干细胞移植治疗终末期肝病.ppt

干细胞移植在终末期肝病中的临床应用现状及展望，江温州市第二人民医院温州医学院感染性疾病科，定理临床学院，干细胞临床应用背景：干细胞是指在特定时期内能够分裂、具有自我更新能力并能产生高度特异性功能性子代细胞的一组未分化细胞。干细胞研究，干细胞临床应用背景。1999年12月，美国杂志科学公布了当年世界科学进步的评选结果。干细胞的研究成果在世界闻名且耗资巨大的人类基因组计划前十大科学进步中排名第一。2006年，国务院将国家中长期科学和技术发展规划纲要（20062020年）干细胞技术作为未来15年我国前沿技术的重要研究领域。干细胞临床应用的背景。目前的研究表明，当组织和器官受损时，体内的干细胞被激活并转化为相应的组织细胞，以修复和重建受损的组织。然而，修复自身的能力毕竟是有限的，并且治疗相关疾病的目的可以通过将大量干细胞移植到病变部位来实现。干细胞移植的机制发挥了治疗作用，具有长期存活和连续自我繁殖的特点，干细胞在体内和体外都能表现出长期存活和连续自我繁殖。只有长期存活才能用于临床治疗。成体干细胞的特征被称为可塑性，它可以跨细胞系和生殖层分化成所有组织细胞类型。这是成体干细胞治疗各种细胞损伤疾病的理论基础。干细胞移植起着治疗作用。成体干细胞具有多相分化潜能，成体干细胞转分化通常发生在病理条件下。干细胞迁移到病变部位，成为病变部位的前体细胞，并分化成末端成熟细胞。因此，干细胞不仅可以用于修复组织损伤，还可以作为细胞替代疗法和各种疾病基因治疗的理想载体”。干细胞可以作为细胞治疗的理想选择，这是一个公认的事实。关键在于“干细胞向病理部位迁移”，即所谓的趋化性，造血干细胞移植的临床类型，造血干细胞移植(HSCT)，外周血干细胞移植，不同来源干细胞移植的区别，骨髓造血干细胞用于骨髓移植，以及供体的麻醉或对患者骨骼的多次穿刺所造成的疼痛。使用外周血造血干细胞是指注射外周血动员剂4-5天，将骨髓中的造血干细胞动员到血液中，然后通过采血方法收集。这种方法不会给捐献者带来任何痛苦。间充质干细胞移植需要体外培养、扩增和高实验室要求。间充质干细胞，即所谓的间充质干细胞，是与胚胎干细胞具有相似增殖能力和多向分化潜能的干细胞的理想来源，来源丰富，取材方便，无伦理争议，可利用细胞数量多，细胞活力强，易于扩增和传代培养，无匹配和排斥等问题。它们已经逐渐成为干细胞治疗的主导角色。然而，脐带间充质干细胞的提取和扩增有较高的技术要求。目前，除中国外，只有加拿大、英国和美国等少数国家掌握了这项技术。骨髓间充质干细胞只能在中国的福州和北京生产。干细胞治疗的临床应用范围、终末期肝病、干细胞治疗的方法、直接静脉输注到用于体腔输注治疗的血管介入治疗的病变部位(例如，中心心室、网膜下腔注射)、骨髓、YCHROMOMSOME、肝移植、L21-6 (-)、L21-6()、L21-6()、彼得森等人在1999年发现骨髓干细胞可以转化为肝细胞。2000年，Leggase等人的骨髓干细胞治疗肝衰竭大鼠。经过7个月的移植，超过30%的肝细胞被移植的细胞替代。2002年，美国科学家提取了小鼠骨髓干细胞来治疗肝损伤并使肝脏恢复正常。2005年，SakaidaI等研究证明，自体骨髓干细胞移植可以改善肝硬化小鼠的肝功能和存活率，干细胞在肝病中的优势，肝移植唯一有效的方法，供需矛盾突出：2006年，中国有3000例肝移植是一个肝炎大国，仅30万例慢性重型乙型肝炎就非常昂贵：40万至50万例。定期检查和维护费用抗排斥免疫抑制剂有许多副作用。目前，全世界已有数千名终末期肝病患者接受了自体干细胞移植，效果良好。它被认为是除肝移植之外解决重型肝炎和肝硬化的“第二条最终途径”。自2005年首次报道以来，中国已有数千例肝硬化患者接受骨髓干细胞移植治疗。哪些患者适合干细胞移植治疗？严重慢性肝炎患者。早期、中期和晚期肝硬化患者包括酒精性肝硬化、肝炎肝硬化、免疫性肝硬化、药物性肝硬化和胆汁性肝硬化。早期和中期的严重肝病是20-65岁，干细胞移植的禁忌症，肝硬化合并严重凝血功能障碍，严重胃肠出血和严重肝昏迷。有明确的肝癌病史；严重的心、肝、肾和肺衰竭通常情况不佳，不能耐受干细胞移植。严重的全身感染未得到控制；造影剂过敏时，骨髓干细胞有很强的“分化”特性，即在什么样的环境条件下可以分化成什么样的细胞。一般来说，骨髓干细胞移植到患者的肝组织中，就像是植入肝脏的“种子”，在肝脏微环境的调节下分化成肝细胞，从而明显改善患者的肝功能。干细胞移植的目标是治疗终末期肝病，延缓疾病的进展，减少终末期肝病的发生，缓解终末期肝病的病情，减轻主观症状，提高生活质量。沈阳军区总医院郭教授表示：第四军医大学韩颖教授已证明自体外周血干细胞移植治疗终末期肝病能长期稳定改善患者肝功能。肝功能改善6个月有效率为85.7%，稳定改善24个月以上有效率为84.2%。可延长终末期肝病患者等待肝移植肝源的时间。部分失代偿期肝硬化患者可转为代偿期，从而达到健康人的生活质量。终末期肝硬化患者死亡率明显降低，患者存活率得到有效提高。一年生存率从74.4%提高到85.5%。未发现与移植相关的严重并发症。自体干细胞移植在治疗终末期肝病中的优势，明显效果：在2-4周内，出现厌食、疲劳、腹水等症状。显著减少甚至消失；8-12周后，干细胞开始分化，8项关键生化指标有望恢复。3-6个月后，随着新肝细胞的增多，受损的肝组织得到修复，肝功能逐渐恢复。(2)低成本：我国自体干细胞移植的平均成本为30000-50000元，仅为肝移植成本的1/10左右；(3)技术风险低：手术本身不复杂，采用介入性微创方法，移植对象来自患者本人，不会出现肝移植等排斥反应