运用分子生物学研究开发中药PPT课件

.,1,第八章运用分子生物学研究开发中药,.,2,第一节对中药研究开发的主要领域,一、中医药理论指导的中药研究,1、补肾方药的研究,钟历勇：“补肾健脾活血三类复方对下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴及CRF基因表达的影响”，从分子水平来阐明药物对肾阳虚症的主要调节点。刘福春：“淫羊藿多糖对羟基脲所致阳虚动物骨髓细胞DNA合成率的影响”，说明淫羊藿多糖是通过调节DNA合成水平而促进细胞增殖的。,.,3,2、活血化瘀方药的研究,活血化瘀理论是中医病因病理学说的一个重要内容。近年来关于瘀血、痰浊等“内生五邪”与病理代谢产物刺激基因异常表达、诱导原癌基因表达、促使基因调控失常等分子机理的研究，使活血化瘀理论跃上新台阶。活血化瘀类中药干预基因调控、抑止原癌基因表达的研究揭示了此类中药药理作用的分子机制。,.,4,3、抗衰老中药机制的研究,近年来，国际上对衰老分子机理的研究颇为关注，研究逐渐深入。有研究表明部分中药抗衰老机制是通过改善老年人的DNA修复能力而实现的。另外中药抗衰老还可通过基因调控，以增强编码抗氧化酶的mRNA表达水平。进一步应用分子生物学技术研究阴阳气血理论与细胞膜受体及其mRNA的基因调控关系，研究中药对细胞基因及蛋白产物表达水平的调节作用等，可以使我们从生命的基本形式分子水平上更深刻地理解和研究中医药，其成果必将使中医药基础理论研究水平跨入新的境界。,.,5,二、方药在临床治疗中的机理研究,1、补肾生血药治疗-地中海贫血症2、古方机理研究3、中药抑止纤维组织增生4、砒霜治疗白血病,.,6,三、抗癌新药的研究与开发,中药治疗癌症目前主要以扶正为主，即提高机体本身防御能力，减轻放疗、化疗毒副反应的效果。,四、中药材鉴定五、药用植物资源的保护六、中药有效成分的获取七、中药药理研究,.,7,第二节对“以毒攻毒”中药作用机理的探明,近十几年来中药砷剂在治疗白血病尤其是急性早幼粒细胞白血病中取得了突出成绩，在国内外已被广大血液病工作者认可。砷剂不仅缓解率较高，不引起骨髓抑止，不易诱发DIC，而且还在于其作用机理与传统的细胞毒和具有诱导分化作用的维甲酸类药物不同。现经初步研究证实，它具有促进细胞凋亡的作用。砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病的成功为白血病和恶性肿瘤的治疗提供了一条新的途径，为“以毒攻毒”中药理论找到了现代科学依据，具有十分重大的理论和实际意义。,.,8,1、维甲酸受体基因2、砷剂的疗效3、引起细胞凋亡及对基因影响4、亚砷酸注射液已获国家发明专利,.,9,第三节寻求方证、药证的分子机制,1、方证的概念2、药证的概念与特点3、分子水平求机制,.,10,第四节中药现代化与中药分子生物学研究,中药现代化，即以中医药理论为指导，运用现代科学方法，借鉴现代药学发展的经验，以临床药效为基础，研究剂型改革，开发新制剂，发展新应用，努力开创出具有中药传统特色和与现代科学技术进一步相适应的新剂型，造福人类，为发展中医药事业，振兴中华作出贡献。,.,11,一、中药的国际市场现状二、中药现代化的迫切性,1、知识产权问题2、中药现代化使我们的优势和特色3、国际竞争的需要,.,12,三、中药现代化的总体目标及内容,1、中药现代化的总体目标是：,（1）使中药能合法地进入国际市场，特别是欧美市场。（2）制定国际承认的中药标准，对中药的作用“说得清楚”。（3）研究中药的物质基础和疗效基础，找出有效成分，把“传统中药”变成“现代中药”。,.,13,2、中药现代化的内容,（1）研究现代中药，找出影响进入国际市场的因素。