协和肾病综合征.ppt

肾病综合征,2,定义肾病综合征的病因原发性肾病综合征的病理学表现肾病综合征的病理生理肾病综合征的临床表现与常见合并症肾病综合征的治疗肾病综合征的预后影响因素,3,肾病综合征的定义,4,肾病综合征(NephroticSyndrome,NS)：是各种肾脏疾病，主要是肾小球疾病所致的临床综合征。特征性的临床表现是大量蛋白尿(3.5克/24小时/1.73米2)、低血浆白蛋白(Alb30克/升)、程度不等的水肿，常伴高脂血症。,5,肾病综合征的病因,6,因外源性或内源性因素启动的免疫学过程引起肾小球损害，这些因素可以只是激活免疫过程，也可以在整个肾小球损害过程中持续存在。由生物化学缺陷所致，如先天性遗传性因素引起的蛋白质、脂质、碳水化合物代谢异常，以及对外源性有害物质的反应等。因血液动力学因素破坏了肾小球毛细血管完整性。,7,原发性NS：肾小球疾病NS继发性NS：全身性（或系统性）疾病肾小球损害NS,NS的临床分类,8,NS病因分类(1),原发性肾病综合征原发性肾小球肾病急性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎急进性肾小球肾炎,9,NS病因分类(2),继发性肾病综合征免疫性因素所致者(大多为伴免疫复合物形成)不伴有免疫复合物形成的多系统及代谢性疾病暂时性机械因素重金属中毒：金、铋、汞、锂药物遗传性疾病其他因素,10,继发性NS病因(1),免疫性因素所致者(大多为伴免疫复合物形成)狼疮性肾炎过敏性紫癜性肾炎多发性结节性动脉周围炎原发性混合性冷球蛋白血症混合性结缔组织病,11,干燥综合征炎症性肠病（溃疡性结肠炎，克隆氏病）结节病Goodpasture综合征新生物,继发性NS病因(1),12,不伴有免疫复合物形成的多系统及代谢性疾病糖尿病性肾小球硬化肾淀粉样变(原发性、继发性及多发性骨髓瘤)新生物妊娠相关性(子痫、先兆子痫)急进性高血压,继发性NS病因(2),13,暂时性机械因素缩窄性心包炎肾静脉血栓形成充血性心力衰竭重金属中毒：金、铋、汞、锂。,继发性NS病因(3),14,药物青霉胺非激素类消炎镇痛药巯甲丙脯酸利福平氯磺丙脲甲苯乙基内酰脲三甲恶唑烷二酮(抗惊厥剂)干扰素造影剂海洛因华法令,继发性NS病因(4),15,遗传性疾病Alports氏征Fabry氏病指甲膑骨综合征先天性骨病综合征（芬兰型）家族性肾病综合征,继发性NS病因(5),16,其他因素移植肾慢性排异镰状细胞贫血栓塞性血小板减少性紫癜(TTP)溶血性尿毒症综合征(HUS),继发性NS病因(6),17,原发性肾病综合征的病理学表现,18,病理学类型,MCNS(MinimalChangeNephroticSyndrome)FSGS(FocalandSegmentalGlomerulosclerosis)MN(MembranousNephropathy)MPGN(MembranoproliferativeGlomerulonephritis)MePGN(MesangialProliferativeGlomerulonephritis)IgAnephropathy,19,相对发生率,NS可见于各种类型的原发性肾小球疾病不同作者报告的统计学资料各异原因：活检病例选择标准的差异地区及人种因素的影响与国外资料比较，我国的主要不同点系膜增殖性肾炎的比例较高，为2037.7肾病综合征中IgA肾病的相对发生率较高，为68.3%。,20,引起NS的原发性肾小球疾病的病理类型（）,协和南京国外上海广州(成人)(成人)(成人)(成人)(成人)MCNS146.52126.425.9FsGN162.8MepGN2037.7231.932.1FSGS1815.486.96.2MN832.020.811.1MPGN1455.64.9AGN10301.4IgAN68.92.411.1SGN11.4不能分类1Cre.GN6.2,21,肾病综合征的病理生理,22,蛋白尿低蛋白血症水肿高脂血症与脂尿,23,蛋白尿,原因：肾小球滤过膜通透性改变,24,生理情况下，阻止血浆蛋白滤过肾小球的机制：分子大小选择性屏障：可阻止大分子血浆成份滤过分子大小屏障与滤过膜滤过孔径大小有关，以有效分子半径为限小于14A的，如GS、尿素可不受限制，自由滤过；20A者可滤过，但受限。如人血白蛋白分子半径35A，分子量6.9万即属此类；42A者则完全不能滤过。,25,电荷选择性屏障：滤过膜各层均具有阴电荷上皮细胞、内皮细胞表面的蛋白(PolyseiticSialopeetein)基底膜内外稀疏层的硫酸肝素样物(Neparansulfate)可阻止带阴电荷的血浆成份滤过。,26,肾病综合征时：因各种原因可引起局部或整体的上述两种屏障作用减弱或消失，从而使大量的血浆成份从尿中丢失，引起显著的蛋白尿。,27,NS发生蛋白尿的机理失去大小选择性屏障理论上GBM滤过孔孔径加大，长度缩短，每单位GBM面积上孔密度增加。以上两项均有。失去电荷选择性屏障由于GBM失去带阴电荷的分子，如糖蛋白，从而使GBM失去阴电荷其原因有分解增加，合成减少。带阳电荷的分子中了阴电荷。以上两项均有。,28,尿蛋白选择性程度尿IgG/血IgGSPI尿白蛋白/血白蛋白0.178%，对激素敏感C/C=尿/0.3选择性程度高选择性程度与病情严重程度及对激素反应有关。治疗会使SPI升高，故应在治疗开始前测定。,29,低蛋白血症,低蛋白血症是诊断肾病综合征的主要指标总蛋白6g/dl，白蛋白2g/24h)与肾功能下降明显相关；(2)大部分肾功能稳定的患者尿蛋白量低于此水平；(3)疾病发作23年内，肾功能稳定和恶化的患者明显分开。,50,蛋白尿对预后的影响：(1)分为NS组与非NS组；FSGS组、MCGNI组、MN组；(2)NS组与非NS组中三种