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文档简介
受体阻断剂能否被推荐为高血压患者最喜欢的药,阻断剂能否被推荐为高血压患者最喜欢的药,阻断剂的抗缺血、抗高血压、抗心衰分别在大约45、40、30年前发现,到目前为止抗缺血状态没有争议,抗心衰的状态进一步加强,但抗高血压状态是个疑问。beta阻断剂能否推荐为高血压患者首选的药物,最近发表的ASCOT和LIFE研究,瑞典学者Lindholm等2005年Lancet杂志上发表的meta分析,对beta阻断剂在低血压治疗中的疗效,以及长期使用糖、脂代谢的影响的疑问。因此,2006年6月发表的英国高血压指南建议,不要将阻断剂作为大多数高血压患者首选的药物使用。阻断剂能否被推荐为高血压患者的首选药物,阻断剂目前在高血压临床治疗中广泛使用,在冠心病、心力衰竭治疗中占有很重要的地位,阻断剂能否被推荐为高血压患者的首选药物的正确态度是充分认识和分析各种阻断剂的特性,选择优化人群,长期使用阻断剂,以及初期和靶容量。用于治疗高血压的阻断剂、阻断剂的临床应用和循证医学证据,3,1,2,4,能否推荐阻断剂作为高血压患者首选的药物,第一,高血压发病机制中应用阻断剂的合理性,高血压的发病机制,交感神经系统过度激活是促使原发性高血压患者血压上升的重要机制之一。增加中枢交感活性输出,增加心脏和肾脏出现的去甲肾上腺素释放,增加肌肉交感神经紧张,减少神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取。高血压发病机制,交感神经系统激活过程:首先增加肾血管阻力,促进肾素释放,后者进一步激活肾素-血管紧张素系统(ras);促进抗利尿激素分泌,诱导钠储备。提高血管壁的张力和对钠的通透性,增加血管收缩的血管物质的敏感度,增加外周血管阻力。对心脏的良性变化时变,由于可变作用,心输出量增加。高血压发病机制、受体阻滞剂对交感神经的过度激活起到降压作用,同时降低交感神经张力,预防儿茶酚胺的心脏毒性作用,通过抑制过度的神经激素和RAS活性,改善心肌重塑,减少心律失常,增加心室颤动阈值,预防猝死等,发挥正式的心血管保护作用。因此受体阻滞剂在高血压治疗中的应用具有坚实的理论基础。2.beta阻断剂用于治疗高血压的疑问,2,beta阻断剂用于治疗高血压的疑问,1.2006英国指南明确提出,beta阻断剂不再是大多数高血压患者的优先抗高血压药。该指南建议,在高血压患者的早期药物治疗中,55岁以上患者首选钙通道阻断剂(CCB)或噻嗪利尿剂治疗。55岁以下患者首选ACEI抑制剂(ACEI)。如果丹药治疗不满意,第二步应采用CCB ACEI或利尿剂ACEI治疗。第三步是结合使用ACEI、CCB和利尿剂三种药物;如果三种药物不能复合治疗,考虑四阶段治疗,例如增加利尿剂剂量,更换其他利尿剂、阻断剂或阻断剂。第二,尽管beta阻断剂用于治疗高血压的疑问,英国指南表示,对于年轻高血压、ACEI/ARB适用的禁忌症或交感神经系统活性显着增加或怀孕的患者,应考虑使用beta阻断剂。该指南还表示,“过去有关阻断剂的研究资料大部分来自阿替诺洛,而其他阻断剂几乎没有有关治疗高血压的研究资料,因此将阿替诺洛得出的结论扩展到所有阻断剂,还存在不确定性,因此要用其他阻断剂治疗高血压的临床研究设计好,更新目前的指南。”,第二,对高血压治疗中使用阻断剂的疑问,2 .与糖脂代谢受体阻滞剂一起,影响糖,脂代谢的确切机制还没有完全阐明。受体阻滞剂阻断2受体,抑制胰岛素分泌,促进胰高血糖素释放,促进糖原分解,减少肌肉组织中葡萄糖的摄取,干扰糖、脂代谢过程,提高血糖、胆固醇、甘油三酯。注射胰岛素后血糖恢复也会延迟。受体阻滞剂的负频率作用在低血糖发生时往往会将其掩盖。对心悸等低血糖的及时检测和正确判断很容易延迟。受体阻滞剂用于治疗高血压的疑问理论上,对beta 1受体的选择性越高,对糖和脂代谢的影响越小,药物剂量增加,对选择性beta阻断剂的容量依赖度越高的2受体阻断剂的效果仍然存在。阻断剂的选择性效果随着药物剂量的增加逐渐减少,直到消失。因此,容量依赖性的丧失也是阻断剂不可忽视的特性。因此,应充分利用对beta 1受体的选择性高的药物和药物选择性的范围以及非选择性的阈值剂量(如bisoprolol 10mg/日、metoprolol tartrate 100mg/日等)。iii,受体阻断剂的临床应用,受体阻断剂:普萘洛尔,阿尔玛,阿泰诺,美托洛尔,美托洛尔(贝他洛尔,卡维地洛,桥iii,受体阻断剂的临床应用,2007年欧洲高血压治疗指南明确指出,受体阻断剂用于降压的6种适应性证人心绞痛,心肌梗塞后,心力衰竭,快速心律失常,妊娠高血压,青光眼。 心绞痛和心肌梗塞、交感神经兴奋性在高血压发生的每个阶段都太高,以压力状态增加心脏交感神经活动,提高猝死的危险。冠心病、心肌梗塞、心绞痛患者首选受体阻滞剂。