佳维乐-维格列汀的独特优势和最新进展PPT课件

维格列汀的独特优势与最新进展,目录,DPP-4抑制剂的优势糖尿病防治指南中地位的变化较少低血糖风险、无体重增加、不增加CV事件风险、无胃肠道不良反应佳维乐（维格列汀）的特点强效降糖在特殊人群中的应用优势其它方面优势药物经济学较好,二甲双胍1,噻唑烷二酮1,2,-糖苷酶抑制剂1,1.InzucchiSE.JAMA.2002;287:360372.2.DormandyJA,etal.Lancet.2005;366:12791289.3.BuseJB,etal.DiabetesCare.2004;27:26282635.4.DeFronzoRA,etal.DiabetesCare.2005;28:10921100.5.KendallDM,etal.DiabetesCare.2005;28:10831091.6.KoltermanOG,etal.AmJHealth-SystPharm.2005;62:173181.,胰升糖素样肽1类似物36,体重增加、水肿、肝脏毒性、充血性心力衰竭,磺脲1,格列奈类1,现有2型糖尿病治疗药物不尽如人意之处,*作用尚未明确,2009ADA-EASD共识：DPP-4抑制剂未被列入一线和二线治疗,NathanDM,etal.DiabetesCare.2009Jan;32(1):193-203.,当患者HbA1c介于6.5-7.5%时，推荐二甲双胍、TZDs、DPP-4抑制剂和-糖苷酶抑制剂作为单药治疗,肠降糖素类似物、DPP-4抑制剂、格列奈类或SU类作为双药联合治疗,DPP-4抑制剂可作为三药联合治疗的基础用药,RodbardHW,etal.EndocrPract.2009;15(6):540-59.,2009AACE/ACE共识：推荐DPP-4抑制剂作为单药和联合治疗的一线药物,中国指南首次将DPP-4抑制剂纳入推荐治疗,中华医学会糖尿病学分会中国2型糖尿病防治指南2010年版,或,或,生活方式干预,生活方式干预,一线药物治疗,二甲双胍,-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂,二线药物治疗,胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂,噻唑烷二酮类药物或DPP-抑制剂,三线药物治疗,基础胰岛素或预混胰岛素,GLP-1受体激动剂,-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂或噻唑烷二酮类药物或DPP-抑制剂,四线药物治疗,基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物,基础胰岛素或预混胰岛素,2012年ADA-EASD最新立场声明：药物选择要综合考虑五大因素，DPP-4抑制剂地位提升，成为联合治疗的首选之一,.疗效好.风险低.体重不变/减轻.胃肠道反应/乳酸酸中毒.费用低.,InzucchiSE,etal.Diabetologia.2012;55(6):15771596.,DPP-4抑制剂可有效满足2型糖尿病患者个体化治疗选择,InzucchiSE,etal.Diabetologia.2012;55(6):15771596.,高血糖管理路径：更严较松患者的态度和预期治疗努力积极主动，支持，不够主动，不支持自我保健能力强自我保健能力差与低血糖有关风险、其它不良反应事件的可能性病程预期寿命重大合并症确定的血管并发症资源，支持系统,低高,低新确诊长期,长短,没有很少/轻严重,全面有限,没有很少/轻严重,病人为中心的个体化治疗,个体化治疗的核心需求,降糖疗效可靠,可接受的费用,低血糖风险低,无重大不良事件,无体重增加,2012年ADA-EASD发布新的糖尿病管理立场声明,生活方式调整（包括采用医学手段辅助减肥）,A1c7.5%,A1c7.5%,A1c9.0%,单药*,添加其它药物或胰岛素加强,MET,GLP-1RA,DPP-4i,AG-i,!SGLT-2*,!TZD,!SU/GLN,若治疗3个月后HbA1c6.5%，添加第二种药物，采用双药联合,若治疗3个月仍不达标采取三药联合,若治疗3个月仍不达标采取胰岛素治疗或胰岛素加强,GLP-1RA,DPP-4i,TZD！,*SGLT-2！,基础胰岛素！,考来维纶,速释溴麦角环肽,AG-i,SU/GLN！,双药联合*,GLP-1RA,TZD！,*SGLT-2！,基础胰岛素！,DPP-4i,考来维纶,速释溴麦角环肽,AG-i,SU/GLN！