形剂,.,原辅料的准备,起模,成型,盖面,干燥,选丸,质量检查,包装,制备,.,水丸的制备方法有手工泛丸和机械泛丸两种。前者用于少量药物的制作，后者为目前成批生产的方法。工具的选择起模手工泛丸成型盖面工具起模用粉量的计算起模方法机械泛丸模子用量计算注意事项与干燥选粒,.,（一）原辅料的准备药粉过6号筛。,（二）起模,工具的选择制备基本母核（模子或母子）,注意：1.起模用粉应粘性适宜2.起模常用水做润湿剂,.,方法：,1.粉末直接起模法,（三）成型,2.湿粉制粒起模法,手工起模机械起模,特点：丸模结实，但费工时。,改进,特点：丸模成型率高，丸模均匀，但模子较松,注意：每次加水、加粉量,.,（四）盖面,1.干粉盖面,2.清水盖面,3.清浆盖面,（五）干燥,一般80含芳香挥发性成分，遇热易破坏，或含蟾酥的水丸干燥温度不宜超过60。,含水量9%,.,（六）选丸,以保证丸粒圆整、大小均匀、剂量准确。包衣、质检、包装,.,（七）包衣,1.目的（1）增加药物的稳定性。（2）减少药物的刺激性。（3）控制丸剂的溶散度。（4）改善外观，利于识别。（5）防止吸潮及虫蛀2.种类（1）药物衣：常用的有朱砂衣、黄柏衣、雄黄衣、青黛衣等。（2）保护衣：如糖衣、薄膜衣、滑石衣、明胶衣等。（3）肠溶衣：选取适宜的材料将丸剂包衣后使之在胃液中不崩解而在肠液中崩解。,.,3.材料用药物包衣时，应先将包衣用药物制成极细粉（过七至八号筛）。包衣用粘合剂有糖浆、糯米汁、胶汁等。4.方法方法类似于片剂包衣。,.,5注意事项粘合剂的用量应第一次多，以后逐渐减少。其浓度开始浓，后来慢慢转稀。如用糯米糊作粘合剂，第一次用量可多到2/3。上衣后的丸粒必须用低温干燥（最好是风干），且不断翻动；切忌曝晒和高温烘，否则易使丸剂泛油变色，形成阴阳面或内外两层。,.,四、水丸举例,防风通圣丸【处方】防风50g白芍50g麻黄50g石膏100g滑石300g白术（麸炒）26g川芎50g甘草20g大黄50g连翘50g栀子25g当归50g薄荷50g芒硝50g桔梗100g荆芥穗25g黄芩100g【制法】以上17味除滑石外，全粉碎成细粉，过筛，混匀，制水泛丸，干燥，将滑石粉粉碎成极细粉包衣，打光，干燥即得。【性状】本品为白色至灰白色光亮的水丸，味甘、咸、微苦。【规格】600粒重30g。【功能与主治】解表通里，清热解毒，用于外感内热，表里俱实、恶寒壮热、头痛咽干、大便秘结、小便黄少、疮疡初起、湿疹、荨麻疹瘙痒。【用法与用量】口服，一次6g，一日2次。,.,蜜丸,.,炼蜜,药材细粉+,1含义,蜜丸,.,（1）溶散释药缓慢，作用持久,（2）提高药物稳定性,（3）滋补作用强,（4）表面不硬化，可塑性较大,特点,蜜丸,.,蜜丸,蜂蜜的选择与炼制,蜂蜜的选择：应选乳白色或淡黄色粘稠糖浆状液体或稠如凝脂状的半透明流体，带光泽，味纯甜，有香气，不酸、不涩的一、二等蜂蜜。其规格标准，见下表：,.,.,炼制蜂蜜的目的：（1）除去杂质（2）破坏酶类（3）杀死微生物（4）降低水分，增加粘合力,.,炼蜜的规格：,嫩蜜105-115，含水量17-20%，密度1.35左右，色泽无明显变化，稍有粘性。适合于较多油脂、粘液质等的药材。中蜜116-118，含水量14-16%，密度1.37左右，浅黄色有光泽的均匀细气泡，手拈有粘性，分开无白丝。适合粘性中等的药材。老蜜119-122，含水量10%，密度1.40左右，红棕色光泽大气泡，手捻甚粘，分有长白丝，可滴水成珠。适合药材粘性较差者，如矿物质、纤维质等。,冬季宜稍嫩蜜，夏季宜稍老蜜。,.,（一）物料的准备,药物过6号筛,赋形剂选择适宜炼制程度的蜂蜜,润滑剂使丸粒表面光滑,制备,塑制法,.,（二）制丸块（和药、合坨）,因素：,1.炼蜜程度2.和药蜜温3.