【医学课件】脑钠素与心力衰竭ppt课件.ppt

脑钠素，心功能和心力衰竭BrainNatriureticPeptide，HeartFunctionandHeartFailure，gutan，天马行空官方博客：利钠尿肽系统(NPS )为心钠素(ANForANP)N-心钠素脑钠素(BNP )异心钠素(Iso-ANP)C型利尿肽(C-BNP )尿钠素(UD )氨基末端BNP(N-BNP )醛固酮分泌抑制因子(ASIF )中ANP、BNP、CNP是该家族的主要成员。 结构和功能有很多相似之处，脑钠(BNP )、BNP主要由心室合成。 (ANP主要由心房合成和分泌，广泛分布) BNP是自由室容量扩增和压力过载反应分泌的钠利尿肽。 天然利尿剂，有助于恢复心理功能。 与其他利尿肽相比，BNP对生物调节有独特的功能和作用，尤其与充血性心力衰竭有密切关系，BNP的生理：结构(1981年bold等首先分离出ANP ) BNP首先是Sudoh在1988年从猪脑中分离纯化出来， 已证实心脏分泌量远多于脑BNP的mRNA的表达产物具有特异性，如人和猪、犬的BNP由32个氨基酸构成，大鼠的BNP由45个氨基酸构成，NPS均以高分子丙烷的形式合成。 前体原in内质网被切除，形成NPS前体(proNP )，其分泌前的储藏形态人的BNP前体原in被切除n端，成为含有108氨基酸的BNP前体(proBNP )，在其分泌或血液in后活性的BNP (含有32氨基酸的c端片段) 分解的BNP分子含有二硫键连接的环状结构，影响受体的结合和生物活性，BNP的生理：分布，BNP广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织，其中心脏含量最高。 脑内延髓含量最高的心脏BNP主要存在于左右心房，右心房含量最高，约3倍于左心房的心脏释放出的BNP的60%来自心室，但心室内BNP含量仅为心房的1%-2%。 这是由于心室BNP的大量分泌仅存，心房间隔室瓣主动脉肺动脉肺静脉壁也含有少量BNP BNP的生理：受体，发现3种利钠肽受体： NPR-A、NPR-B、NPR-C，均为跨膜受体。 R-A、R-B结构相似，通过活化鸟氨酸环化酶，cGMP介导生物学作用的R-C型受体除去受体，不活化鸟氨酸环化酶BNP则与a型受体结合起作用， a型受体与ANP亲和性更强的b型受体主要与CNP结合的c型受体对三种钠素具有结合力的三型受体广泛分布于肾脏、心脏、血管内皮、肾上腺和中枢神经系统。 大血管中主要是a型受体，b型受体主要存在于脑组织，c型受体主要是肾脏和血管，BNP的生理：代谢，BNP通过两个途径去除： 1、通过NPR-C受体将BNP内吞入细胞内，用溶酶酶分解，其次是中性肽内切酶该酶在肺和肾脏中浓度高的ANP对中性肽内切酶的亲和力远大于BNP，但第二途径是BNP代谢的主要途径，而且c受体对ANP的亲和力也高于BNP，因此BNP的生物半衰期( 20分钟)长于ANP (约3分钟) 血浆BNP浓度的测定方法有一些主要是：的竞争免疫分析，如放射免疫法、免疫酶法和荧光免疫分析法的非竞争免疫分析法，如双点免疫放射测定法、酶联免疫吸附试验法等，后者比前者有5-20倍的精度和灵敏度，无需分离和纯化。 另外，必要的血量也减少到0.05-0.3ml，BNP的测定通过实验证实了BNP的分泌是脉冲式的，其分泌量不仅根据某种疾病(例如心力衰竭、缺血性心脏病、肾病等)，还根据年龄的不同而不同，这应该考虑心力衰竭时几种利尿肽的变化幅度最重要的是BNP比ANP稳定，BNP作用于心力衰竭，大量的研究表明在心力衰竭的进程中，有神经内分泌的活化，并对该活化早于心力衰竭临床症状出现的BNP的发现和心力衰竭的诊断、治疗和预后的评价进行了研究，对BNP有较强的利钠、利尿、扩血管、血压的充分表明RAS系统的抑制作用外，BNP抑制交感神经的发出冲动，参与调节压力感受器反射，在诊断BNP心力衰竭中的作用是1991年Mukoyama等人发现CHF患者血浆BNP浓度正常上升， 与心力衰竭严重程度成比例比较正常组与CHF组之间的心脏和血浆BNP水平，报告正常人心室BNP含量为心房7.2，CHF患者分别上升22%、52%，正常人心室BNP浓度为0.90.07fmol/ml，在某种程度上为CHF者(NYHA分级) 的BNP浓度：NYHA级约14.31.8fmol/mlNYHA级约68.937.9fmol/mlnyhaiii级约155.439.1fmol/mlNYHA级约267.379.9fmol/ml认为CHF患者心室合成和分泌BNP增加是血浆BNP上升的原因且心力衰竭严重程度增加，正常人心室BNP/ANP值约为0.160.02nyha和级患者血浆BNP/ANP值分别为1.44，1.72 BNP比正常增加200-300倍，ANP为BNP作为心力衰竭早期敏感有效指标的患者分为正常无病人扩张性心力衰竭者和扩张性心力衰竭者进行实验，超声检查无心力衰竭，BNP平均水平为376pg/ml，明显低于扩张性心力衰竭者(39189，P0.001 )，明显低于收缩性心力衰竭者无症状心力衰竭和轻度心力衰竭的诊断一直是难点无症状心力衰竭在临床上出现充血性心力衰竭症状之前的无症状阶段。 此时有左室功能障碍，EF下降到正常以下，推测在超过45岁的人口中有3例心功能障碍，其中50为无症状，BNP是诊断无症状心力衰竭的良好指标，无症状心力衰竭患者32例心力衰竭患者32例心功能正常的健康者20例(对照组) 筛查：无症状心力衰竭BNP(98.7248.96ng/L )明显高于对照组(39.0618.20，P0.05 )，但明显低于心力衰竭组(150.9083.66 )，P80ng/L (对照组x1.96s ) 敏感性91%，特异性94%是BNP诊断无症状心力衰竭的良好指标，BNP:急性心力衰竭和呼吸困难，呼吸困难诊断性筛查： n=250(2000)BNP为CHF (n=97 ) 1076138 pg/ml，nchf (n=139 ) 384 pg/ml BNP接点值为80pg/ml HF诊断有较高的敏感性和特异性，阴性预测值为98%，BNP:急性心力衰竭和呼吸困难，bnp(brethingnotpropertily )试验为多国多中心随机双盲(n=1586 )。 呼吸困难急诊就诊者为：被诊断为心力衰竭原因者EF下降，但与呼吸困难无心力衰竭关系者心力衰竭其他呼吸困难结果BNP(p80急性心力衰竭、哮喘鉴别80心力衰竭预后恶化判定230猝死预测(ICD)100130冠心病死亡预测心力衰竭的疗效评价肺毛压预测前景、BNP在急慢性心力衰竭诊断