在更多的临床研究所确认了阻断剂在心肌梗塞后的应用,在急性心肌梗塞(AMI)治疗中的临床疗效。根据PAMI、Stent-PAMI、Air-PAMI和CADILLAC的研究,在使用阻断剂进行再灌注之前,可以显着降低死亡率。因此,各国的方针是将阻断剂作为AMI患者挽救生命的一线药。2004 ACC/AHA指南中明确指出,心肌梗塞初期没有禁忌症的话,无论患者是否接受溶栓治疗或直接PCI,都应该服用口服阻断剂(I,a)。对于ST段升高的AMI患者,特别是有心动过速或高血压的情况下,没有禁忌症,可以快速注射静脉受体阻断剂(II,b)。2004年,ESC专家也接受了同样的推荐,他指出阻断剂可以缩小梗塞面积,减少威胁生命的心律失常,缓解心绞痛,降低包括突然心脏死亡在内的死亡率。,阻断剂在心肌梗塞后的应用,阻断剂在心肌梗塞二次预防中的作用也被公认。meta分析认为,长期使用阻断剂可以显着降低死亡率和心血管事件发生率,同时使用阿司匹林、溶栓剂、ACEI也能保持收益。对这些研究进行了深入分析,结果仅在脂溶性阻断剂(如丙诺醇、美托洛尔)的治疗中出现阳性结果,而水溶性阻断剂(如阿替洛尔)则没有效果。心力衰竭,国内外心力衰竭指南建议所有没有禁忌的缺血性或非缺血性心肌病引起的NYHAII-IV等级,稳定的慢性收缩性心力衰竭患者用受体阻断剂(I,a)治疗。AMI后左心室收缩功能受损,或有症状或没有症状的心力衰竭患者,应长期使用受体阻滞剂降低死亡率(I,a)。根据2004年欧洲心脏病学会制定的贝塔阻断剂专家协议,循证医学用于治疗心力衰竭,从少量开始慢慢增加剂量,心力衰竭的一级和二级预防。美托洛尔-美利特-HF双索前列,卡维地洛-卡普里亚克,哥白尼,快速心律失常:受体阻断剂是快速心房降低了心律失常,降低了心源性猝死的发生率。在动物实验中,阻断剂预防心室颤动的效果取决于进入中枢神经系统的阻断剂的数量,因此,脂溶性阻断剂(如比索洛尔、美托洛尔、普萘洛尔)可能比水溶性阻断剂(阿替诺洛)更有效。脂溶性受体阻滞剂在高血压、AMI及心肌梗塞后二次预防、慢性心力衰竭等大规模临床研究中显着降低了患病率和死亡率。另外,阻断剂是唯一被证明可以减少猝死的药物,其作用不能用现有的其他药物代替。单纯地确认阿蒂洛尔没有心血管保护作用,因此消除所有受体阻滞剂抗高血压药的一线药物地位缺乏科学依据。妊娠高血压:欧洲指南表示,将适用阻断剂。目前常用的、受体阻断剂拉贝罗是每个孕期推荐的抗高血压药。青光眼、受体阻断剂本身是青光眼的治疗剂之一,特别是原发性开角型青光眼的高血压患者,阻断剂是首选,也可以用于青光眼发作时或手术前降低眼压等症状处理。第四,总结中国专家的协议和推荐,通过对过去阻断剂用于治疗高血压及相关疾病的大规模临床研究的探讨,对近年来临床实验和meta分析的解释,英国NICE/BHS成人高血压指南分析,中国专家就使用阻断剂治疗高血压问题达成了以下共识。1.阻滞剂仍然是临床治疗高血压的有效和安全的药物,是临床常用的降血压药物之一。2.考虑到atenolol在临床试验中暴露的问题,除了一些特殊人群(飞机驾驶员)外,一般不建议用作治疗低血压的首选药物。3.目前正在使用受体阻滞剂治疗的患者应该继续使用,例如血压稳定控制,不适合服药。4 .受体阻滞剂必须具有快速心律失常,如窦性心动过速,心房颤动,冠心病(稳定/不稳定心绞痛,心肌梗塞后),心力衰竭和高血压患者无法替代的状态。交感神经活动增加的患者(高血压初期伴有心率的人,社会心理压力者,焦虑等精神压力增加的人,术前高血压,甲状腺功能亢进,高原生活者等循环力高的状态);使用ACEI/ARB或没有耐药性的年轻高血压患者5。临床医学中,选择没有内在交感活性、对1受体选择性高或受体阻断效果高的受体阻滞剂,减少长期药物副作用。选择性 1受体阻断剂和受体阻断剂都不同于传统的非选择性阻断剂,对糖分、脂质代谢的影响,对周围血管的影响相对较小,可以相对安全有效地应用于糖尿病和高血压患者。6 .受体阻滞剂和其他药物的组合对低血压的治疗有很大的意义。受体阻滞剂和寿命较长的二氢吡啶CCB或阻断剂的组合,不仅能达到协同降压效果,还能抑制CCB或阻断剂引起的反射交感神经兴奋。从目标器官保护的角度来看,受体阻断剂和ACEI或ARB的组合是目前针对冠心病或心力衰竭的高血压的推荐标准治疗方法,ACEI或ARB对糖代谢的有利作用可能抵消阻断剂对糖代谢的潜在不利影响。7 .没有心力衰竭、心肌梗塞的高血压患者,为了减少糖和脂代谢紊乱的可能性,应分别结合大量受体阻滞剂和噻嗪利尿剂。8.对于新陈代谢综合症和糖尿病、心力衰竭或心肌梗塞或快速心律失常(如窦性心动过速、心房颤动)的高血压患者、60岁以上的老人患者(如第4条中没有提到的情况),我们不推荐受体阻断剂作为早期治疗剂。第四,结论交感神经过度激活是高血压的重要发病机制之一,循证医学证据表明受体阻滞剂具有明显的降压疗效和心血管保
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