阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展PPT参考幻灯片.ppt

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的研究进展，何全英，2005年5月15日，1，执行摘要，1，流行病学研究2，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征易感因素与遗传3，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征炎症机制，氧化应激和抗氧化失衡4，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征引起的靶器官损害5，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征综合治疗，2，1，流行病学研究，研究方法两个步骤问卷调查危险因素中度至重度打鼾日间嗜睡评估2，PSG监测3简易检测方法：准确性？影响阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患病率的流行病学研究因素年龄：与年龄同步(高原期60-65岁)性别：男性女性地区民族差异：遗传因素、饮食习惯、生活方式采用的流送方法、使用的工具不同的诊断标准，4、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患病率概况，国外报道：例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患病率为2%-4%，男性女性，患病率随年龄增长而增加。在中国，33，360名香港居民(30-60岁)中，男性占4.1%，女性占2.1%。上海(30岁)3.6%河北承德市(30岁)4.6%山西太原市(30岁)3.5%据估计我国至少有2000万30岁的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者。总结，1。流行病学研究2。OSAHS 3的易感因素和遗传。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡。OSAHS 5造成的靶器官损害。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的综合治疗。其次，研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征易感因素和遗传规律的意义，明确阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征易感因素即遗传表型基因位点，可以进一步了解阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的发病机制，进一步完善预防策略，提高诊疗水平，7、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征易感因素与遗传，肥胖颌面部和咽腔结构异常通气和上气道肌肉控制异常，在很大程度上受基因控制，8、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的表型遗传学研究，表型分类和测量方法肥胖和异常体脂肪分布体重指数，颈围， 腰围、腰臀比、颌面部和上气道结构异常骨和软组织咽腔大小、舌骨位置、舌骨大小通气控制和上气道塌陷呼吸中枢化学敏感性测定异常判定、上气道临界压力、9、候选基因法应用于OSAHS相关基因研究。 候选基因法：根据与疾病相关的生化机制，从已知基因中选择一个或几个基因作为研究对象，通过连锁分析或相关研究来确定这些候选基因是否与疾病相关。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的遗传表型和可能的候选基因，肥胖症和异常体脂分布的表型候选基因，瘦素，胰岛素生长因子，葡萄糖激酶，腺苷酸脱氨酶，褪黑素-3受体糖调节蛋白，肿瘤坏死因子-3肾上腺素能受体食欲素糖调节蛋白，11，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的遗传表型和可能的候选基因，表型候选基因通气控制异常受体酪氨酸激酶神经生长因子内皮素-1，内皮素-3一氧化氮合酶瘦素食欲素血管紧张素转换酶， 12、OSAHS遗传表型和可能的候选基因、表型候选基因颅面和上呼吸道结构异常生长激素生长因子内皮素-11和胶原蛋白2型肿瘤坏死因子、13、目前已完成的OSAHS相关基因研究、萧艺等研究表明，中国人血管紧张素转换酶基因I/D多态性与OSAHS发病有关； 黄蓉等的研究表明，中国瘦素受体基因Gln223Arg的多态性可能参与调节阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者颈部脂肪的分布，但对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征无致病性。曹杰等发现中国人3肾上腺素能受体基因Trp64Arg多态性可能与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者颈部脂肪分布有关，并参与了阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的发病机制。对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关基因的研究和李延忠等研究表明，血管紧张素转换酶基因等位基因和基因型频率增加是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征并发高血压的重要危险因素。张立强等人的研究表明，中国人AGT基因M235T多态性和3肾上腺素能受体基因Trp64Arg多态性可能通过中枢性肥胖参与了中国北方汉族男性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的发病机制。定位克隆和全基因组扫描用于研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合征相关基因。使用定位克隆和全基因组扫描：使用覆盖全基因组的300多对微卫星DNA引物作为全基因组扫描的标记，大样本目前，OSAHS相关基因的研究已经利用基于位置的克隆方法完成，帕尔默等人已经完成了美国黑人和白人OSAHS家族的全基因组扫描，发现白人家族中有4个染色体区域(1p、2p、12p和19p)与AHI有连锁关系，而黑人家族中只有一个染色体区域(8q)与AHI有连锁关系；帕尔默等人继续扫描了59个黑OSAHS家族的整个基因组，发现只有一个染色体区域(8q)与AHI相关，而多个染色体区域与体重指数相关，主要在8q和4q染色体上。