单纯疱疹病毒VIP

.,第二十八章疱疹病毒（Herpesvirus）,是一群中等大小、有包膜的双链DNA病毒。已发现有100多种，分3个亚科,单纯疱疹病毒水痘-带状疱疹病毒EB病毒,Herpes来源于希腊词语“herpein”（意为爬行、蠕动）why？,.,疱疹病毒：能迅速增殖，引起细胞病变，宿主范围广，可在感觉神经节内建立潜伏感染,如单纯疱疹病毒，水痘带状疱疹病毒,疱疹病毒：生长周期较长，可引起感染细胞形成巨细胞，如巨细胞病毒,疱疹病毒：宿主范围最窄（B细胞），可在B细胞中长期潜伏，如EB病毒,分类,.,人类疱疹病毒的种类及其所致疾病,.,形态结构：球形，核心为线形双链DNA；衣壳20面体（162个壳微粒），外有皮层，最外有脂质包膜,共同特点,.,复制：在二倍体细胞内增殖，除EB病毒外，均在细胞核内复制和装配；可形成嗜酸性包涵体，导致细胞融合，形成多核巨细胞,CPE（+）；可编码多种参与核酸代谢的酶类：胸苷激酶和DNA多聚酶;感染类型：a.显性感染：病毒大量增殖，细胞破坏；b.潜伏感染：病毒不增殖，DNA持续存在（终身）；c.整合感染：与致癌有关；d.先天感染：胎儿畸形；,.,疱疹病毒的共同特性,还有哪些病毒可垂直感染？,.,一、单纯疱疹病毒（herpessimplexvirus,HSV）,.,1.基因组由线性双链DNA构成，分长（UL）、短（US）独特片段，两端有反向重复序列，形成4种异构体。2分2个血清型：HSV-，HSV-，DNA有50%同源性。3培养较容易：多种细胞培养CPE（+）动物接种有多种感染类型,一）生物学性状,.,4.HSV糖蛋白抗原有11种：gBgCgDgG与吸附感染有关，gC、gG为型特异性抗原，gD可诱导产生中和抗体。,一）生物学性状,.,（1）传染源：患者、健康带毒者，人是自然宿主，隐性为主（2）传播途径：直接、密切接触，性接触，呼吸道飞沫,二）致病性与免疫性,1致病性,.,局部感染：皮肤粘膜疱疹全身感染：新生儿疱疹、脑炎无症状感染：大多属此。,二）致病性与免疫性,2所致疾病：,.,（1）原发感染接触传染HSV-1婴幼儿多见，90%以上隐性感染，表现为：龈口炎，疱疹性角膜炎，疱疹性湿疹，疱疹性脑炎HSV-2生殖器疱疹，多在性生活后,二）致病性与免疫性,3感染形式,.,（2）潜伏感染及再发感染原发感染康复潜伏再发感染：非特异性因素刺激，V基因组激活转增殖状态并沿神经纤维下行至末稍附近上皮疱疹。重复以上过程，疾病往往反复发生。,二）致病性与免疫性,3感染形式,.,原发感染,.,二）致病性与免疫性,（3）先天性感染及新生儿感染,3感染形式,（4）HSV-2与宫颈癌的发生有协同作用,.,（1）体液免疫中和抗体可中和病毒，阻止扩散，但不能清除潜伏病毒及阻止复发；（2）细胞免疫为主T细胞在IFN-的协助下可阻止潜伏的HSV-1活化,二）致病性与免疫性,4、免疫性,.,两种类型比较,HSV-1直接接触分泌物，经口腔、呼吸道、破损的皮肤感染急性疱疹性口腔炎、唇疱疹、疱疹性角膜炎（脑炎）、湿疹样疱疹（腰以上）潜伏三叉神经节,HSV-2性接触，胎盘感染生殖道感染，先天性感染（腰以下）潜伏骶神经节,可能与唇癌、外阴癌、子宫颈癌有关,.,.,1病毒分离与鉴定2快速诊断（查Ag/DNA）,三）微生物学检查,.,HSV包膜糖蛋白亚单位疫苗动物试验成功,四）防治原则,.,二、水痘-带状疱疹病毒（Varicella-zostervirus,VZV）,.,俗称为:金蛇缠腰或缠腰龙或“蛇”,为什么叫做“HERPSVIRUS”,一毒两疾病！皆因可潜伏！,.,1生物学性状：一个血清型、增殖慢2致病性：人唯一自然宿主，呼吸道传播，皮肤是主要靶细胞。3所致疾病：儿童初感水痘，伴脑炎、肺炎，病后潜伏脊髓后根或颅N节成人、老人V激活带状疱疹4IFN、无环鸟苷、抑制病情发展，缓解疼痛,.,.,三、巨细胞病毒（Cytomegalovirus,CMV）,.,1生物学性状：典型的疱疹病毒形态结构。在体外仅在人成纤维细胞中增殖，形成多核巨大细胞、有大型嗜酸性包涵体。