蓝耳病曹仁祺.ppt

猪繁殖与呼吸综合症内容简介,蓝耳病造成的危害蓝耳病临床表现和病理变化蓝耳病病原与免疫蓝耳病的诊断蓝耳病的防控及净化,PRRSD是全球最重要的猪的疫病,美国农业部PRRS研究委员会主席(MichaelP.MurtaughPhD),美国明尼苏达大兽医学院教授、粘膜免疫和疫苗研究中心主任。他说：在美国危害最严重的猪病：第一是PRRS；第二是PRRS；第三是PRRS。,蓝耳病造成的危害,感染率高，一旦进入猪群，很难根除引起呼吸道疾病，使得育肥时间延长，成本增加，饲料浪费严重,免疫抑制：免疫蓝耳病疫苗后，体内单核细胞和肺泡巨噬细胞数量下降（发生凋亡）七天之内同时免疫干扰猪瘟抗体滴度和整齐度蓝耳病的“后遗症”受精率低返情率高分娩率低,带毒时间：感染后病毒血症持续6周淋巴组织中带毒可长达213天（Bierketal,2000）排毒时间：可通过乳汁、粪便、唾液、粪尿、等排毒可通过空气传播：蓝耳和支原体传播距离可长达9.1km,蓝耳病临床表现和病理变化,活动性的和非活动性的1.无临床症状（地方性传染）-相对平息的半年时间2.母猪群的繁殖障碍（中后期流产，弱仔，木乃伊，死胎）和哺乳仔猪的高死亡率保育仔猪和中大猪的呼吸道疾病3.整个猪群的大规模死亡-强毒型的没有共同的临床特征,前期流产，漏缝地板有时很难发现,后期流产，死胎，木乃伊多见,哺乳仔猪症状：脐带出血（动脉炎），呼吸困难，结膜水肿（结膜炎）有的死胎全身出血生长猪症状：呼吸加快，容易继发感染其他疾病，副猪或者传胸,橡皮肺,间质性肺炎,这仅仅是消瘦吗？,呼吸加快,影响临床症状差异的因素,病毒毒株毒力强弱母猪群的免疫状态并发感染等管理因素,呼吸道综合症（PRDC）,咳嗽喘气打喷嚏腹式呼吸结膜炎纤维性肺炎,心脏代偿肥大,肺脏水肿，坏死性肺炎,鼻腔粘液分泌过多,“13-16周龄墙”,母源抗体消失而且未进行免疫或者免疫，但是发生变异，保护率差仔猪先天带毒部分母猪群抗体阴性,12周龄猪群,18周龄猪群,“高热病”,高致病性繁殖与呼吸综合症病毒蓝耳病毒为主，其他病原的参与,“高热病”的诊断,厌食淋巴结轻度或中度肿大高烧不退肺脏和肾脏明显出血点脑膜充血，出血,蓝耳病病原与免疫,四大特点1.持续性感染2.病毒的高变异性3.抗体依赖增强作用4.中和抗体出现时间慢,感染后714天可检测到抗体，3050天滴度最高，随后逐渐降低，在感染后46个月时抗体消失感染后7天特异性IgM和感染后14天特异性IgG的出现可以检测出PRRSV感染后的抗体反应,感染蓝耳病毒后细胞和体液免疫反应,Prrsimmunity,蓝耳病毒通过皮肤伤口或者粘膜进入体内，侵染巨噬细胞和DC细胞。其在细胞中复制几个小时后，离开宿主细胞。其可在一天时间内侵染全身的巨噬细胞，特别是肺脏和淋巴结。这个阶段就是潜伏期。机体对蓝耳病毒的先天性免疫应答是缓慢和弱的，刺激机体的先天性免疫并没有什么帮助（免疫增强剂是否有效？）,针对蓝耳的特异性免疫应答，例如抗体和细胞毒性T细胞，发展的很缓慢。因此就形成了一个月的病毒血症或者更长，然后一个在淋巴结的持续性感染。病毒在体内繁殖一周达到高峰，然后平稳的减少。大部分病毒在中和抗体能被检出之前就已经被消除，这时，表面上也没有有效的T细胞的出现。病毒被消除的机制现在还不清楚。可能跟permissive（许可的，自由的）巨噬细胞的数量减少有关。,长期的病毒血症和长期的淋巴结持续性感染增加了猪群间传染的机会，对于不断流水作业的猪场来说，这就建立了一个地方性感染。尽管蓝耳病毒在一个猪群已经建立，但是曾经感染过的猪群对再感染有很大的抵抗力。再感染过程中，有少许的或者没有病毒血症，有少许的或者没有抗体滴度的变化。这些应答对于曾经免疫过疫苗的猪群或者曾经暴露给野毒的猪群是一样的。对于猪只个体来说，致弱的疫苗株也在体内繁殖，引发抗体产生，对野毒株提供部分或者全部保护。主要的区别是，疫苗株不引起疾病。,Cross-protection,把猪群暴露给蓝耳病毒，一个相似的或者不同的毒株来考察它抵抗再感染的能力，这是一个普遍的法则。这对于田间分离株或者致弱疫苗株是真的。灭活疫苗提供很小的保护。但是，基因变异很大的毒株，也发生过以前暴露给田间分离株或者疫苗株的猪群，对再感染不能提供保护。对再感染的不完全保护在很多病原和宿主上面都发生过，比如流感感染人猪和鸡。,对于猪的蓝耳病而言，不完全保护可能导致疾病在（以前暴露过田间毒或者免疫过疫苗株的）猪场蔓延。