2010年肺癌ASCO进展.ppt

2010ASCONSCLC进展,阳性结果70岁以上、PS评分02分的晚期非小细胞肺癌：紫杉醇和卡铂双药联合优于标准单药ALK抑制剂疗效获期研究证实：57%携带ALK融合基因的NSCLC患者客观缓解晚期NSCLC一线治疗：白蛋白结合紫杉醇优于传统紫杉醇,阴性结果术后化学预防或EGFR-TKI辅助靶向治疗令人失望晚期NSCLC一线靶向治疗未能获益维持治疗并非都能成功,老年晚期NSCLC的治疗,PS评分较好的老年患者，卡铂为基础的双药方案成为标准治疗,IFCT-0501研究,法国Strasbourg大学医院Quoix报告的一项多中心期随机临床研究,该研究在20052009年从62个国际中心入组晚期NSCLC患者（7089岁，体能状态评分02分），随机分为两组。,该研究原计划入组522例患者，因中期分析显示卡铂和紫杉醇联合治疗组患者总生存期显著较单药治疗组患者长而停止入组，最终共入组451例患者,IFCT-0501研究,研究设计：,ASCO2010E.A.Quoix,etal.,Abstract#2,首要终点：OS次要终点：PFS、RR、QOL和3/4级不良反应,Plenarypresentation,研究结果-OS(ITT),ASCO2010E.A.Quoix,etal.,Abstract#2,研究结果-PFS(ITT),ASCO2010E.A.Quoix,etal.,Abstract#2,研究结果-血液学毒性,ASCO2010E.A.Quoix,etal.,Abstract#2,研究结果-非血液学毒性,ASCO2010E.A.Quoix,etal.,Abstract#2,IFCT-0501研究带来的启示,IFCT-0501研究中，70%的老年患者PS0-1。因此，对于PS较好的老年晚期NSCLC患者，可考虑选择以卡铂为基础的三代化疗药物IFCT-0501研究是紫杉醇/卡铂与健择或诺维本单药的比较，不能说明紫杉醇/卡铂用于老年晚期NSCLC患者的疗效就优于健择/卡铂,美国麻省总医院Shaw等检测到一种棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）/间变淋巴瘤激酶（ALK）融合基因EML4-ALK来编码ALK，促进肺癌细胞生长。,PF-02341066（Crizotinib)2009ASCOKwak等I期临床试验结果表明，PF-02341066的PR为53%（10/19），疾病控制率达到79%，毒性：转氨酶升高和便秘。迄今为止，有31个具有ALK基因重组的NSCLC病患被纳入研究，观察到的反应率为65%(20/31)，疾病控制率为84%(26/31)，中位PFS尚未达到。2010ASCO韩国Kang等I期临床试验82例NSCLC，（96%为腺癌）使用Crizotinib治疗后，ORR57%（均曾多次治疗失败），6mPFSrate72%,8周DCR87%，mPFS未达到。毒性：N/V，腹泻但仅3-5%肺癌具有此一融合基因,CurrentCrizotinibClinicalTrials,PROFILE1007:NCT00932893;PROFILE1005:NCT00932451,KeyentrycriteriaPositiveforALKbycentrallaboratory1priorchemotherapy(platinum-based),N=318,PROFILE1007,Crizotinib250mgBID(N=250)administeredonacontinuousdosingschedule,KeyentrycriteriaPositiveforALKbycentrallaboratoryProgressivediseaseinArmBofstudyA80810071priorchemotherapy,PROFILE1005,RANDOMIZE,N=250,Crizotinib250mgBID(n=159)administeredonacontinuousdosingschedule,Pemetrexed500mg/m2ordocetaxel75mg/m2(n=159)infusedonday1ofa21-daycycle,Socinski,MA;Bondarenko,I;Karaseva,NA;Makhson,AM;Vynnychenko,IO;Okamoto,I;Hon,J;Hirsh,V;Bhar,P;Iglesias,J,白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂对比聚氧乙烯蓖麻油紫杉醇联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌随机期临床试验ABICA031,Abstract#LBA7511，2010ASCO,CA031试验设计,初次化疗PS0-1b/期NSCLCN=1,050,1：1,白蛋白结合型紫杉醇：100mg/m2，第1、8、15天卡铂：AUC6，第1天无预处理N=525,溶剂型紫杉醇：200mg/m2，第1天卡铂：AUC6，第1天地塞米松+抗组胺药预处理N=525,分层因素：分期(b或期)年龄(70或70)性别组织学(鳞状细胞非鳞状细胞)区域,三周重复,Abstract#LBA7511,2010ASCO,主要终点：ORR，次要终点：PFS，OS，DCR16w，安全性,主要终点ORR-所有组织学类型,RR=1.31(1.082-1.593)P=0.005,33%,25%,缓解比例,独立影响学评价,Nab-P/C(n=521),P/C(n=531),37%,30%,研究者评价,RR=1.26(1.060-1.496)P=0.008,Abstract#LBA7511,2010ASCO,主要终点ORR-组织学分层,41%,24%,缓解比例,26%,37%,37%,29%,25%,30%,独立放射学评价,研究者评价,独立放射学评价,研究者评价,n=228,n=221,n=292,n=310,P0.001,P=0.060,P=0.808,P=0.069,鳞癌,非鳞癌,Nab-P/C,P/C,Abstract#LBA7511,2010ASCO,安全性,*；更坏*P/Cnab-PC更坏,未给予预处理的nab-P/C组无过敏反应发生；P/C组有3例发生过敏反应(分别为1、2、3级),Abstract#LBA7511,2010ASCO,结论,在此期随机临床试验中，白蛋白结合型紫杉醇的客观缓解率显著高于溶剂型紫杉醇(33%vs.25%,P0.001)白蛋白结合型紫杉醇和溶剂型紫杉醇在鳞状细胞癌亚组患者中的缓解率分别为41%和24%(P0.001)白蛋白结合型紫杉醇耐受性好；与溶剂型紫杉醇相比，较少发生感觉神经病变、肌痛和中性粒细胞减少与溶剂型紫杉醇相比，白蛋白结合型紫杉醇治疗贫血和血小板减少发生较多2010年底将进行无进展生存分析,Abstract#LBA7511,2010ASCO,“失败”之一术后化学预防或EGFR-TKI辅助靶向治疗令人失望,“失败”之一术后化学预防或EGFR-TKI辅助靶向治疗令人失望,TKI在辅助治疗中前景,EGFR突变患者术后辅助TKI治疗回顾性研究RADIANT研究ECOG1505研究,EGFR突变者术后治疗研究,Impactondisease-freesurvivalofadjuvanterlotiniborgefitinibinpatientswithresectedlungadenocarcinomasthatharborepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)mutations.Y.Y.Janjigian,B.J.Park,M.G.Kris,V.A.Miller,G.J.Riely,J.Zheng,J.P.Dycoco,R.Shen,C.G.Azzoli;MemorialSloan-KetteringCancerCenter,NewYork,NY,Y.Y.Janjigian,etal.2009ASCO#7523,研究设计,纽约Sloan-Kettering肿瘤中心回顾性研究2002年5月至2008年8月，I-III肺腺癌本院腺癌术后标本中有外显子19或21突变的患者总计150例患者56为19外显子缺失突变44为21外显子错义突变（L858R）,Y.Y.Janjigian,etal.2009ASCO#7523,患者治疗情况,患者接受了按照当地常规的标准随访和治疗其中28接受了术后化疗150例患者中32术后接受了TKI治疗其中吉非替尼22例，埃罗替尼26例。中位治疗时间16个月,注：接受化疗和TKI治疗的患者有部分重叠部分患者接受了两种辅助治疗,Y.Y.Janjigian,etal.2009ASCO#7523,DFS结果,使用log-rank法比较使用TKI与不用TKI的患者的DFS疗效,*:用TKI与不用TKI者相比,Y.Y.Janjigian,etal.2009ASCO#7523,OS结果,使用log-rank法比较使用TKI与不用TKI的患者的生存疗效中位随访时间21个月，中位生存期尚未达到,*:用TKI与不用TKI者相比,Y.Y.Janjigian,etal.2009ASCO#7523,小结,存在EGFR基因敏感突变的完整切除术后的I-III期腺癌患者中，以吉非替尼等EGFR-TKI治疗可望获得复发减少和生存延长的疗效值得在此方面开展前瞻性随机对照研究,Y.Y.Janjigian