药品生产现场管理与生产过程控制

.药品生产的现场管理和过程管理，2015.04.08。主要内容，主题1:药品质量实施基本主题2: GMP生产管理要求主题3:建立生产流程管理系统主题4:药品生产流程管理实例，主题1:药品质量实施基础-现场管理，药品制造质量保证产品质量实现和工艺稳定性改善不良产品创建a .原材料b .设备c .生产流程d .工艺管理e .现场管理之家，GMP实施的重点：现场管理，加强现场管理，GMP的具体实施是卫生保健卫生管理卫生陶瓷管理：分类，清洁工作服装：区分时间，变更要求：标准变更程序生产清洁，消毒：明确规定，执行和记录材料管理状态，全部信息数，账户，记录标识文件，记录标识：有效版本控制设备状态标识：通电/运行/等待维修/禁用各种容器标识：清洁/等待清洁/有效期间生产区域状态标识：清洁/等待清洁/相关生产区域使用生产状态标识：生产产品名称/确保及时行动符合SOP，主题2:生产现场管理的2:GMP要求，第3节生产运营第1299条生产开始前必须进行检查，确保设备和车间没有与生产剩余产品、文件或本批无关的材料，设备处于清洁和使用准备状态。 检查结果要有记录。另外，在生产任务之前，您还必须验证项目或半成品的名称、代码、批号和标识，以确保生产中使用的项目或半成品正确且符合要求。第200条应进行并记录中间控制和必要的环境监测。第二百六十条各药品的各生产阶段完成后，必须由生产经营人整理账目，填写厅长记录。清除字段记录包括工作间编号、产品名称、批号、生产工序、清除字段日期、检查物料和结果、清除字段负责人和审阅人签名。清洁现场记录应包括在批量生产记录中。第四节包装工作，第二条包装工作规定，必须规定减少污染和交叉污染、混淆或错误危险的措施。第二百三十三条包装开始前，必须检查车间、包装生产线、印刷机及其他设备是否已经清洁或使用，是否有剩余产品、文件或与本批产品包装无关的材料无偿留存。检查结果要有记录。第二百四十四条包装工作前，还必须检查包装产品和使用的包装材料的名称、规格、数量、质量状态以及与工艺程序相匹配的使用包装材料是否正确。第205条每个包装车间或包装生产线必须具有标识包装的产品名称、规格、批号和批量的生产状态。第二百六十条多条包装线同时包装时，应采取隔离或其他有效措施，防止污染、交叉污染或混淆。第277条化妆容器在化妆前要保持清洁，以免含有玻璃屑、金属颗粒等污染物质。第二百八十八条产品必须化妆密封后及时签名。如果未能及时签名，则应遵循相关程序，以避免混淆或标签错误等错误。第2809条在单独打印或包装时在线打印的信息(如产品批号或有效期)都必须进行检查，以确保记录正确无误。手动打印时，必须增加检查频率。要使用剪切标签或在铺装层线外部单独打印标签，必须采取特殊措施以免混淆。必须检查代码读取器、标签计数器或其他类似设备的功能，以确保正确操作。检查必须有记录。第112条包装材料上印刷或成型的内容要明确到不容易褪色或擦除的程度。第二百三十三条包装中产品的中间控制检查至少应包括以下内容：(a)包装外观；(b)包装是否完整；(c)产品和包装材料是否正确；(d)印刷信息是否正确；(e)在线监测装置的功能是否正常。样品从包装生产线上拿走后不得退回，以免产品混乱或污染。由于包装过程中发生的异常情况，需要重新包装产品的第234条必须得到特别检查、调查和指定人员的批准。重新包装要有详细记录。第205条在材料平衡检查中，如果发现要包装的产品、印刷包装材料及成品数量有显着差异，应调查，最终项目不得放在没有结论的情况下。第一百一十条包装结束时，打印批号的剩余包装材料应负责全部销毁，记载。必须按照操作过程处理未打印批号的打印包装材料。主题3:建立生产过程管理系统，过程管理的目的：为了确保产品质量符合质量标准要求，控制生产过程中影响产品质量的各种因素。过程控制的基础：过程程序过程和要求；每道工序所需的设备；流程参数；生产环境要求检验阶段和标准。所有工艺规格都必须经过工艺验证，才能用于正式生产。负责工艺控制的生产部门：按照工艺和设备规范制定和实施工作规范。生产工艺部门：制定工艺规格，从技术角度审查工作规格。工程、维护部门：根据需要提供适合生产的环境，测量设备验证和设备的日常维护和预防性维护。QA:监控生产现场，及时发现、调查和处理影响产品质量和生产流程稳定性的问题和不良趋势，不断完善质量保证体系。QC:负责材料、中间体、半成品和成品的检验和环境确认工作。