,三药联合*,无症状,有症状,双药联合,三药联合,或,胰岛素其它药物,说明,*所列药物顺序体现推荐等级,*基于3期临床试验数据,2013AACE:治疗药物的选择应兼顾疗效及安全性：DPP-4抑制剂成为仅次于二甲双胍的单药/联用口服降糖药物,AACEComprehensiveDiabetesManagementAlgorithm2013,MET或其它一线药物,MET或其它一线药物,+,2线药物,+,=使用时需谨慎,=不良反应极少或可能有益,!,糖尿病进展,MatthewsDR,etal.DiabetesObesMetab.2010;12:780789.FerranniniE,etal.DiabetesObesMetab.2009;11:157166.,2,4,6,8,10,0,严重低血糖事件,事件数,10,100,200,300,400,500,0,低血糖事件,事件数,554,n=1389,1383,n=1389,1383,降糖同样强效,体重较基线变化(Kg),维格列汀50mgbid+二甲双胍格列美脲平均剂量4.6mgqd+二甲双胍,DPP-4抑制剂（维格列汀）与磺脲类同样强效，低血糖及体重增加风险更小,HbA1c平均变化值(%),维格列汀组(n=511),格列美脲组(n=249),基线体重89.4Kg,基线体重88.8Kg,P0.001,-1.5Kg,-0.3,+1.2,0,*P0.01vs格列美脲组,600,39,*,n=882,906,维格列汀50mgbid+二甲双胍格列美脲平均剂量4.5mgqd+二甲双胍,Meta分析显示：维格列汀治疗不增加患者低血糖发生风险,CI=可信区间;M-HRR=卡方检验危险比,GooenK,etal.DiabetesObesMetab.2012;14:10611072.,SchweizerA,etal.DiabetesObesMetab.2010;12(6):485-494.,维格列汀不增加心脑血管事件风险,维格列汀更优,0.1,比值比,维格列汀更差,1,10,维格列汀与所有对照组（安慰剂和活性对照药）相比的裁定心脑血管事件的发生率和风险比组合终点包括ACS、TIA（有梗死的影像学证据）、卒中和CCV死亡,*安慰剂和活性对照药物异质性检验：Q=4.08，p=0.982，I2=0.00。,所有CCV事件均由独立的CCV裁定委员会前瞻性、盲法进行裁定，符合FDA的要求。,不同治疗方案校正的心脑血管事件发病率与比值比,维格列汀n/N(%),对照组*n/N(%),M-HRR(95%CI),DPP-4抑制剂显著的安全优势推动其治疗地位不断提升,AACEComprehensiveDiabetesManagementAlgorithm2013,不良事件极少或有益,谨慎使用,可能增加不良反应,目录,DPP-4抑制剂的优势糖尿病防治指南中地位的变化较少低血糖风险、无体重增加、不增加CV事件风险、无胃肠道不良反应佳维乐（维格列汀）的特点强效降糖在特殊人群中的应用优势其它方面优势药物经济学较好,二甲双胍治疗基础上加用维格列汀治疗24周qd降低HbA1c0.7%；bid进一步降低达1.1%,24周、多中心、双盲、安慰剂对照研究，基线HbA1c平均8.3%-8.4%与二甲双胍联合治疗(平均每日2.1g)。,ITT人群,BosiE,etal.DiabetesCare.2007;30:890895.,0.7%vs安慰剂,vs安慰剂,7.2,7.4,7.6,7.8,8.0,8.2,8.4,8.6,4,0,4,8,12,16,20,24,时间(周),平均HbA1c(%),*,*,P8%,基线HbA1c亚组a,*P0.001vsBL;*100mgoncedailyisnotarecommendeddosingregimen.Intent-to-treatpopulation.aRawmeanchangefrombaseline;bLS(least-square)meanchangefrombaseline.BL=baseline;EP=endpoint;HbA1c=glycosylatedhemoglobin;met=metformin;vilda=vildagliptin.BosiE,etal.DiabetesObesMetab.2009;11:506515;Dataonfile,NovartisPharmaceuticals,LMF237A2302andLMF237A2302S1.,每天Vilda100mgdaily*+met2000mg，开放的亚组研究(P11%,12.1%86,*,与其他传统口服降糖药物一致，维格列汀与二甲双胍联合,能够有效降低高基线患者的血糖水平,时长:24周维格列汀+二甲双胍vs单药,维格列汀与二甲双胍联合显著降低FPG水平,FPG平均改变(mmol/L),P65岁平均基线=8.4%,n=140,149,41,低血糖事件,HbA1C(%),低血糖事件数,185,113,2,4,6,8,10,0,严重低血糖事件,严重低血糖事件数,6,0,维格列汀50mgbid+胰岛素,安慰剂+胰岛素,胰岛素基础上加用维格列汀50mgbid显著降低HbA1c，且低血糖事件更少,FonsecaV,etal.Diabetologia.2007;50:11481155.,n=144,152,n=144,152,n=42,P=0.01,P0.001,P0.001,P30U/日)血糖控制不佳(HbA1c:7.5%-11%)的糖尿病患者加用维格列汀50bidmg(n=144)与安慰剂(n=152)相比的疗效。