,etal.2009ASCO#7523,RADIANT研究：设计,3期临床,主要终点：无病生存期(所有患者,IHC+以及/或FISH+)另一主要终点：FISH+患者DFS(US);欧洲患者TBC(根据SATURN研究的结果)次要终点：OS，安全性，生物标记物296个中心，计划招募患者n=945,F.Richardson.etal,JClinOncol27:7s,2009(suppl;abstr7520),503例,251例,252例,“失败”之二一线EGFR-TKI靶向治疗未能获益,IPASS研究GefitinibvsCarbo/PacinadvancedNSCLC一线治疗,卡铂(AUC5或6)/紫杉醇(200mg/m2)每3周,主要终点PFS(非劣效性)可得到优效性结果次要终点OS/ORR生活质量疾病相关症状安全性与耐受性EGFR的突变、拷贝数和蛋白的表达,吉非替尼250mg/d,既往未接受治疗腺癌不吸烟或少吸烟N=1217,MokT,etal.NEJM2009.,1:1随机分组,9.5个月,6.3个月,5.5个月,1.5个月,TORCH研究:一线厄洛替尼二线健择/顺铂与一线健择/顺铂二线厄洛替尼治疗晚期NSCLC比较的研究,研究设计：,ASCO2010C.Gridelli,etal.,Abstract#7508,E-GP,GP-E,Oralpresentation,一线健择/顺铂治疗组的OS显著优于一线厄洛替尼治疗组,随访12.9月(至2010年5月)两组的OS,ASCO2010C.Gridelli,etal.,Abstract#7508,一线健择/顺铂治疗组的PFS是一线厄洛替尼组的近3倍,ASCO2010C.Gridelli,etal.,Abstract#7508,“失败”之三维持治疗并非都能成功,StageIIIB/IVNSCLCECOGPS0-14周期吉西他宾，多西他赛或紫杉+顺铂或卡铂治疗后CR,PR,orSD随机分层因素:性别PS分期最佳有效率非铂治疗脑转移,*B12,folate,anddexamethasonegiveninbotharms,双盲，安慰剂-对照,多中心,III期临床研究,JMEN研究设计,主要研究终点=PFS,2:1Randomization,无疾病进展生存,Progression-freeProbability,Time(months),HR=0.60(95%CI:0.490.73)P0.00001,总生存(意向人群),培美曲赛治疗鳞癌患者增加死亡风险,非鳞癌(n=481),鳞癌(n=182),HR=0.70(95%CI:0.56-0.88)P=0.002,HR=1.07(95%CI:0.491.73)P=0.678,SurvivalProbability,Time(months),Time(months),SATURN：研究设计,CappuzzoFetal,ASCO2009;AbstractNo:8001.,PFS*:所有患者(意向人群),PFSprobability,1.00.20,081624324048566472808896,Time(weeks),HR=0.71(0.620.82)Log-rankp0.0001,*PFSismeasuredfromtimeofrandomizationintothemaintenancephase;assessmentswereevery6weeks,厄洛替尼维持治疗显著延长OS*(ITT),0369121518212427303336,Time(months),OSprobability,1.00.20,Tarceva(n=438)Placebo(n=451),11.0,12.0,*OSismeasuredfromtimeofrandomisationintothemaintenancephase,HR=0.81(0.700.95)Log-rankp=0.0088,Cappuzzo,etal.ECCOESMO2009,维持治疗需要选择PS评分好的患者,健择卡铂一线治疗后健择维持治疗的研究IFCT-GFPC0502研究,健择卡铂一线治疗后健择维持治疗的研究,研究设计：,ASCO2010C.P.Belani,etal.,Abstract#7506,PD:结束,未化疗的IIIB期伴有胸腔积液和/或锁骨上淋巴结转移/IV期NSCLC年龄18岁ECOGPS0-2无症状/症状控制的脑转移患者也可入组,健择(1000mg/m2,D1/8)/卡铂(AUC5,D1),q3w,4个周期化疗N=519,健择1000mg/m2D1/8,q3w+BSCN=128,未进展,1:1随机分组,BSCN=127,首要研究终点:OS,组A,组B,Oralpresentation,研究结果-OS(ITT),ASCO