损伤的修复

病历摘要1,男性，72岁，既往有高血压病病史20余年。尸检见：左、右冠状动脉粥样硬化，且以左支为重，左心室壁厚2.0cm，有苍白色病灶。镜下大片心肌细胞核溶解消失，胞浆均质红染，病灶周围部分心肌细胞体积增大，染色变深，部分心肌细胞体积缩小，核周有褐色颗粒样物。心肌间质中脂肪组织丰富，由心外膜伸入至心肌细胞间。脾小体中央动脉和肾入球小动脉管壁增厚、均匀粉染，管腔狭窄。分析题：请问该心脏、脾脏和肾脏发生了哪些基本病变？,病历摘要2,5岁，男性。不慎将装满氢氧化钠溶液的试剂瓶打翻，其口周和腿部被不同程度的灼伤。之后，被紧急送至医院就诊。,入院就诊,6周后,概述：概念：机体对损伤缺损进行修补恢复的过程称为修复。再生（regeneration） 在修复过程中，细胞的分裂、增生。修复过程起始于炎症；再生是修复的基础；没有再生就没有修复。,第二章 损伤的修复 repair of injury,再生的类型,完全再生（complete regeneration）：即再生的组织在功能、结构上与原来组织相同。多见于生理性再生。形成条件：（1）组织再生能力强（2）缺损范围小，网状支架完整,不完全再生（incomplete regeneration）,由形态不同、功能较低的结缔组织（肉芽组织瘢痕组织）增生替补的过程。多见于病理性再生。形成条件：（1）局部组织再生能力弱（2）缺损范围大，网状支架破坏,第一节 再生,概念：机体组织、细胞损伤后, 为修复“损耗”的实质细胞，而由损伤周围同种细胞增生加以修复的过程。种类：,（1）生理性再生：生理情况下，有些细胞和组织不断老化、凋亡，由新生的同种细胞和组织不断补充，保持原有结构、功能，称生理性再生。,（2）病理性再生：是指组织缺损后发生的再生。纤维结缔组织修复纤维性修复，瘢痕修复,一、细胞周期和不同类型细胞的再生能力,1、细胞周期细胞周期由间期（包括G1期、S期和G2期）和分裂期构成。不同种类的细胞，其细胞周期的时程长短不同，在单位时间里可进入细胞周期进行增殖的细胞数也不相同，因此具有不同的再生能力。,2、各种组织的再生能力,不稳定细胞 稳定细胞 永久性细胞Labile cells stable cells permanent cells 表皮、粘膜上皮 各种腺上皮细胞 神经细胞间皮、骨髓 （肝、胰、涎腺、内分泌腺) 心肌淋巴、造血细胞 间叶组织、平滑肌 骨骼肌,新近提出成体干细胞为机体一原始状态的细胞，它具有自我复制和更新、永久化、一定分化潜能的特点，用于维持新陈代谢和创伤修复，所以有研究证明，神经细胞、心肌细胞不能再生的传统观念，正逐渐改变。,二、各种组织的再生过程,1）上皮组织再生 被覆上皮和腺上皮的再生 表皮 基底细胞分裂增生 粘膜上皮 储备细胞分裂增生 腺上皮 基底膜完整与否,2）纤维组织再生 静止的纤维细胞/ 未分化的间叶细胞分裂增生 成纤维细胞形成胶原纤维 + 纤维细胞,支气管粘膜,肾小管上皮,腺泡上皮,肝小叶,上皮组织完全性再生,原始间叶细胞转化为成纤维细胞产生胶原纤维再转化为纤维细胞模式图,3）软骨组织再生,软骨组织再生能力较差。 软骨膜增生 软骨母细胞 软骨细胞 基质,骨组织再生能力强。 骨母细胞增生 骨母细胞 产生基质 类骨组织 骨母细胞 + 基质钙化 骨组织,4）骨组织再生,5）血管的再生,生芽方式再生 残端存活的血管内皮细胞再生 毛细血管。,6）神经组织再生,中枢神经 脑、脊髓内神经细胞坏死不能再生，由神经胶 质细胞增生修补形成胶质瘢痕。,周围神经 NF受损 两端髓鞘和轴索发生华勒变性(wallerion degeneration)即脂肪变性 崩解 巨噬细胞消除 两断端Schwamn细胞增生 两端连接成管 轴索长入管内增长 Schwamn细胞产生髓鞘。,神经纤维再生,创伤性神经瘤,如过多的轴索增生和Schwamn细胞退化、两断端距离又太远或两断端之间有瘢痕，或其它组织阻隔，或者因截肢失去远端使之轴索与增生结缔组织混合在一起为创伤神经瘤。,第二节 纤维性修复,概念：由于组织、细胞损伤过重或有感染等，不能用完全再生方式加以修复；而以增生的成纤维细胞和毛细血管组成的肉芽组织，进而变成纤维组织进行修复的过程称为瘢痕性修复。瘢痕性修复的病理学基础是肉芽组织。 肉眼：鲜红色、颗粒状、柔软湿润 似鲜嫩肉芽,一、肉芽组织 granulation tissue,1.概 念：新生的毛细血管和成纤维细胞组成幼弱的结缔组织称肉芽组织。,2.肉芽组织成分：成纤维细胞、新生毛细血管及一定量的炎性细胞。,3.肉芽组织的形态（病变） 1）肉眼：表面呈细颗粒状，鲜红色，柔软湿润，触 之易出血形似嫩肉。 