,晚餐时维格列汀同时升高活性GLP-1、GIP水平,*P0.05vs安慰剂.未用药患者4例，联合二甲双胍3例，联合磺脲类4例，联合磺脲类、二甲双胍5例。,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,80,60,40,20,0,活性GIP(pmol/L),晚餐,给药,晚餐,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,0.0,5.0,10.0,15.0,20.0,时间,活性GLP-1(pmol/L),*,维格列汀100mg*(n=16)安慰剂(n=16),给药,*,AhrnB,etal.DiabetesObesityMetab.2011;13:77583;BalasB,etal.JClinEndocrinolMetab.2007;92:124955.,在发生低血糖后的30分钟内，GIP显著增加胰高血糖素浓度,时间(分钟),胰高血糖素(pM),由胰岛素造成的低血糖状态(目标血糖2.5mmol/l)下,一项随机双盲研究，涉及10名健康男性，在使用胰岛素造成的低血糖、正常血糖以及高血糖状态下，分别接受生理剂量GIP(4pmol/kg/min)或安慰剂持续注射，观察GIP作用情况。,*p0.05,GIP,安慰剂,ChristensenMetal.Diabetes.2011;60(12):3103-3109.,维格列汀50mgbid显著减少血糖波动,前瞻性、随机、开放、盲终点研究，二甲双胍单药（最大剂量2000mg/d)治疗血糖控制不佳（HbA1c7.5%）的2型糖尿病患者90例，随机加用维格列汀或西格列汀，治疗12周前后行动态血糖监测48小时。,RizzoMR,etal.DiabetesCare.2012;35(10):2076-82.,MAGE：平均血糖波动幅度。,Optima研究显示:佳维乐(维格列汀)相比西格列汀更好控制夜间FPG,多中心、前瞻性、随机、开放性研究，盲终点分析。纳入30例二甲双胍单药治疗（1500mg/d)血糖不佳患者(HbA1c：6.5-8.0%)，随机加用佳维乐50mgbid(n=14)或者西格列汀100mgqd(n=16)治疗8周，前后分别进行3天连续24小时的CGM监测。,GuerciB,etal.DiabetesMetab.2012;38(4):359-66.,血糖（mg/dl）,血糖（mg/dl）,加用佳维乐治疗8周后,二甲双胍单药治疗,加用西格列汀治疗8周后,100,130,160,0:00,2:00,4:00,6:00,8:00,10:00,12:00,14:00,16:00,18:00,20:00,22:00,24:00,100,130,160,0:00,2:00,4:00,6:00,8:00,10:00,12:00,14:00,16:00,18:00,20:00,22:00,24:00,RizzoMR,etal.DiabetesCare.2012(October);35:2076-2082,佳维乐(维格列汀)维持更高GLP-1活性水平，更好的抑制胰高血糖素水平,前瞻性，随机，开放，盲终点研究，二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的T2DM患者，n=90，加用佳维乐50mgbid或西格列汀100mgqd，12周前后动态血糖监测48小时。,RizzoMR,etal.DiabetesCare.2012(October);35:2076-2082,BalasB,etal.JClinEndocrinolMetab.2007;92(4):124955.,0,0.3,0.6,0.9,1.2,1.5,内源性葡萄糖的改变(mg/kg/min),17:00,20:00,23:00,02:00,05:00,08:00,时间,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,安慰剂(n=16),维格列汀100mg(n=16),进餐,给药,随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验，纳入16例2型糖尿病患者，于不同日17：30给予维格列汀100mg或安慰剂，30min后进行膳食耐量试验（MTT）。