用蜜量,热蜜和药粘性较小温蜜和药,芳香挥发性药粘性强遇热易软化,随意塑形而不开裂，手搓捏而不粘手，不粘附器壁,.,用蜜量：一般1：11：1.5,1.糖粘性较强的药粉蜜宜少，纤维质地疏松者宜多2.夏季少，冬季多3.手工多，机械少,.,（四）干燥（不超过15.0%）,（三）制丸条、分粒与搓圆,手工搓丸板机械滚筒式制丸机、中药自动制丸机,老蜜或中蜜偏老可不干燥嫩蜜或嫩蜜偏嫩需干燥,.,蜜丸常发生的问题与解决办法1.表面粗糙制备出的蜜丸表面粗糙，有以下原因：药料中含纤维多；药料中含矿物或贝壳类药过多；药粉过粗；加蜜量少而且混合不均；润滑剂用量不足。解决方法：一般是将药料粉碎的更细些，加大用蜜量，用较老的炼蜜，给足润滑剂等办法解决。亦可将含纤维多的、矿物药等药味加以提取，浓缩成稠膏兑入炼蜜中。,.,2.蜜丸变硬蜜丸在存放过程中变得坚硬，其原因如下：用蜜量不足；蜜温较低；蜜炼制的过老；个别含胶类药比例量较多，合坨时蜜温过高而使其烊化又冷固。解决方法：针对以上原因，将蜜量用足并使蜜温适宜，炼蜜程度掌握适当即可解决之。,.,3.皱皮蜜丸在贮存一定时间后，在其表面呈现皱褶，称为皱皮或脱皮。常因如下原因：炼蜜较嫩而含水分过多，当水分蒸发后蜜丸萎缩；包装不严，蜜丸在湿热季节吸潮，而在干燥季节水分蒸发，使蜜丸反复产生胀缩现象而造成；润滑剂使用不当；解决办法是将蜜炼制一定程度，控制含水量适当；加强包装使之严密，最好用蜡壳包装；所用润滑剂适宜并均匀。,.,4.返砂蜜丸在贮藏一定时间后，在蜜丸中有糖等结晶析出，此现象称为“返砂”。其原因如下：蜜质量欠佳，“油性”小，含果糖少；合坨不均匀;蜂蜜炼制不到程度。对此现象其解决办法一是改善蜂蜜质量，选用“油性”较大的好蜜；二是对蜂蜜加强炼制，控制炼蜜程度。5空心当将蜜丸掰开时，在其中心有一个小空隙，常见饴糖状物析出，其原因主要是制丸时揉搓不够。对此克服的办法是加强合坨和搓丸。,.,6发霉或生虫蜜丸在存放过程中发生发霉、生虫、生螨等问题。其原因如下：药料加工炮制不净，残留微生物或虫卵等；药料在粉碎、过筛、合坨、制丸及包装等操作中污染；包装不严密，在贮存中污染。其解决办法应严格按卫生标准要求，防止微生物和虫卵等带入或再污染。以上列举了蜜丸生产和应用时常发生的问题，但往往是几种质量问题同时发生，其解决办法是做综合分析后，再有针对性的采取措施。,.,典型品种万氏牛黄清心丸【处方】牛黄10g朱砂60g黄连200g黄芩120g栀子120g郁金80g【制法】以上6味，朱砂水飞或粉碎成极细粉，其余黄连等4味粉碎成细粉，将牛黄研细，与上述粉末配研、过筛、混匀，药粉每100g加炼蜜100-120g制成大蜜丸，即得。【性状】本品为红色至棕褐色的大蜜丸；气特异，味甜微涩、苦。【规格】每丸重1.5g。【功能与主治】清心镇惊，泻火解毒，用于温病热盛，烦躁不安，小儿高热惊厥。【用法与用量】口服一次2丸，一日2-3次，小儿酌减。,.,水蜜丸,.,水蜜丸含义与特点1.含义系将药材细粉用蜜水为粘合剂泛制而成的小球形的丸剂。2.特点比手工塑制法简单，生产效率高，丸粒小，又光滑圆整，易于吞服；采用富有营养成分的蜂蜜，加水炼制为粘合剂，节省蜂蜜，降低成本，易于贮存。,.,药粉与水蜜的比例泛丸的蜜水浓度与药粉的性质相适应，才能泛制出合格的水蜜丸。一般药材细粉性质适中，每细粉100g，用炼蜜30g，其加水量按13，即蜂蜜炼制后加3倍量的水，搅匀，煮沸过滤即可。含糖、粘液质、胶质类较多的药材细粉，须用低浓度的蜜水为粘合剂，即药粉100g加炼蜜10-15g，加适量水，搅匀，煮沸滤过为粘合剂。含纤维质的、矿物质较多的药材细粉，则每药粉100g须用炼蜜40-50g，加适量水，搅匀，煮沸滤过为粘合剂。蜜水与药粉的用量与水泛丸基本相同。