贝伐珠单抗一线及维持参考幻灯片.ppt

贝伐珠单抗在NSCLC中的应用,申请编号：P-AVA-2013.12-004ValidUntil2015.12,仅供医学药学专业人士参考,1,声明,本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。贝伐珠单抗在中国的适应症为1：转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。,贝伐珠单抗注射液说明书.上海罗氏制药有限公司2011-12-16.,仅供医学药学专业人士参考,2,贝伐珠单抗在NSCLC中的应用,背景贝伐珠单抗一线治疗NSCLC回顾贝伐珠单抗维持治疗数据贝伐珠单抗跨线治疗探索,仅供医学药学专业人士参考,贝伐珠单抗在NSCLC中的应用,背景贝伐珠单抗一线治疗NSCLC回顾贝伐珠单抗维持治疗数据贝伐珠单抗跨线治疗探索,仅供医学药学专业人士参考,NSCLC化疗的发展及现状瓶颈个体化治疗现实困境,仅供医学药学专业人士参考,5,VEGF出现于肿瘤早期并持续表达,肿瘤直径2mm时，其存活与生长需要独立的血液供应1-4VEGF在肿瘤进展的过程中持续的表达2,5-7,1.Folkman.In:Kufe,Pollock,Weichselbaum,eds.CancerMedicine(Holland).6thed.Hamilton,Ontario:BCDecker;2000;2.Bergers,Benjamin.NatRevCancer2003;3.Folkman.NEJM1971;4.Folkman.JNatlCancerInst19905.Kim,etal.Nature1993;6.Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles7.Ferrara,etal.NatMed2003,仅供医学药学专业人士参考,6,对比传统治疗贝伐珠单抗的多种作用都有助于疗效的提高1-20,1.Baluk,etal.CurrOpinGenetDev2005;2.Willett,etal.NatMed2004;3.OConnor,etal.ClinCancerRes2009;4.Hurwitz,etal.NEJM2004;5.Sandler,etal.NEJM2006;6.Escudier,etal.Lancet2007;7.Miller,etal.NEJM2007;8.Mabuchi,etal.ClinCancerRes2008;9.Wild,etal.IntJCancer2004;10.Gerber,Ferrara.CancerRes2005;11.Prager,etal.MolOncol2010;12.Yanagisawa,etal.Anti-CancerDrugs2010;13.Dickson,etal.ClinCancerRes2007;14.Hu,etal.AmJPathol2002;15.Ribeiro,etal.Respirology2009;16.Watanabe,etal.HumGeneTher2009;17.Mesiano,etal.AmJPathol1998;18.Bellati,etal.InvestNewDrugs2010;19.Huynh,etal.JHepatol2008;20.Ninomiya,etal.JSurgRes2009,现有肿瘤血管系统的退化1-3,抑制新血管的生长1-3,8,一致提高缓解率4-7持续控制肿瘤生长8-10减少腹水和积液2,3,11,14-20,对现存血管系统的抗通透性11-13,仅供医学药学专业人士参考,7,贝伐珠单抗在NSCLC中的应用,背景贝伐珠单抗一线治疗NSCLC回顾贝伐珠单抗维持治疗数据贝伐珠单抗跨线治疗探索,仅供医学药学专业人士参考,贝伐珠单抗一线治疗NSCLC的III期临床试验,E45991(主要研究终点:OS)开始时间：2001,AVAiL2(主要研究终点:PFS)开始时间：2005,1Sandler,etal.NEJM20062Reck,etal.JCO2009,仅供医学药学专业人士参考,9,贝伐珠单抗的安全性及疗效证实(4,000患者),贝伐珠单抗+化疗,一线,晚期非鳞NSCLC(n=2,252),贝伐珠单抗(7.5mg/kgor5mg/kg)每3周+标准化疗6个周期),PD,贝伐珠单抗至疾病进展,一线,晚期非鳞NSCLC(n2,000),PD,贝伐珠单抗至疾病进展,1.Crin,etal.LancetOncol2010;2.Wozniak,etal.ASCO2010,仅供医学药学专业人士参考,1,2,10,总体缓解率（）,E45991,贝伐珠单抗15mg/kg+CP(n=381),CP(n=392),p18个月）诱导化疗后的维持治疗策略需要个体化管理,仅供医学药学专业人士参考,40,贝伐珠单抗在NSCLC中的应用,背景贝伐珠单抗一线治疗NSCLC回顾贝伐珠单抗维持治疗数据贝伐珠单抗跨线治疗探索,仅供医学药学专业人士参考,LynchTJ,etal.2012ESMOAbstract1279P.,2012ESMO:ARIES研究的时间依赖性分析进展后贝伐珠单抗累积暴露与NSCLC生存关系,仅供医学药学专业人士参考,一线贝伐方案,PD,贝伐继续,无贝伐,42,研究结果：进展后30天内持续贝伐珠单抗治疗显著延长OS,LynchTJ,etal.2012ESMOAbstract1279P.,ppOS=进展后总生存期,仅供医学药学专业人士参考,43,研究结果：进展后1个月内持续贝伐珠单抗治疗的OS获益见于所有亚组,LynchTJ,etal.2012ESMOAbstract1279P.,仅供医学药学专业人士参考,44,研究结果,疾病进展后使用贝伐珠单抗维持与不维持两组患者特征相似每增加一次q21d的贝伐珠单抗治疗，患者的死亡风险4%界标分析也显示进展后贝伐珠单抗治疗与进展后OS的改善独立相关死亡风险显著25%(HR=0.75;95%CI=0.65-0.86),LynchTJ,etal.2012ESMOAbstract1279P.,仅供医学药学专业人士参考,45,主要终点：OS次要终点包括PFS,安全性,QoL与生物标志物正在积极入组患者,入组,主要终点:OS,PD1,SOC2*+贝伐珠单抗,SOC3+贝伐珠单抗,SOC4贝伐珠单抗,SOC2*,SOC3,SOC4,PD3,随机1:1,PD2,IIIB/IV期非鳞癌NSCLC接受含铂两药(46周期)+贝伐珠单抗联合2周期贝伐珠单抗维持治疗,n=600,Gridelli,etal.ClinLungCancer2011,*SOC2:二线治疗NSCLC的有适应症的药物SOC3及以上：研究者选择具有适应症的药物(standardofcare),-正在进行的研究-AvaALL贝伐珠单抗进展后持续治疗的IIIb期研究,仅供医学药学专业人士参考,46,总结,贝伐珠单抗为基础一线治疗非鳞NSCLC为更