MMR-MSI在结肠癌辅助化疗中的意义

.,MMR/MSI在结肠癌辅助化疗中的意义探讨,大连大学附属中山医院肿瘤内科吕金燕,.,期结肠癌预后,5年生存率：80%St60%期结肠癌对辅助化疗获益不一致。一般期患者获益在3%5%，而期患者则在10%左右。“高危期结肠癌”，顾名思义，这一群体较其他期患者预后更差。,.,结肠癌高危复发因素,病理分化差（3-4级）淋巴管或血管侵犯肠梗阻检出淋巴结12枚腹膜侵犯肿瘤局部穿孔距离切缘近/交界性/切缘阳性,.,II期结肠癌辅助治疗方案的选择,MOSAIC试验亚组分析已经证实，高危期患者使用FOLFOX方案化疗后较5-FU/LV有DFS获益的趋势（HR=0.72，95%CI0.501.02），而没有高危因素的期患者奥沙利铂化疗无额外获益（Andreetal，JClinOncol.2009）。“高危期结肠癌”，建议含奥沙利铂的辅助化疗，而无高危因素期患者的辅助化疗，无需奥沙利铂，氟脲嘧啶类单药即可。,.,II期结肠癌辅助治疗方案的选择,普危II期临床试验观察与随访氟尿嘧啶类单药高危II期FOLFOX或FLOX卡培他滨奥沙利铂(2A类推荐)，如果使用奥沙利铂为基础的化疗，首选FOLFOX临床试验观察与随访,含伊立替康方案不被推荐靶向药物不被推荐,.,III期结肠癌辅助治疗方案的选择,FOLFOX（1类证据）FLOX（1类证据）CapeOX（1类证据）氟尿嘧啶类单药,.,.,II期结肠癌：90%dMMR=MSI-HpMMR=MSI-L/MSS,.,-11-,MMR在早期CRC可以预测5-FU疗效,SargentDJ,etal.2008ASCO,oralpresentation,.,DFS:dMMRvs.pMMR,HR:0.79(0.49-1.25)p=0.30,HR:0.51(0.29-0.89)p=0.009,Treated(N=512),Untreated(N=515),dMMR70%pMMR67%,5yrDFS,dMMR80%pMMR56%,5yrDFS,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,1,2,3,4,5,Years,%DiseaseFree,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,1,2,3,4,5,Years,%DiseaseFree,MMR状态是结肠癌重要的预后因素,.,DFSindMMRpatients,HR:2.80(0.98-8.97)p=0.05,HR:1.08(0.44-2.68)p=0.86,StageII(N=102),StageIII(N=63),Untreated87%Treated72%,Untreated62%Treated67%,5yrDFS,5yrDFS,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,1,2,3,4,5,Years,%DiseaseFree,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,1,2,3,4,5,Years,%DiseaseFree,II期结肠癌，dMMR患者5-FU辅助化疗带来不利影响III期结肠癌，dMMR患者5-FU辅助化疗不获益,.,DFSinpMMRpatients,HR:0.84(0.57-1.24)p=0.38,HR:0.64(0.48-0.84)p=0.001,StageII(N=428),StageIII(N=434),Untreated72%Treated77%,Untreated41%Treated58%,5yrDFS,5yrDFS,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,1,2,3,4,5,Years,%DiseaseFree,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,1,2,3,4,5,Years,%DiseaseFree,II期结肠癌，pMMR患者5-FU辅助化疗不获益III期结肠癌，pMMR患者5-FU辅助化疗改善5年DFS,.,MSI-H样病理特征,MSI-H结肠癌具有相类似的临床病理特征肿瘤内淋巴细胞浸润（每个高倍视野超过3个淋巴细胞）瘤周Crohn样淋巴细胞浸润（肿瘤边缘淋巴组织/滤泡形成）粘液腺癌/印戒细胞癌分化（高级别组织学分化）髓样生长方式（预