防突变浓度ppt课件

防突变浓度,从PK/PD角度评价抗菌药物的合理使用,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,血浆半衰期(PlasmaHalf-time,t1/2):指药物的血浆浓度下降一半所需的时间。表观分布容积(ApparentVolumeofDistribution,Vd):药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度相互关系的一个比例常数。其本身不代表真实的容积，主要反映药物在体内分布广窄的程度。清除率(Clearance,CL):指单位时间内整个机体或某消除器官能消除相当多少毫升血中所含的药物,即单位时间消除的药物的表观分布容积。血药浓度-时间曲线下面积(AreaUndertheCurve,AUC,简称曲线下面积):它是评价药物吸收程度的一个重要指标，常被用于评价药物的吸收程度。药峰浓度(PeakConcentration,Cmax):指药物吸收过程中的最大浓度。药峰时间(Peaktime,Tmax):指药物在吸收过程中出现最大血药浓度的时间。生物利用度（bioavailability，F）：是指药物经血管外给药后，药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度，它是评价药物吸收程度的重要指标。,防突变浓度,防突变浓度,最低抑菌浓度(MinimalInhibitoryConcentration,MIC);是指抑制细菌的抗菌药物的最低浓度,是抗菌活性的重要指标。Sub-MIC是指亚最低抑菌浓度。最低杀菌浓度(MinimalInhibitoryBactericidal,MBC):是指杀灭细菌的抗菌药物的最低浓度。联合抗菌分数（FIC）：判断联合用药的结果。FIC指数为0.5、0.5-1、1-2、2时两药联合的效果分别为协同、相加、无关、拮抗；也可以利用杀菌曲线观察联合抗菌效应。抗生素的后效应(PostantibioticEffect,PAE)是指细菌在接触抗生素后,即使抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应。它可被看作为病原体接触抗生素后复苏所需要的时间。,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,药代动力学和药效学结合模型（PK/PD模型）旨在研究某一药物剂量相应的时间-效应过程。对抗菌药物而言，研究抗菌药抗菌活性变化的时间过程，这是抗菌药效学的核心问题，与临床疗效有着直接的关系，它决定了达到成功治疗的给药剂量和给药方法。,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,抗感染药物的药效学,防突变浓度,浓度依赖的抗菌药物（如氨基糖苷类、喹诺酮类和硝基咪唑类等）在给予高浓度时，杀菌效果增强，欲提高疗效在于加大给药量这类药物常有较长的后效应，即当细菌暴露于高浓度的这类药物后，在低于MIC的浓度下，复苏较慢（PASME和PAE延长），因此给药间隔适当延长并不会降低疗效可将1天的药物剂量集中给予，以提高药物的峰浓度，达到最高疗效。,防突变浓度,防突变浓度,浓度依赖的抗菌药物氨基糖苷类抗生素抗菌谱广，抗菌活性强，对治疗细菌引起的严重感染有很好的疗效耳、肾毒性较大，限制了临床的广泛应用评价该类药物临床疗效的主要PK/PD参数为Cmax/MIC,防突变浓度,浓度依赖的抗菌药物氨基糖苷类抗生素给药方案：每日1次给药1）获得较高的Cmax/MIC，更好的临床疗效。在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较一日多次给药更大的Cmax，Cmax/MIC值更大，抗菌活性和临床疗效更好。2）使PAE延长氨基糖苷类对致病菌的PAE具有浓度依赖性。3）降低耐药发生率，防止耐药菌株的产生。4）降低适应性耐药和耳、肾毒性发生率耳肾细胞摄取氨基糖苷类是一个饱和过程，在低浓度时已经饱和。每日一次较同剂量一日多次给药，维持时间更短，摄取量更少。,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,时间依赖的抗菌药物PAE短（如-内酰胺类、大环内酯类和克林霉素等）-杀菌效力在低倍MIC时（通常4-5倍MIC）即已饱和，再此浓度以上，杀菌速度和强度不再因药物浓度的增加而增加-该类药物没有或几乎没有抗生素后效应，一旦除去药物的作用，细菌很快复苏疗效在于药物浓度在MIC以上时细菌的暴露时间PAE长（如阿奇霉素）-PAE长，给药间隔可适当延长-浓度依赖性，可增加剂量提高疗效,防突变浓度,时间依赖的抗菌药物评价该类药物临床疗效的主要PK/PD参数为TMIC-内酰胺类抗生素（包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、氨曲南等）给药方案：通常增加给药次数，头孢唑林治疗金葡菌感染中，TMIC为55%时达到最大细菌清除率特殊情况：1）半衰期长的药物，头孢曲松半衰期8.5h；2）PAE长的药物，亚胺培南，美罗培南等。,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,符合某一药物动力学参数分布,药物敏感性MIC分布,药动药效学靶（%TMIC）,蒙特卡洛模拟,志愿者/病人,病人中分离,在体动物感染模型,中靶概率,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,防突变浓度,某