,.,制法泛丸方法与水泛丸相同，但起模时须用凉开水，以免粘着，泛成型时先用浓度低的蜜水加大，因颗粒小蜜水浓度高易粘着，待已成型时用浓度高的蜜水，已成型后再改用浓度低的蜜水撞光。其经验规律是：蜜水浓度低、高、低，这样交替使用，则泛出的水蜜丸，可以保证丸粒光滑圆整。对泛制成型后的水蜜丸应及时进行干燥，因水蜜丸是用炼蜜加水稀释为粘合剂，所制成的丸粒含水量高，必须干燥，使含水量不超过12%；否则易发霉变质。,.,注意：塑制法注意用蜜量泛制法注意：（1）起模需用水，以免粘连（2）成型时，蜜水浓度由低-高-低。（3）及时干燥低于12.0%。,.,浓缩丸又称药膏丸、浸膏丸，是指药材或部分药材提取的清膏或浸膏，与处方中其余药材细粉或适宜的赋形剂制成的丸剂。,浓缩丸,.,糊丸以米糊或面糊为粘合剂蜡丸以蜂蜡为粘合剂,释药极慢，延长药效，降低毒性，适合于毒性、刺激性的药物,蜡丸、糊丸,.,指固体或液体药物与基质适宜方法混匀后，滴入不相混溶的冷却液中，收缩冷凝而制成的制剂为滴丸剂。,滴丸,.,特点,（1）疗效迅速，生物利用度高,（2）无粉尘,利于劳动保护；设备简单，生产工序少，周期短；效率高，成本相对低,（3）液体药物固体化，便于服用和运输,（4）用药部位多，有长效作用,.,2.室温为固体，熔点较低或加入一定量热水能溶化成液体，遇骤冷又冷凝为固体。,1.化学惰性,3.无毒,滴丸基质的要求与选用,.,1.安全无害，不溶解主药与基质，不发生化学反应,2.密度适宜,要求：,滴丸冷凝液的要求与选用,.,滴丸剂的基质和冷凝液,.,溶解、混悬或乳化（保温）,熔融混合物,滴制,冷凝,洗涤,干燥,药物,基质,制备,.,（一）药物在基质中分散状态,影响滴丸成型的因素,.,1固体药物分散在基质中的状态形成固体溶液。固体溶液乃是固体的溶剂（基质）溶解固体的溶质（药物）而成。其中药物的颗粒被分散到最小程度，即分子或胶体分散大小，有的呈均匀透明体，故称玻璃液。形成微细晶粒。某些难溶性药物与水溶性基质熔成溶液，但在冷却时，由于温度下降，溶解度小，药物会部分或全部析出，由于骤冷条件，基质粘滞度迅速增大，药物来不及集聚完整的晶体，只能以胶态或微细状的晶体析出。晶型药物在制成滴丸过程中，通过熔融、骤冷等处理，常可形成亚稳定型结晶或无定型粉末，因而可增大药物的溶解度。,.,2液体药物分散在基质中的状态使液体固化即形成固态凝胶。形成固态乳胶剂。在熔融基质中加入不溶的液体药物，再加入表面活性剂，搅拌，使形成均匀的乳剂，其外相是基质，内相是液体药物，在冷凝成丸后，液体药物即形成细滴，分散在固体的滴丸中。由基质吸收容纳液体药物。如聚乙二醇6000可容纳5%-10%的液体。对于剂量较小、难溶于水的药物，可选用适当溶剂，溶解后加入基质中，滴制成丸。,.,（二）丸重,1.滴管口半径,2.温度,3.滴出口与冷却液的距离,（三）成丸,.,（四）圆整度,1.液滴在冷却液中移动的速度,2.液滴大小,3.冷却剂性质,4.冷却温度宜梯度冷却,.,典型品种苏冰滴丸【处方】苏合香脂100g冰片200g聚乙二醇6000700g【制法】将聚乙二醇6000置铝锅中，于油浴上加热至90-100，待全部熔融后，加入苏合香脂及冰片搅拌至熔解，转移至贮液瓶中，密闭并保温在80-90，调节滴液定量阀门，由上往下，滴入10-15的液状石蜡中，将成形的滴丸沥尽并擦除液状石蜡，置石灰缸里干燥，即得。【性状】本品为黄色滴丸，气芳香，味辛苦。【规格】每粒50mg。【功能与主治】芳香开窍，理气止痛。适用于冠心病胸闷、心绞痛、心肌梗塞等症，能迅速缓解症状。【用法与用量】口服，常用量一次2-4粒，一日3次，发病时可即含服或吞服。【注】本品溶出时间短，T50为2分48秒，具有剂量小起效快等优点。,.,一、外观,二、水分,大、小蜜丸，浓缩蜜丸含水量15.0%,水蜜丸，浓缩水蜜丸含水量12.0%,水丸、糊丸、浓缩水丸含水量9.0%,微丸