(1)流行病学研究(2)阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的易感因素和遗传(3)，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的炎症机制(3)，氧化应激和抗氧化失衡(4)，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征引起的靶器官损害(5)，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的综合治疗(18)，(3)，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征发病机制中的炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡，解剖异常的氧化应激/抗氧化失衡，反复间歇性缺氧/复氧气道炎症，全身靶器官损害，上气道肌肉功能的改变，炎症机制，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者CRP水平升高，与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的严重程度无关，是炎症水平的标志沙姆苏扎曼艾尔。循环衰竭，2002，105:2462阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血浆中CRP水平升高，纤溶活性降低，并且CRP与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的严重程度相关。王赢等。临床耳鼻喉科杂志，2004，18:147，20，炎症机制。在CPAP治疗前2天和治疗后2个月对20例肥胖型阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者进行了血抵抗素、白细胞介素-6、细胞间粘附分子、CRP、胰岛素敏感性指数的测定。结果CPAP治疗后，抵抗素水平无变化，但ISI明显改善。白细胞介素-6、细胞内粘附分子和抵抗素显著相关。治疗后炎症标志物的变化与AHI和抵抗素的变化显著相关。哈尔施塔尔。Medsicimonit，2004，10:510，21，炎症机制，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者呼出气冷凝液中白细胞介素-6水平的测定，结果显示该水平明显高于肥胖患者和健康对照组。卡拉帕尼奥塔尔。胸部，2002，122:162白细胞介素-6水平的上升是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者上气道的独特变化，其水平与患者的病情有关。上述指标检测可用于筛查和监测肥胖患者的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征风险。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者炎症机制、血浆细胞因子异常分泌(肿瘤坏死因子、内皮素1和白细胞介素6水平升高)可能是由于夜间反复出现低氧血症和神经内分泌异常所致，与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征并发心血管疾病有关。刘丽华等。中华内科杂志，2002，4:803，23，炎症机制，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者上气道肌层炎性细胞、CD4、活化CD25、T和T细胞增多。炎症细胞在上呼吸道粘膜中也占优势，但CD8和活化CD25占优势。在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的肌肉神经纤维中，总神经标记物前列腺素9.5也显著增加。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者上气道肌纤维膜中神经纤维细胞粘附分子免疫染色阳性。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者上气道的炎性细胞浸润和去神经化不仅作用于粘膜，还作用于上气道肌层。上述变化可能对睡眠期间的肌肉正常扩张有重要影响。男孩德塔尔。AMJRESPERICRITEREMED，2004，170:541，24，炎症机制。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者腭咽区组织学变化明显，包括鳞状上皮肿胀、角化过度、基底细胞变性、粘膜下血管扩张、管壁增厚、平滑肌细胞变性、粘液腺增生、腺管扩张和分泌物积聚，均为神经源性炎症的结果。孟等.第三军医大学学报，2003，2533601847，25，氧化应激与抗氧化失衡，21例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(AHI5)患者血浆氧自由基水平升高，氧自由基代谢产物水平与正相关(r=0.426，P=0.042)，血浆氧自由基代谢产物对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的诊断预测率为81%。克里斯托瓦尔。睡眠呼吸，2003，73360105阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆一氧化氮水平升高，谷胱甘肽过氧化物酶活性下降，导致氧化和抗氧化失衡。卢等.山东大学学报(医学版)，2002，40:329，26，氧化应激与抗氧化失衡。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者早晨的硫代巴比妥类反应物和过氧化物明显高于对照组阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者夜间的硫代巴比妥酸盐反应物和过氧化物水平显著高于对照组，在CPAP治疗后显著降低。氧化应激在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者中增加，这可能是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征心血管疾病的原因之一。Lavie等人睡眠，2004，27:123，27，氧化应激和抗氧化失衡，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者呼出的冷凝液和血浆中的8-Iso水平显著高于健康对照组，并在CPAP治疗后显著降低。清晨呼出的冷凝液8-Iso水平与AHI正相关(r=0.8，P0.0001)。有明显的昼夜节律。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的局部和全身氧化应激增加，尤其是在夜间呼吸暂停后，但在CPAP治疗后减少。卡拉帕涅塔尔。胸部，2003，124:1386，28，总结，1。