药物分析多媒体课件-第02章药物的杂质检查.ppt

第二章药品杂质检验，第一节药品杂质及其来源。首先，药品纯度是指药品的纯度，它反映了药品的质量。杂质是影响药物纯度的主要因素。福林和杂质指：1。具有毒副作用的物质；2.无毒副作用但影响药物稳定性和疗效的物质；3.无毒副作用，不影响药物稳定性和疗效，但影响药物科学管理的物质；2.药物中杂质的来源；1.生产过程中引入的物质；1)原料、反应中间体和副产物；2)试剂、溶剂和催化剂。(三)生产中使用的金属器具和其他不耐酸碱的金属工具带来的杂质；2)储存过程中易发生水解反应的结构，如水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解、霉变等。易发生氧化反应的结构，如酯、内酯、酰胺、卤代烃、糖苷等。易发生氧化反应的结构，如醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等。96: 131。在药物生产过程中引入杂质的方法有：a .原料中的杂质或部分未反应的原料引起b .合成过程中产生的中间体或副产物中的杂质引起c .加入各种试剂引起吸附、共沉淀产生混合晶体等。原因d .杂质被引入金属容器和装置等。e .由于操作不当和阳光照射导致产品分解而引入的杂质。杂质的分类，药物中的杂质可分为：1。一般杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易碳化物质、灼烧残渣等。一般杂质的检验方法见中国药典附录。特殊杂质是指在某一药物或某一类药物的生产或储存过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼以及类固醇激素中的其他类固醇。特殊杂质的检验方法已纳入中国药典中各种药品的质量标准。99x: 85。中国药典(1995年版)规定的一般杂质检查项目不包括硫酸盐检查、氯化物检查、溶解检查、重金属检查、砷盐检查。四.药品纯度和化学试剂纯度。药物的纯度考虑了杂质的生理影响。药品只有两个等级：合格或不合格。化学试剂有多种等级，如标准试剂、优级纯试剂、分析纯试剂、化学纯试剂、色谱纯试剂和光谱纯试剂。临床所用药物的纯度与化学药品和试剂的纯度之间的主要区别是：a .杂质的不同生理作用；b .不同数量的活性成分；c .不同绝对量的杂质；d .不同的化学性质和反应速率；e .活性成分的不同生理作用；第二节药品杂质检测方法；1.杂质限量是指药物中允许存在的最大杂质量。通常以百万分率或百万分率(ppm)表示，杂质质量杂质极限杂质质量，药品合格，药品不合格，2。药物杂质检查方法，1。控制方法极限测试特性：不需要知道杂质的确切含量，2。灵敏度法是指在样品溶液中加入试剂，在一定的反应条件下，不会发生阳性反应。特点：不需要参考物质。3.比较法和含量测定法：测定杂质的绝对含量，如吸光度和酸碱度。特点：准确测定杂质含量，无对照品。杂质极限的计算，97: 71。检查药物中的砷盐，用2毫升标准砷溶液(1克砷/1毫升)制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001%，待测样品量应为0.20 GB.2.0气相色谱. 0.020钆. 1.0锗. 0.10克，已知：c=1克/毫升=1106克/毫升=2毫升=0.0001%，96: 79。检查维生素c中的重金属时，如果取样量为1.0g，则要求重金属含量不得超过百万分之十。应该抽取多少毫升标准铅溶液(铅=0.01毫克/毫升)？A.0.2 mlb.0.4 mlc.2 mld.1 mle.20 ml，第3节一般杂质检查，第1节一般杂质检查规则，药品检验操作标准规定：1。遵循平行操作原则，(1)在砷酸盐检查过程中，应匹配奈氏比色管等仪器，刻度线高度差不得超过2mm，气道长度和孔尺寸应一致；(2)对照物质和试验物质应同步操作。2.试样1g的正确取样和称量范围不得超过2%，1g以上不得超过1%。3.正确的比色和比浊法。4.如果检查结果不符合规定或处于极限边缘，应分别对试管和对照试管进行双重检查。2.氯化物检查方法，(1)原理控制方法，(2)检查方法除药典附录另有规定外，应取各药物项下规定量的供试品，溶于水至25ml(若溶液呈碱性，可滴加硝酸使其呈中性)，稀释硝酸10m1应添加。如果溶液没有澄清，应该过滤。将50毫升置于纳氏比色管中，加水至40毫升左右，摇匀，得到测试溶液。另外，在每一个药物项下取规定量的标准氯化钠溶液，放入50毫升纳氏比色管中，加入10毫升稀硝酸，加水至40毫升，摇匀，得对照液。