2）镜下：毛细血管 炎细胞 成纤维细胞,Granulation tissue 肉芽组织,肉芽组织,Healing of inflammation often involves ingrowth of capillaries and fibroblasts. This forms granulation tissue. Here, an acute myocardial infarction is seen healing. There are numerous capillaries, and collagen is being laid down to form a scar. Non-infarcted myocardium is present at the far left.,4、肉芽组织的功能： 1. 抗感染及保护创面 2. 填补伤口及其它组织缺损 3. 机化血凝块、坏死组织及其它异物 机化（organization）是指由新生的肉芽组织吸收并 取代各种失活物质或异物的过程。,5、肉芽组织的结局,二、瘢痕组织(scar tissue),成纤维细胞 胶原纤维 纤维细胞 炎细胞 瘢痕组织（常发生玻璃样变） 毛细血管 收缩（肌纤维母细胞） 缩小 变软 胶原可逐渐分解吸收改建 （创口缩小闭合）,Scar tissue瘢痕组织（镜下）,Scar tissue瘢痕组织（大体）,肉芽组织,瘢痕组织,肉眼：局部呈收缩状态，颜色苍白或灰白色半透明、质硬韧，缺乏弹性。镜下：大量胶原纤维束，往往玻璃样变， 纤维细胞很稀少，小血管稀少。,瘢痕组织的形态特点,瘢痕组织的作用和危害,有利方面：填补并连接起来损伤的创口或其他缺损，可使组织器官保持完整性； 瘢痕组织抗拉力强。不利方面： 瘢痕收缩可引起梗阻；瘢痕性粘连；瘢痕组织增生过度，又称肥大性瘢痕。,瘢痕疙瘩（keloid) 蟹足肿,瘢痕胶原形成过多,成为隆起硬块。肥大细胞分泌多种生长因子，使肉芽组织过度生 长，瘢痕体质。,第三节 创伤愈合 wound healing,概念：创伤愈合（wound healing)是指机体受人为的（如手术）或意外伤害作用后，机体对创伤进行修补恢复的愈合过程,创伤愈合的分期,一、皮肤愈合,（一）愈合的基本过程 伤口的早期变化：坏死、出血、炎症反应，局部红肿，血液渗出形成凝固块、表面成痂皮；伤口收缩：收缩使创面缩小，是由肌成纤维细胞收缩引起的；肉芽组织增生和瘢痕形成：使伤口填平与皮肤表面平行；表皮及其他组织再生，覆盖创面，达到完全再生。,（二）创伤愈合的类型,1. 一期愈合：组织缺损少、创缘整齐、无感染、创面对合严密，如手术切口，可在一周左右时间内完全愈合，留下一条线状瘢痕。2. 二期愈合：组织损伤较大、创缘不整齐，哆开、无法整齐对合或伴有感染的创口。往往需要清创后才能愈合。 二者区别：组织坏死感染，炎症反应明显；伤口大、收缩明显，伤口内肉芽组织形成量多；愈合的时间较长，形成的瘢痕明显，抗拉力强度较弱,Healing of skin ulcers. A, Pressure ulcer of the skin, commonly found in diabetic patients. The histology slides show B, a skin ulcer with a large gap between the edges of the lesion; C, a thin layer of epidermal reepithelialization and extensive granulation tissue formation in the dermis; and D, continuing reepithelialization of the epidermis and wound contraction.,二、骨折愈合,1. 血肿形成 （1-2d） 血液凝固 轻度中性粒细胞浸润,（一）基本过程,2. 纤维性骨痂 （2-3W） 骨膜细胞再生 分化为骨母细胞 肉芽组织增生 骨母细胞增生+纤维化 纤维性骨痂,3. 骨性骨痂 （4-8w） 骨母细胞 新骨质形成 骨基质 骨样组织 钙沉着 骨性骨痂（编织骨）,4.骨痂重建,骨折愈合过程,血肿形成,纤维骨痂,骨性骨痂,骨痂改建,三、影响创伤愈合的因素,1.全身因素 （1）年龄因素：（2）营养因素：蛋白质、维生素C、锌元素 （3）内分泌因素：肾上腺皮质激素,2.局部因素 （1）感染与异物：以清创术、抗感染处置（2）局部血液循环：（3）神经支配：（4）电离辐射：,影响骨折愈合因素,骨折断端的及时、正确复位骨折断端的及时、牢靠的固定早日进行全身和局部功能锻炼，保持局部良好的血液供应,四、再生修复分子机制,不但取决于组织细胞的再生能力，同时也受许多细胞因子及其他因素的调控。促增生因子（常见的生长因子）：抑素与接触抑制 (contact inhibition) 具有组织