流行病学研究2。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征易感因素和遗传。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡。OSAHS 5造成的靶器官损害。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征综合治疗。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征导致的靶器官损害。目前，除了肥胖、年龄、遗传、吸烟和其他因素外，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征已被确定为高血压的独立危险因素。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和高血压不仅相关，而且是因果关系。流行病学研究结果表明，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征在高血压患者中的患病率为30%-50%，在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者中的患病率为50%-80%，在普通人群中的患病率为10%-20%。我国阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的高血压患病率为50.5%，轻度26.8%，中度19.6%，重度53.6%。佩帕德等人发现阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的AHI水平与4年后的高血压风险(或值)显著相关(P=0.02)。佩帕迪。能医，2000，342:1378，31，难治性高血压的一个重要原因是临床医生将一些继发性高血压误认为原发性高血压。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征引起的高血压被视为原发性高血压。简单地使用各种抗高血压药物。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征引起的高血压多为难治性高血压，单纯药物治疗效果差。如果有正确的治疗策略(药物治疗CPAP等)可以获得满意的结果。)被采纳。普通高血压患者(即非阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征引起的患者)多为杓型，而阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征引起的高血压患者多为非杓型。69.4%的中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征引起的高血压患者有非杓型血压曲线。非杓型高血压更有害。首先，血压升高通常发生在晚上和早上。如果一天24小时不监测血压，就很难发现异常血压，这种异常血压是隐藏的，很难及早发现。第二，非杓型高血压更容易发生左心室肥厚和左心室舒张功能障碍。其病死率是杓型高血压的4.5倍。一项日本调查发现，OSAHS患者患缺血性心脏病(IHD)的相对风险是普通人群的1.2-6.9倍，35%-40%的IHD患者患有AHI 10，23.8%的OSAHS患者同时患有IHD。50%的重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者患有冠心病，近30%的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者在夜间睡眠期间，尤其是快速眼动睡眠期间患有心肌缺血。PekerP和其他研究结果表明，在5年随访期内，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者死于心肌梗死和中风的概率(37.5%)显著高于对照组(无阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征，9.3%)。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与心律失常和心力衰竭有关。80%的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者存在心动过缓，室性早搏的发生率为57%-74%。超过10%的患者可能患有二度房室传导阻滞。当血氧饱和度为260%时，会出现频繁的早搏。根据协和医院的报告，146例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者中有56.2%出现心律失常，包括早搏、心动过速、房室传导阻滞等。40%-60%的充血性心力衰竭患者伴有睡眠呼吸障碍。主要是中枢性睡眠呼吸暂停。焦虑障碍患者中高血压的发病率为51.6%冠心病41.3%脑卒中13.5%肺心病10.9%心力衰竭21.3年死亡率9%，对照组1.8%董淑萍等。实用老年病学，2003，17:303，37，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征引起心脑血管疾病的机制，夜间发生复杂多变的低氧血症(包括不同的频率、幅度和速度)，引起交感神经兴奋性增加，儿茶酚胺水平升高，血管收缩反复缺氧-复氧导致氧化应激，导致各种细胞损伤。心血管和cereb的机制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的机制睡眠结构紊乱，睡眠片段进一步加重自主神经功能障碍。遗传和基因机制。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与糖尿病密切相关，尤其是胰岛素抵抗。采取有效措施治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征后，糖尿病患者的胰岛素疗效明显提高。因此，39，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征可能是胰岛素抵抗的主要原因。近年来，心脑血管疾病和糖尿病已成为威胁我国人民健康的重要疾病，尤其是在城市。自20世纪80年代末以来，我国一直关注阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。然而，这种疾病的研究和预防的最终目标长期以来一直没有确定。经过几年的思考和探索，初步明确了防治阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的最终目标不仅是减少打鼾、减少AHI和改善缺氧，更主要的是减少阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对靶器官的损害，为提高我国心脑血管疾病的防治水平做出更大的贡献。(1)流行病学