在试验溶液和对照溶液中，分别加入硝酸银试验溶液1.0m1，用水稀释至50m1，摇匀，置于黑暗中5分钟，在相同的黑色背景上，从比色管上方向下观察，并进行比较，得到(3)测定条件，1。标准氯化钠溶液10 g cl/ml，含50 80 g cl的50ml溶液显示出明显的浊度梯度，相当于标准氯化钠溶液5 8 ml。2。反应应在硝酸的酸性条件下进行，建议在50毫升试验溶液中加入10毫升稀硝酸。(1)加速氯化银浊度的形成；(2)产生更好的不透明性；(3)避免形成弱酸性银盐，如碳酸银、磷酸银和氧化银沉淀。试剂：硝酸银。5.在黑暗中放置5分钟后混浊。氯化银暴露在光线下很容易分解。稀释测试溶液和对照溶液后，加入硝酸银溶液以产生白色混浊而不是白色沉淀。6.浊度法：两者都放在黑色背景上，从上到下观察。7。并联运行的原理，(4)干扰与消除，1。如果试样是有色的，则必须在检验前进行处理。(1)内脱色法：双量法，如柠檬酸铁铵中的氯化物检测。(2)外部脱色法：若检测到高锰酸钾中有氯化物，可在检测前依法加入适量乙醇进行还原脱色。当存在其他干扰物质时，必须除去(1)碘中的氯化物，(2)碘化物中的氯化物，(3)溴化物中的氯化物，(3)水不溶性有机药物，(1)用水摇匀，过滤，并在检查前取滤液进行检查。(2)加热、冷却、过滤，取滤液检验。(3)溶于稀乙醇、丙酮等有机溶剂中，加入稀乙醇或丙酮溶解检查。4。有机药品中有机氯杂质的检验，具体情况，具体分析。95分82秒。药物中氯化物杂质的检测是使杂质在酸性溶液中与硝酸银反应，产生氯化物浊度。所用的稀酸是(b)硫酸、硝酸、盐酸、乙酸、磷酸。例1。中国药典(2000年版)规定，在检查氯化物杂质时，一般使用5 8毫升标准氯化钠溶液(10g cl-/ml)，因为(d) a .检查反应完全b .药物中氯化物含量在此范围内c .反应加速d .产生的浊度梯度明显e .避免干扰。例2。当硝酸银测试溶液用于检测氯化物时，添加硝酸以酸化溶液的目的是(ABCDE) a .加速氯化银的混浊反应b .消除某些弱酸盐的干扰c .消除碳酸盐的干扰d .消除磷酸盐的干扰e .避免氧化银沉淀，实施例3。当用浊度法检查氯化物杂质时，如果药物本身有颜色并干扰检查，应选择的处理方法有(ab) a .内部脱色法b .外部脱色法c .比色法d .差示浊度法e .差示可见分光光度法。例4。要检查高锰酸钾中的氯化物，最好的方法是(d) a .加入一定量的氯仿进行提取，然后测量b .氧气瓶燃烧c .双倍量方法d .加入一定量的乙醇e .以上是不正确的。例5。药物中氯化物检查需要下列哪一个条件。使用的比色管应与比色管匹配。在稀硝酸酸度(15ml/50ml)下。避光5分钟。使用硝酸银标准溶液作为对照。在白色背景下观察。三。硫酸盐检验方法，(一)原理控制方法，(二)测定条件。1.K2SO4标准溶液含0.1毫克/毫升，50毫升溶液中0.1 0.5毫克的浊度梯度明显，相当于1 5毫升K2SO4标准溶液。2。反应应在盐酸的酸性条件下进行，50毫升试验溶液应含有2毫升稀盐酸。试剂：氯化钡；比浊法：都放在黑色背景上，从上到下观察。4。稀释测试溶液和对照溶液后，加入氯化钡溶液以产生白色混浊而不是白色沉淀。如果试样是有色的，也可采用内部脱色法，即双倍量法进行处理。(3)干扰和消除，例如：当检查药物中的硫酸盐时，所用的标准对照溶液是(d) a .标准氯化钡b .标准醋酸铅溶液c .标准硝酸银溶液d .标准硫酸钾溶液e。以上都是不正确的。iv .铁盐检验方法，1。主要控制方法，(1)硫氰酸盐法ChP(2000)，USP(24)，2。检验方法药典附录除另有规定外，每一药物项下取规定量的试验品。溶于水至25毫升，转移至50毫升纳氏比色管，加入稀盐酸4毫升和过硫酸铵50毫克，用水稀释至35毫升，加入30%硫氰酸铵溶液3毫升，加入适量水稀释至50毫升，摇匀；如果显色，立即与一定量的标准铁溶液制成的对照溶液进行比较(取各药物项下规定的标准铁溶液，置于50毫升纳氏比色管中，加水至25毫升，加入稀盐酸4毫升和过硫酸铵50毫克，用水稀释至35毫升，加入30%硫氰酸铵溶液3毫升，加入适量水稀释至50毫升，摇匀)，即得成品。3.测定条件。(1)用硫酸亚铁铵(硫酸铁铵)制备标准铁储备溶液(加入硫酸以防止Fe3水解)。标准铁溶液在使用前立即稀释。标准铁溶液为10gfe3/毫升，50毫升溶液中含有10-50克具有明显显色梯度的Fe3。一般取1.0-5.0毫升标准铁溶液。(2)反应应在盐酸的酸性条件下进行，50毫升试验溶液应含有4毫升稀盐酸。(3)试剂：硫氰酸铵。加入过量的硫氰酸铵使反应正向进行，(4)检查Fe2和Fe3，(5)检查铁盐时加入氧化剂将Fe2氧化成Fe3。