（2）完善中药规范，国际新药评估体系（ICH）已成立，FDA建议成立中国的中药ICH，研究中药怎样才能被国际认可。（3）阐明中药的作用机理，特别是复方的作用机理。（4）开发走向国际市场的途径。（5）中药专利的内容。,.,14,四、从跟踪到创新超越五、标准化、规范化是中药现代化、国际化的基础六、引入分子生物学对中药现代化的意义,1、中药高产、优质、多种新品种的培育。2、濒危紧缺中药资源的保护。3、中药新的、便捷、准确的分子标识鉴定方法的研究。4、利用转基因技术开发新药。,.,15,七、复方研究（方剂化学、方剂药理）中药现代化的关键,1、复方是天然组合化学库2、复方与多靶点作用机理3、有效成分的溶出量与煎次4、关于血清药理学,.,16,5、复方研究途径,（1）中药药理研究途径与优劣将中药等同于一般的天然药物（主要是植物药），提取其有效部位或成分进行药理研究，无需中医药理论指导；在中医药理论指导下，进行实验设计与研究。（2）开展中医药理论指导下的复方研究,.,17,6、研究复方的几个基本要求,（1）选方（2）拆方研究（3）设计（4）药动学研究（5）临床药理学研究（6）方剂、单味药及有效成分的关系（7）中药的BRM（Biologicresponsemodifers，生物应答修饰剂）效应（8）大有可为的中药方剂研究,.,18,八、“1035”工程为新药创制与开发插上翅膀,1995年10月在“全国社会发展科技工作会议”上，作为六大社会发展科技专项行动之一的医药科技创新“1035”工程收到关注。此工程是面对知识产权挑战的一个应急的专项行动，也是“九五”期间国家在医药科技方面实施的一个重大科技工程项目。,.,19,由国家科委牵头，全国卫生部、国家医药管理局、国家中医管理局等部委及地方组织实施“1035”，将通过严格评审、评估，统筹规划，突出重点及全过程开发（从立项-产业化-销售系统管理），到2000年研制成功我国具有专利保护的10个创新药物，并实现产业化，力争其中23个药物进入国际市场。按国际规范化标准建立“3”个“5”，即5个新药筛选中心，5个新药安全性评价研究中心（GLP），5个新药临床试验研究中心（GCP）。,.,20,实现“1035”工程目标，不仅可提高我国自主创制新药的综合实力，提高企业的竞争能力，形成一个规模的医药企业集团，还将培养早就一批具有国际水平的中青年学科带头人。初步建立一支稳定的，从新药研制与开发产业化各环节学科配套的，力量雄厚的科技队伍。,.,21,第五节建立和发展新学科、新领域,一、加快发展生物信息学和尽早启动“后基因组研究”二、方剂化学和方剂药理学三、中药毒理学,.,22,四、中药分子药理学,1、解释中药的疗效2、解释中药的药用部位3、解释中药的用量4、解释中药的炮制和制剂5、解释中药的副作用6、解释中药的禁忌症7、解释中药的毒副作用8、解释药效的多样性9、解释中药的配伍10、发现中药新用途,.,23,五、中药材新品种的开发,1、新兴品种的主要成因2、“蓝色药业”的高效开发3、呼唤现代道地药材4、洋花草可出“新兴品种”药材5、抗衰药材及长寿药理学6、中医美容与美容药材7、酒鬼企盼中国解药8、中国保健品面临的机遇和挑战,.,24,六、抗癌、抗癌痛、抗艾滋病药的深层开发,1、中医抗癌药材的深挖2、抗癌中药的分类,（1）对癌细胞有直接杀伤作用的中药。（2）有一定抗癌作用，能减轻痛苦，延长生存时间的中药。（3）通过增强机体防御能力而起一定抗肿瘤作用的中药。（4）有一定防癌作用及治疗癌前病变的中药。,.,25,3、中药防治癌痛前景广阔,（1）中药对癌痛有一定的预防作用。（2）中药外用及口服对已发生的癌痛有止痛作用，效果持久而缓慢，副作用小。（3）中药与西药止痛药配合使用可增加其疗效，又可减少西药的副作用。,4、中药抗艾滋病的进一步研究,.,26,第六节分子