多媒体--抗肿瘤药对心脏的毒性反应及防治PPT演示课件.ppt

1.抗肿瘤药物对心脏的毒性作用及其防治。耿宝琴(浙江大学医学院药理学系，杭州310058)。2.当癌症患者使用某些抗癌药物时，可能会发生心脏毒性反应。例如，蒽环类药物更容易引起心脏毒性反应。大剂量环磷酰胺、米托蒽醌和丝裂霉素也可引起心肌病和心力衰竭，但发病率低，一般不到2%；紫杉醇和氨基吖啶可导致心律失常，550毫克/平方米的发生率为30%。500毫克/平方米，为10%；在1000mg/m2时，可引起中度骨髓抑制和静脉炎。除了对成年乳腺癌患者进行观察外，发现该药物在治疗小细胞肺癌或软组织肉瘤患者时，还能保护阿霉素引起的心脏毒性反应。用法用量：静脉注射：500 1000 mg/m2(注射时间：2 15分钟)，用药前30分钟或更短，一般该药与阿霉素的剂量比为10:1。例如，如果患者使用50毫克/平方米的ADM，患者需要500毫克/平方米的糊精。为了保证抗癌药物的抗肿瘤效果，抗癌药物的输入不应在药物注射完成后延迟。当ADM累积达到300mg/m2时，一般建议使用该药物保护患者。16.其他N-乙酰半胱氨酸可以增加含巯基化合物的水平，例如还原型谷胱甘肽，因此具有抗脂质过氧化的能力。文献报道，小鼠在注射阿霉素前服用本品可降低阿霉素的心脏毒性，此外还有胡萝卜素、茶多酚等。还可以通过清除游离药物保护阿霉素诱导的大鼠心脏毒性，但这些药物仍需进一步的临床验证。脂质体阿霉素也能降低心脏毒性。拉汉姆和其他人分别向荷瘤小鼠腹腔注射脂质体阿霉素(左旋DOX)。结果前者的生存期是后者的2.6倍。紫杉醇、紫杉醇的常见不良反应包括骨髓抑制、过敏反应、神经毒性和心脏毒性等。它可以引起不同类型的心律失常，最常见的是心动过缓，其发生率约为30%。在某些情况下，心率可低至40次/分钟，无明显症状，无需治疗。然而，患有度和度房室传导阻滞和胸部不适的患者需要对症治疗，甚至需要心脏起搏器。顺铂联合紫杉醇可加重后者的心脏毒性，如左束支传导阻滞和短期室性心动过速。也有报道称，在紫杉醇引起的心肌梗死患者中，尸检时的心脏变化与动脉粥样硬化性心脏病相似。心脏毒性的机制尚未阐明。它也可能与其制剂中的赋形剂聚氧乙烯蓖麻油释放组胺有关。释放的组胺可以刺激心脏中的H1和H2受体，增加心肌耗氧量、冠状动脉收缩和减慢心率。紫杉醇联合多塞平具有提高各种肿瘤疗效的作用，但存在与药代动力学相关的相互作用。如果在阿霉素之前使用紫杉醇，会增加严重粘膜炎和粒细胞减少症的发病率，并增加阿霉素及其代谢产物阿霉素1(DOL)的水平，这与心脏毒性有关。Gianni观察到35名患者接受了紫杉醇和阿霉素治疗，无论是在阿霉素(60mg/m2)治疗结束后15分钟还是在紫杉醇治疗结束后接受紫杉醇治疗。结果，5名女性患者在累积ADM达到480mg/m2时出现心力衰竭，1名患者仅使用120mg/m2。心力衰竭的发生率高达21%，明显高于单用阿霉素。在随后的药代动力学研究中，显示了对给药顺序的依赖性。如果将200毫克/平方米的紫杉醇给予ADM(60毫克/平方米)3小时15分钟，血液中ADM (Cpk)的峰值浓度明显高于相反的顺序。这可能解释了为什么紫杉醇会增加阿霉素的心脏毒性。此外，两个剂量之间的间隔也非常重要。如果在使用ADM后立即给予紫杉醇，ADM的Cpk比静脉给予ADM后3小时给予紫杉醇的Cpk高30%。表summaryofdorubicin harmaco dynamics data publishbygiannietal。* P60岁)，和蒽环类药物，特别是累积量400毫克/平方米。据报道，蒽环类药物引起的心功能不全的发生率赫赛汀引起的心脏毒性的早期检测类似于蒽环类药物。目前，专家建议：(1)心电图或超声心电图应作为用药前和用药期间左心室射血率(LVEF)的基线指标，对于高血压、冠心病或有明显瓣膜疾病史的患者应慎用。(2)由于这种药物和蒽环类药物的联合使用导致心脏毒性的高风险，应尽可能避免使用这两种药物。或者在使用蒽环类药物或使用脂质体多塞平期间，密切监测心脏功能和累积量以维持在450毫克/平方米以下。当该药物与蒽环类药物一起使用时，心力衰竭的发生率最高，而当首先使用蒽环类药物然后再使用该药物时，发生率较低。(3)当大多数患者出现