,维格列汀抑制2型糖尿病患者餐后内源性葡萄糖(EGP)生成，且作用持久覆盖整晚,*P0.05vs安慰剂.维格列汀批准用法：联合二甲双胍50mgbid,纳入80项RCT,Meta分析显示：佳维乐(维格列汀)控制FPG优于其他DPP-4抑制剂，HbA1c降低更多,ArodaVR,etal.ClinTher.2012;34(6):1247-1258.e22.,纳入肠促胰岛激素类药物治疗的临床研究进行荟萃分析,HbA1c平均变化（95%CI）,FPG平均变化（95%CI）,A,B,研究周期12-52周,主要终点为HbA1c改变,评价不同药物疗效差异,佳维乐(维格列汀)一天两次使用更灵活,注：西格列汀50mg，25mg，沙格列汀2.5mg均未在市场上销售,佳维乐、西格列汀、沙格列汀、利格列汀及阿格列汀说明书/Safety/MedWatch/SafetyInformation/Safety-RelatedDrugLabelingChanges/ucm121926.htm,已上市或即将上市的DPP-4抑制剂与二甲双胍的复方制剂均采用BID的给药方式,常用心血管药物,常用口服降糖药物,雷米普利、缬沙坦、氨氯地平、地高辛、华法林、辛伐他汀,二甲双胍、格列本脲、吡格列酮,与下述临床常用药物间未观察到有临床意义的药物间相互作用3-7,GALVUSSummaryofProductCharacteristics.Basel,Switzerland:NovartisPharmaAG;2007.2.ScheenAJ.ClinPharmaCokinet.2010;49:573-588.3.HeY-L,etal.JClinPharmacol.2008;48:8595.4.HeY-L,etal.JClinPharmacol.2007;47:9981004.5.HeY-L,etal.CurrMedResOpin.2007;23:11311138.6.AyalasomayajulaSP,etal.CurrMedResOpin.2007;23:29132920.7.SummaryofClinicalPharmacology,NovartisPharmaceuticals.June7,2006.Table1-1;pp.10-13.,维格列汀-中国已上市DPP-4抑制剂中唯一不经CYP450代谢1，2，药物间相互作用少,常规用法时日治疗费用基本相同特殊情况下更有优势,与临床常用口服降糖药疗效相当时，日治疗费用合理1-3,1.MattewsDR,etal.DiabetesObesMetab.2010;12(9):780-9.2.BolliG,etal.DiabetesObesMetab.2009;11:589595.3.CHENW,ZHUJ.PosterpresentationatISPOR5thAsia-PacificConference,Taipei,Taiwan,2012Sep.,日剂量*：头对头研究中，与维格列汀50mgbid达到相当的HbA1c降幅时所需的日剂量,相比传统治疗模式，联用维格列汀更具成本效益比1,药物经济学模型研究显示：相比传统治疗模式（二甲双胍+吡格列酮或格列美脲），联用维格列汀能预期减少低血糖及其他糖尿病并发症的发生，从而提高患者长期健康收益，同时节省疾病的总费用,在公认的英国糖尿病前瞻结果研究（UKPDSOutcomesModel2）的基础上，开发出患者个体模拟模型。该模型模拟患者在整个生命周期中的疾病进展，预测糖尿病相关的症状、并发症和死亡等终点事件的发生，对糖尿病病人长期的临床获益和疾病总成本进行测算，从而对不同治疗方案进行成本效用评价。,1.CHENW,ZHUJ.PosterpresentationatISPOR5thAsia-PacificConference,Taipei,Taiwan,2012Sep.2.ClarkePM,etal.Diabetologia.2004;47:1747-59.,QALYs(quality-adjustedlifeyears)*:一种调整的期望寿命，用于评价和比较健康干预。,*,重要提示：在处方之前，请咨询全部处方信息。活性成分：维格列汀规格：50mg适应症：本品使用于治疗2型糖尿病。当二甲双胍作为单药治疗用至最大耐受剂量仍不能有效控制血糖时，本品可与二甲双胍联合使用。用法用量：当维格列汀与二甲双胍合用时，维格列汀的每日推荐给药剂量为100mg，早晚各给药一次，每次50mg。中度或重度肾损伤患者或进行血液透析的终末期肾病（ESRD）患者，不推荐使用本品。本品不推荐在儿童和青少年患者中使用。禁忌：对本品或本品中任一成份过敏者禁用。