加入过硫酸铵可以将Fe2氧化成铁(3)干扰离子的影响，(2)巯基乙酸法(1998)对照方法，该方法具有较高的灵敏度，但试剂较昂贵，例1。中国药典(2000年版)规定，铁盐的检验方法是(A)硫氰酸盐法b巯基乙酸法c普鲁士蓝法d邻菲罗啉法e水杨酸显色法，例2。中国药典(2000年版)规定，用硫氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸盐的目的是将药物中的铁盐转化为Fe3 B，以防止光还原或分解硫氰酸铁。c .使红色产品变暗。d .防止干扰。e .便于观察和比较。例3。一种药物(黄色)将接受铁盐检查。应采用以下哪一种方法(e) a .加倍法b .微孔膜过滤法c .颜色混合法d .在600 700下燃烧残渣和上述e的测定均不正确。例4。中国药典中的铁盐检查主要是检查上面的(D)A.FeB.Fe2 C.Fe3 D.Fe2和Fe3 E都是不正确的。5.重金属检测方法以铅为代表，中国药典(2000年版)共包含四种方法。(1)第一种方法的硫代乙酰胺方法，1。原理比较法，适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。(1)用硝酸铅制备标准铅储备溶液(加入硝酸以防止Pb2水解)，并在使用前立即稀释标准铅溶液。标准硝酸铅溶液为10gpb2/毫升，适宜的比色范围为27毫升。该溶液含有10 20g Pb2。(2)该方法使用2毫升的乙酸盐缓冲液，其酸碱度为3.5，以控制溶液的酸碱度为3-3.5。(3)显影剂：从ChP(1990)开始，使用硫代乙酰胺作为显影剂，(1)如果测试物品是有色的，则必须在检查前进行处理。外部脱色方法：向对照试管中加入稀释的焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液。(2)如果试样中有微量Fe3，硫化氢将被氧化生成元素硫，干扰比色法。加入抗坏血酸或盐酸羟胺(0.51.0g)将Fe3还原为Fe2，可消除干扰。(3)如果测试样品是铁盐，Fe3在盐酸中产生HFeCl，用乙醚提取并除去。KCN在碱性氨溶液中掩盖了剩余的微量铁，然后用第三种方法检查。(4)如果药物本身会产生不溶性硫化物，例如，为了检测硫酸锌中的重金属，在碱性条件下，在添加KCN掩蔽Zn2后，应遵循第三种方法。(2)第二种方法，灼烧残渣法，适用于含有芳香环、杂环和不溶于水、稀酸、乙醇和碱的有机药物。残渣在500 600点火后，经过处理后，按一种方法检验。1。原理比较法。操作方法。含钠和氟的有机药物应用于铂坩埚、应时坩埚或硬玻璃蒸发皿(重金属因瓷坩埚腐蚀而带入)，(3)第三种方法硫化钠法适用于溶于碱但不溶于稀酸的药物或稀酸产生的沉淀。如磺酰胺和巴比妥酸盐。1。原理比较法。测定条件，(1)氢氧化钠碱性条件，(2)显色剂：硫化钠，(4)第四种方法微孔膜法，适用于含有2 5 g重金属杂质和有色试液的检验。根据第一种方法，结果显示通过微孔膜过滤后的色斑被比较。当美国药典(23)检查重金属时，硫化氢测试溶液用于显色。在检查过程中，除了试管和控制管之外，监控管和三个管应用于同一检查。中国的药品检验操作标准规定，在检测新产品中的重金属时，应采用该方法。97: 78。在重金属检测中，加入硫代乙酰胺时溶液控制的最佳酸碱度为(b) A.1.5B.3.5C.7.5D.9.5E.11.5和95: 84。微孔膜法用于检测(c)氯化物、砷酸盐、重金属、硫化物、氰化物，例如实施例1。中国药典(2000年版)重金属检验方法中，所用显色剂为(BC) a .硫化氢试液b .硫代乙酰胺试液c .硫化钠试液d .氰化钾试液e .硫氰酸铵试液。例2。当在葡萄糖中进行重金属检测时，合适的条件是(c) a .硫代乙酰胺用作标准对照溶液b. 10ml稀硝酸/50ml酸化c .在pH3.5乙酸盐缓冲溶液d .硫化钠用作测试溶液e .结果需要在黑色背景下观察。例3。现有的药物是苯巴比妥。要进行重金属检测，应采用中国药典中的哪种重金属检测方法(方法1、方法2、方法3、方法4、方法5)。以上都不正确。例4。以下哪一种方法是在残留物点燃后500 600进行的重金属检测方法(ACD)，根据第一种方法操作PH3 3.5。加入硫化氢测试溶液c .碱性，加入硫化钠测试溶液d .按照第一种方法操作。结果用微孔滤膜过滤后，观察到染色e，以上均为真。6.砷盐试验法，(1)古蔡法ChP(2000)，英国石油公司(1998)，黄棕色砷斑是在满足汞溴2试纸时产生的，与相同条件下用2ml标准砷溶液产生的砷斑