抵抗力弱毒种保存较困难,CMV潜伏于唾液腺、乳腺、肾、白细胞和其它腺体中，自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物排出，通过口腔、产道、胎盘、哺乳、输血、器官或骨髓移植等多种途径传播。,.,（一）先天性感染：CMV通过胎盘引起宫内感染，致初生病儿黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜、溶血性贫血及神经系统损害。（二）围产期感染：婴儿经产道感染（三）输血感染：可发生输血后的单核细胞增多症和肝炎等。（四）接触传染：通过接吻、性交、哺乳而引起感染。（五）免疫功能低下病人的感染：易发生肺炎、视网膜炎、食管炎、结肠炎和脑膜炎。,.,微生物学检查与防治原则：,接种CMV减毒活疫苗（AD169、Towne125）。治疗用丙氧鸟苷与膦甲酸。,.,一种主要侵犯B细胞的病毒，也可侵犯腮腺管咽部、宫颈外上皮细胞。,四、EB病毒（Epstein-Barrvirus,EBV）,子代病毒基因组,.,单纯疱疹病毒在单个细胞内的复制吸附是PRV入侵感染细胞的第一步。病毒囊膜蛋白gC与细胞膜表面硫酸乙酰肝素相互作用，使病毒吸附在细胞表面。然后病毒囊膜与细胞膜发生膜融合，将病毒的衣壳和基质蛋白释放到细胞中。随后衣壳和紧密结合的内层基质蛋白沿微管被运输到细胞核。位于细胞核中独立于衣壳的VP16反式激活细胞RNA聚合酶II参与转录PRV唯一的最早期基因，即与HSV-1ICP4同源的IE180。随后IE180蛋白被运回细胞核。在细胞核IE180蛋白反式激活RNA聚合酶转录病毒早期基因。早期蛋白可分成两大类，第一类由15种蛋白组成，与病毒DNA的合成有关。第二类的3个蛋白(EP0、US1和UL54)被认为是转录的反式激活因子。衣壳蛋白被运输到细胞核后，在核内它们围绕由UL26和UL26.5基因表达产物组成的脚手架而被装配。成熟的衣壳由5种蛋白(UL19/VP5、UL18/VP23、UL25、UL38和UL35)组成。UL6基因表达产物充当基因组DNA插入衣壳的入口。UL32、UL33、UL15和UL17与病毒DNA的切割与包装有关。在初次包膜时，完全组装的病毒粒子以出芽的方式离开细胞核，暂时进入核周腔。这个过程涉及UL31和UL34基因产物和US3激酶。病毒粒子失去初次包膜，通过把基质蛋白和囊膜蛋白联系起来，并以出芽方式进入转运高尔基体。经过一系列囊泡运输后，释放出成熟的病毒粒子一系列囊泡运输后，释放出成熟的病毒粒子,.,基因为线状双链DNA，潜伏感染时（环状），裂解性感染时（线状），编码80余种病毒蛋白。,一）生物学性状,1形态与结构：,圆形，二十面体对称，有包膜、刺突和皮质。,.,1）EBV潜伏感染期，选择性表达早期抗原：核抗原（EBNA）：感染的B细胞核内，为DNA结合蛋白。EBNA抗体出现在感染晚期。潜伏感染膜蛋白（LMP）：在B细胞表面，与细胞恶化有关，其中LMP1在肿瘤形成中起主要作用。,一）生物学性状,2EBV特异性抗原,.,2)EBV增殖性感染期，产生的抗原：立刻早期抗原：转录激活因子；早期抗原（EA）：分EA/R,EA/D（具DNA多聚酶活性），EA出现表明EBV活跃增殖；EA抗体出现在感染早期，非洲儿童淋巴瘤为抗EA/R阳性；鼻咽癌为抗EA/D阳性。衣壳蛋白（VCA）：晚期合成的结构蛋白。膜抗原（MA）：细胞表面，包膜糖蛋白，抗MAIgM可用于早期诊断。,一）生物学性状,2EBV特异性抗原,.,1致病机理：EBV呼吸道传播口咽上皮细胞增殖局部淋巴组织B细胞全身EBV感染2EBV感染结局：嗜B细胞/上皮细胞人群感染普遍，唾液传播，有两种形式:增殖性感染:极少病毒基因表达,导致细胞裂解潜伏感染(感染_潜伏_激活)非增殖性感染恶性转化(染色体异位),二）致病性与免疫性,.,1异嗜性抗体的检测用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。2EBV抗