药物相互作用：维格列汀与其他药物发生相互作用的可能性较低。维格列汀与口服抗糖尿病药物（格列苯脲、吡格列酮、二甲双胍）同时使用时；与氨氯地平、地高辛、雷米普利、辛伐他汀、缬沙坦或华法林同时使用时，均未发生具有临床意义的药物相互作用。,佳维乐(维格列汀)特点总结,佳维乐（维格列汀）简明处方信息,佳维乐(维格列汀)具有强效，安全，经济的特点，是已上市二肽基肽酶IV（DPP-4)抑制剂中，疗效最佳且药物相互作用风险低的药物。,.,谢谢,Backup,维格列汀具有降压作用,III期临床试验中共有536名使用维格列汀的T2DM合并高血压患者，治疗周期由12周至104周不等，试验结束时SBP由基线下降了8.30.6mmHg，DBP由基线下降4.50.4mmHg。,基线时,治疗后,*P0.05vs基线时,资料来源：诺华产品手册,0,20,40,60,80,100,120,140,160,147.3,139,*,88.1,83.6,*,SBP,DBP,mmHg,与阿卡波糖相比，维格列汀具有显著的血管舒张作用,vanPoppelPC,etal.DiabetesCare.2011;34:20722077.,不同浓度乙酰胆碱介导的前臂血流,一项随机、双盲、交叉的临床试验，16名正在使用二甲双胍或SU类或TZD类的T2DM患者，平均基线HbA1c6.970.61，分别给予维格列汀50mgbid或阿卡波糖100mgtid治疗4周，洗脱一周后再进行交叉试验。每一阶段后监测不同浓度乙酰胆碱介导的前臂血流情况。,维格列汀可减少apoB48分泌，降低肠道对脂质的吸收,MatikainenN,etal.Diabetologia.2006;49:20492057.,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,1,0,1,2,3,4,5,6,7,8,0.08,0.06,0.04,0.02,0.00,1,0,1,2,3,4,5,6,7,8,时间(h),0.50,0.40,0.30,0.20,0.10,0.00,1,0,1,2,3,4,5,6,7,8,时间(h),4.0,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,1,0,1,2,3,4,5,6,7,8,血浆TG,乳糜微粒TG,乳糜微粒apoB-48,乳糜微粒胆固醇,mmol/L,mmol/L,mmol/L,mg/L,维格列汀治疗前(n=13),维格列汀50mgbid治疗4周(n=15),维格列汀可降低总胆固醇和甘油三酯，升高HDL水平,MonamiM,etal.AdvTher.2012;29(9):736-46.,维格列汀不增加胰腺炎相关不良事件风险,Ligueros-SaylanM,etal.DiabetesObesMetab.2010;12:495509.,*安慰剂和活性对照药物胰腺炎相关AE的异质性检验：Q=4.51，p=0.992，I2=0.00。,比值比,胰腺炎相关不良事件（AE）优势比分析含所有对照研究（剔除开放标签试验）安全性人群,维格列汀更优,维格列汀更劣,0.1,1,10,100,0.01,维格列汀n/N(%),对照组*n/N(%),PetoOR(95%CI),胰腺炎事件,BuschSJ,etal.DiabetesObesMetab.2013;15(1):72-6.,分别取大鼠、小鼠进行维格列汀104周致癌性研究，显微镜下观察胰腺组织癌变及炎症情况。,研究显示：维格列汀不增加胰腺炎、胰腺癌、腺瘤和腺导管瘤发生率,UKPDSOutcomesModel（UKPDSOM）简介,估算预期寿命、质量调整生命年和疾病相关成本的模型,ClarkePM,etal.Diabetologia.2004;47:17471759.,3,642名2型糖尿病患者在6-20年间的随访数据,年龄、性别、种族、病程、身高、体重、吸烟情况、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、收缩压和HbA1c,2型糖尿病患者,构建,预测,例如没有捕捉到体重改变和其他不常见并发症的影响，人群基本特征限定于UK人群，模型运算负担较重等,局限性,经历了一种并发症后可能影响到该病人未来的风险档案,方式,初始条件模块人群基线特征糖尿病病史风险因子,治疗模块比较3组治疗方案二甲双胍+维格列汀二甲双胍+吡格列酮二甲双胍+格列美脲,风险因子模块根据上一次循环的疾病状态重新给风险因子赋值,糖尿病并发症模块用UKPDSOM发病机制来模拟并发症,成本与生活质量模块更新成本与QALYs,是否仍存活,是,否,停止模型保存结果模拟新病例,1.MannsB,etal.HealthEcon.2003;12:949958.2.Curri