过程管理时间和管理重点生产前：生产现场检查生产现场按照标准清洗程序清洗，任何部分都不允许与即将生产的产品无关的材料。生产环境检查生产环境(如温度、湿度、洁净度等)必须符合生产工艺要求。生产设备检验生产设备的各种功能满足生产要求，生产材料检验生产中使用的原料、半成品、包装材料等，其种类和数量应符合生产工艺要求。生产参数检查直接影响产品质量的工艺参数设置必须符合工艺文件规定。生产文件检查，生产期间：定期重申生产现场、环境、物料、生产设备和工序参数设置，并确认上述生产条件始终符合生产工艺要求。产品质量检查。生产过程中要定期检查和监控所生产产品的质量特性。检查结果必须符合流程控制标准和产品质量标准，某些特殊质量特性(如板材重量、填充等)必须以x-r控制图格式监控其波动，以确保工序始终稳定。生产工艺结束后：生产现场和设备应按照标准清洗程序及时清洗，其余材料和废料按规定从生产现场转移。确保生产中使用的物料流动正确，生产结束后使用的原材料、中间体、半成品、成品和带打印文本的包装材料数量平衡，平衡结果符合规定。，特殊工序的工艺控制非固体制造、固体颗粒工艺、灭菌等工序由于封闭生产，每道工序的制造结果不能通过后续检查及时确认，直到整个准备工序结束为止，因此，这些制造工艺属于特殊工序。这些过程必须由相应的合格操作员完成。控制整个准备过程的设备和计算机系统必须经过验证。工作人员必须监视和控制流程参数，以确保满足法规要求。流程打印数据必须附加到批记录。过程管理异常情况处理、偏差处理状态调查材料隔离、识别报告纠正措施执行记录发放管理、应急程序处理计划培训执行记录发放管理、主题4:药品生产过程管理实例，控制1:环境和人员监控灰尘粒子监控：静态规定频率所有清洁区域动态生产核心操作区域(微滤，充填a级区域开放暴露过程附近1米内)微生物监测沉降细菌/浮游生物监测监控监控静态：分区清洁水平，规定频率动态：主要操作区域和相邻区域(，每班手动取样对环境中微生物含量的敏感度下降的表面微生物监测定期监测，按等级区域确认人员变更，对新入人员监测部分特别关心，口罩，前肘，胸部或腹部，手套手指核心区域及其相邻的干净区域(100等级，无菌万等级区域)工厂设施，设备表面-每个生产岗位无菌工作场所，温度和湿度监控主要工作区域温度和湿度粉末生产生物产品充电差压关键区域的差压指示工艺差压记录的时效性、准确性、可靠性审查主要工作区域孔100层层流效率前后的差压情况风速测量主要工作区域是周期性重复区域，即工作面0.45m/s20%。控制2:工序控制IPC员工：抽样复查质量控制点，操作员使用主要工序参数、质量标准、设备参数统计技术：检查包含控制图和装载的生产工序特殊生产工序的工序参数运行结果制造工序：原材料：根据生产说明复查，产品名称、批号、检验编号、合格状态标记、合格状态标记。从配方到过滤器的材料总体积测试：确认操作员按规定在过滤前后进行完整性测试；泡沫点是否有异常稀释输液状态指示是否及时准确。洗瓶工艺设备参数：a .压缩空气压力，b .循环水压，c .新鲜注射压力，d .灭菌温度，时间，隧道皮带速度操作员按规定提取灭菌瓶的清洁度，充电工序直接接触药液或内部包装材料的制造商的处理是否按照规定进行装载提取和审查，每类至少一次充电器在进行中间模拟充电后充液保管场所灭菌工艺每个灭菌柜的定期检查、验证、现场检查工作人员是否按照规定的时间、频率检查并记录了灭菌温度。灭菌过程是否有异常，或直接接触液体或内部包装材料的仪器处理是否按规定执行，灯检查工序灯检查代码提取，每个类至少一次不正当现场检查人员按规定及时识别不合格品，清洁现场检查状态处理物料平衡检查包装材料准备工序物料平衡：标签、小箱子、中间箱子、大箱子、等待包装的物料处理车间进行双重审查a .审查内容：2、标签、小箱子、中间箱子、大箱子批号、生产日期、第一家印前工厂执行双重复查和QA第一次打印复查包代码检查物料平衡清除现场管理包转移状态、控制3:人员管理新调遣人员重新确认重点措施：a .对所有工作人员的行为和SOP遵守感兴趣b .需要列出生产人员时向车间管理人员提出建议4:管理建议，控制5:现场物料控制现场物料：原材料、内部包装、可打印包装、稀分配、灯排队、等待包装、成品控制说明：物料名称、批号、数量、状态标识重点处理特定物料的每个工序。a .不合格，b .美洲c .采样控制6:状态识别文件，记录id:有效版本控制设备状态id:通