9 免疫缺陷性疾病.ppt

HIV的致病机制、ImmunodeiciencyDiseases、chaptervi、一、概念：免疫缺陷(disorders ) :免疫系统的哪个环节及其组成部分被先天性发育缺陷和后天各种因素损害，免疫活性细胞的发生、分化、增殖和代谢异常引起的免疫功能缺陷综合征。 常见原发性免疫缺陷：b，1，原发性b细胞缺陷：由于某种原因b细胞发育停滞先天性b细胞不足或分化成熟障碍。 b细胞发育过程，VHDHJH，VLJL，IgM，未成熟b细胞，DHJH，b20，b前体细胞，IgD，IgM，成熟b细胞，轻链代替，前b细胞，m，m，m，未成熟b细胞，ImmatureBcells，m， 前b细胞(细胞浆中出现IgM重链) Pre-Bcells，祖先b细胞，Pro-Bcells，IgM，Vpre-B，l5，Ig-a/Ig-b，Lyn，Fyn，Blk，Btk，Syk 前b细胞首先开始表达Igm链，在k或l轻链基因转位表达之前，Igm链与替代轻链l5和Vpre-B及Iga/b一起在细胞表面表达Pre-BCR。 Iga/b执行信号传递功能。 b细胞发育障碍和t细胞帮助不足会引起体液免疫应答障碍。 临床表现为反复的细胞外寄生菌感染。 原发性b细胞免疫缺损：，XHLM，CD40L基因缺陷，成熟细胞，a1a2bg，白蛋白，辉光、X-linkedagammaglobulinemia、XLA，btk基因突变，淋巴干细胞，前b细胞，sIgM，brtonstyrosinkinase，BtkBruton酪氨酸激酶， 染色体水平： x染色体长臂q21.3-22多基因缺陷转录水平： b细胞Ig重链转录正常但Ig轻链基因转录和表达存在缺陷细胞水平： b细胞不能成熟表达：外周血或淋巴组织中b细胞少，淋巴结小，无生发中心，无浆细胞，缺乏扁桃体，血清中症状：反复化脓性感染，性连低球蛋白血症为brustonagammaglobulinemia.thispatientpresentedwithrecurrentotitis (耳炎) andareasofcellulitis (蜂窝织炎) inthediaperarea.pseudomonasaeruginosandstathyococcusaureuswereisolatedfromthemskinlesions.autoimmunehemolyticanemiandautoim mm wereconfirmedbythepresenceneoffutttoandithepatienthasamutationonexon 15，a 504 t天冬氨酸(天冬氨酸) residuetoavaline (天冬氨酸) picture2. brustonagammaglobulinemia (ie ) x-linkedagamemaglobulinemia xla ) in brothers.xlawasdiagnosedintheless-robustyoungerbrotherwhnhepresentedwithneutroeniandtyphlitis.thelderbrother withahistorryor wasthenevaluatededandienthediagnosisofxla.inbothbrotherscd 19-bcellswerelessthan1%； thisfindingisconsistithxla .(2)性高IgM血症(XLHM )，性遗传病： x染色体上CD40L基因突变IgG、IgA和IgE重链类转换有障碍： IgG和IgA血清浓度极低，反复细菌胞外感染。，IgM，x-linkedhyperimmunoglobulinkyndrome，前b细胞，sIgM，XHLM，CD40L基因缺陷，成熟细胞，IgG/IgA/IgM/IgD/IgE，XLHM患者XLHM淋巴结， ICAMLFA-1，分泌细胞因子，Th细胞的活性化，增殖，b细胞的扩增，浆细胞，BCR，抗原，TD抗原诱导体液免疫应答的过程，Bm，CD28，IgClass(Isotype)Switching，Plasmacells，IgM，IgEorIgG2 IgAorIgG2b，IgG2orIgG3，主动平台(centroid blast )，专利文件中心(centrocytes )，专利文件中心2，IL-4，IL-4差错IL-4，IL-5，IFN-，tgf-，il-2il-5，il-2il-5，IL-4，IFN-，tgf-，CD40L， bmthymiccell CD 40 lknockout (mickkinghanx-linkedhyperigm )、Retroviralvector、cd40l、Lowexpression、cvid : commonvariableimmunodefer IgG缺陷(3)选择性IgA缺陷或IgA和IgG缺陷、a、g、m、b、b、浆细胞、CVID、j链、，分泌链，IgAdimer，endoscopiciagingoftheduodenumshowsmultipleprominenodules3-5mmin size，一致性细胞水平：表达IgA的b细胞不能分化为分泌IgA抗体的浆料c。 表现：仅IgA缺陷，IgM和IgG水平正常。 症状： IgA低呼、消、泌尿生殖黏膜感染。选择性IgA缺陷，2， 原发性t细胞缺陷症thissyndromewasdescriptivedinthe 1960 s.itisageneticconditionsandsometheereateofteveralpeopleinthefamilyaffected.theunducted ingportionofthe22 ndchromosome . 胚胎三、四咽囊发育障碍先天性胸腺发育不良，伴甲状旁腺、主动脉弓、唇、耳发育不良的细胞水平： t细胞不成熟(随年龄增长t细胞在胸腺外成熟)表现：血中Tcell不足，细胞免疫缺陷症状：易患病毒、真菌感染，移植物抵抗宿主反应，自身免疫病、恶性肿瘤(1) 先天性胸腺发育不全(DiGeorge综合征)， funeralheldfor2- year-old heart-condition victim skeletalpreprationsfromwildtypeandtbx1mutant embryos.themutantembryoontherighthase yngeal (咽部) arch-derivedsketlstructresinthehead.thismuttantprovid.samustomedelofthehumandigeorsgesyndrome thisisametaphasecellthasbeenhybrid eorgewhichiscausedbyamicrodeletitiononchromosome 22.theperisadual-colormixtureoftwoseperatepr obesforchromosome 22.thegenisinternet sisllocationedat 22q 13.itallowsforquickidentitionofboth # 22 chroma tomes.theredsignedsillocatedadtthedigeorgeregrionat 22q 11.2.since both 22 shaveheredsigninglinthiscellthereisnotamicrodeles regrionan dthispatientwoldnothavedigeorgesyndrome .patientwithdigeorgesyndroedepletedthus-sependntarea (TDA ) smallprimaryfolicles normal subject : the populated-cellarethewell-devedsecondaryfoliclewithitsmantleofsmallymphocytes (m ) germinal center (GC ) 没有胸腺的裸鼠是t细胞选择性缺陷的天然动物模型Athymic，ornude，mouse(nu/nu:onchromosome11 )， thisdefectorleadabsendofthethymusoravestigialthusandcell-mediatedimmunodificy.cannoteasilysurvive，mortality :100 % within 25 50%within2weeksafterbirth .athymicnudemiceareketbehindabarrierwithhepafilteredair； autoclavedfee，bedding，waterandcges.aresersearseassityansusesasepticproceduresertortthesemicefromorganinisntheenvironment， tumorformedbyrat1cellsexpressingmyr-p131.nudemicewereinjectedontheleftflankwith 1x 106 rat-1 acellsexpressingmyr-p 110 andontheright ROF control rat-1a cells.thispictrewastaken 10 daypostinoculation .practicalicalizerementalls : hybridoma