结果因猪场规模，猪场中存在的特定病毒，管理因素而定。蓝耳病毒在不断地进化，新的变异株克服了免疫的保护出现在2000年的184型，2006年的高热病型和2007年的1？2型。对分离株的基因分析为解释为什么蓝耳病毒毒力增加提供了线索，但是并不能解释他们怎样established。,随着时间的过去，蓝耳病毒变得更加的易变异，猪场的疾病也从没有到中等程度到严重不等。基于疫苗的干预措施看起来减少了疾病的严重性。关于交叉性保护的机制目前还不清楚，保护发生在没有中和抗体和T细胞应答的情况下。因此，抗体和T细胞应答等免疫措施等不能用作评价疫苗效果的方法。同样的，免疫毒株和野毒株的基因相似性也不能被用来评价交叉保护性的大小。,Vaccinesafety,因为疫苗毒株是活疫苗，所以它跟田间毒很相似，而且易受相同的选择进化压力的影响。疫苗株从免疫过的动物体内排出，通过接触传播给其他猪。它们也可能因为突变或重组累积引起基因结构的变化。所以，蓝耳疫苗有毒力返强的可能。尽管有一例大家都熟知的案例，但是还是有很少的证据证明蓝耳病毒的毒力返强或者对猪群的健康构成威胁。,现代管理措施，包括全进全出，后备猪仔在配种前就接种疫苗，没有给在稳定的阴性猪场（这种猪场更利于毒力返强株的建立）长期传染提供条件。蓝耳疫苗也可以跟其他疫苗一起免疫。没有明显的免疫干扰。,Takehome-messages,对蓝耳病毒的免疫发展的缓慢但是最终还是可以完全清除病毒的。Herdclosureprocedures反复证明，蓝耳病毒可以完全清除掉的。基于实验室和临床的研究表明，疫苗的交叉保护效果是确实的。但是，疫苗和田间毒都不能提供百分百的保护。这些现象说明，免疫学方法在蓝耳病的预防和控制中发挥很大作用，但是对于消除和净化一个地区的蓝耳病还远远不够。,免疫保护和交叉免疫保护的机制还不清楚，-。蓝耳病发生时的治疗性免疫，在生长育肥猪减少疾病和降低经济损失方面是有效的。后备猪配种前和准备进入到母猪群前的预防接种，证明是可以提高生产成绩的。但是对于异源的高热病保护还需要研究。空气过滤的生物安全措施证明可以禁止蓝耳病进入猪场。,控制蓝耳的办法还是疫苗，消除闭群或者相似的措施，重新引入空气过滤。,蓝耳病毒的交叉保护性蓝耳病免疫疫苗后“意外”,1.出现流产，发情延迟，流产后发情不规则2.流产后，采食，体温，发情均正常3.流产现象立刻平息。,蓝耳病的诊断,流行病学调查：仔猪发病率死亡率母猪流产比例胎次比例前中后期比例仔猪，母猪体温上次疫苗注射时间,临床病理变化：间质性肺炎（区别肺间质增宽）病毒性肺炎-橡皮肺（硬度增加），不塌陷，斑驳状，心叶多见单纯的蓝耳病变临床很少见到,实验室检测病原检测RT-PCR金标准优点：准确缺点：昂贵抗体检测IDEXXHerd-CheckPRRS2XR优点：方便快速适合做流行病学调查缺点：不能区分疫苗感染，初感染和重复感染检测N蛋白IgG不是中和抗体,病例分析一,武汉一猪场哺乳猪死亡率50%其他阶段猪群正常发病之前没有免疫蓝耳疫苗免疫疫苗后-平息在中国目前养殖的恶劣环境下，很难做到并保持蓝耳阴性的场（fromfarmtofarm）,病例分析二,广州一猪场，前后用过三个厂家疫苗哺乳仔猪和保育舍正常母猪繁殖障碍，返情率高，分娩率低（70%）免疫蓝耳苗后六个月后出现流产，中后期为主,蓝耳病的防控与净化,关键是防止野毒株的侵入！,国外蓝耳病的净化措施,检测淘汰testandremovalmethod部分清群空气过滤免疫疫苗注射血清自然驯化,国内：我们能做什么？,重点是：防止继发感染！减少应激！应激：环境温度过高、过低，猪群拥挤，长途运输，噪音，打斗，转群，创伤，饥饿，缺氧等。蓝耳常与支原体，圆环混感，造成免疫抑制与呼吸道冠状病毒，猪流感混感，在恶劣气候下表现明显10周龄转群后，进行药物保健：支原净+金霉素氟苯尼考,GP5引起中和抗体产生,？,目前商用蓝耳病疫苗,IngelvacPRRSMLVCH-1aNVDC-JXA1优点：能提供高的保护率减少临床症状提高料肉比缺点：容易毒力返强，由于ADE作用（促进感染），免疫应激引起爆发对异源毒株的保护率大小差别很大交叉保护性差,如同杨汉春教授所言：科学使用弱毒活疫苗,使用疫苗的基础明确猪场存在PRRSV感染，摸清PRRSV感染的状况，明确PRRSV感染与猪场存在和发生的呼吸道疾病密切相关；明确猪场的繁殖