多系统萎缩PPT幻灯片.ppt

多系统萎缩，大医生，编辑整理，1，英文名称，多系统，2，别名，多系统萎缩症，3，类别，神经系统/神经系统退行性疾病，4，ICD该综合症包括striatum black和橄榄小脑、脊髓自主神经中枢、脊髓前角、侧索和周围神经系统在内的多个系统。帕金森综合症、小脑、自主神经、锥体束等功能障碍的多种组合，临床上可以概括为3种综合症。6、概述，主要表现锥体外系功能障碍的striatum blackplastic (SND)，主要表现自主神经功能障碍的Shy-Drager综合征(SDS)，以及主要表现共济失调的散发性橄榄小脑萎缩(OPCA)。事实上，这些疾病往往很难明确区分。Graham和Oppenheimer在文献中总结了具有类似临床症状和征兆的案例，分别对这三种综合症的不同作者对神经系统的独立退行性疾病进行了说明和命名，结果显示，只有侵犯部位和严重度的差异，临床表现特定系统的症状出现得更早，侵犯严重，其他系统症状出现得更晚，或者侵犯的程度比较轻。7，概述，神经病理检查结果确认各系统与临床表现完全一致的程度。目前，MEDLINE数据库中的分发OPCA、SDS和SND分类为MSA。8，力学，还没有发现权威的更全面的利率统计数据。但是专家认为，该病的发病率和患病率都很低。MSA的发病年龄大部分为中年或老年(32 74岁)，其中90%为40 64岁，特发性帕金森病，疾病经过3 9年。9，原因，MSA的原因未知。目前还涉及到脂质过氧化损伤、酶代谢异常、慢病毒感染、神经细胞凋亡、少突胶质细胞质内包涵体等进行性神经系统的多系统变性。10，发病机制，1。少突胶质细胞细胞质内包涵体是MSA的组织学特征，少突胶质细胞在发病中起着重要作用。过去，在MSA的病理变化中，人们更加相信神经变性、失实是原发性、病理变化的基础，脱水秒是第二次。发现胶质细胞细胞质内包涵体后，一些作者对MSA的发病机制重新提出了树突细胞和细胞变性一样重要的观点。银盐和免疫组织化是因为树突细胞的细胞内异常变化比神经元本身的变化更明显，更有特点。11，的发病机制，NakazatoYoichi等观察到的少突胶质细胞胞质内包涵体的分布部位及密度与疾病变性的严重程度一致。但是也有作者认为，胶质细胞细胞质内包涵体的数量与MSA病变的严重程度没有太大关系。据观察，Papp等小脑桥细胞密度高的部分是初级运动皮层、金字塔和锥体外系、大脑皮层小脑投射纤维、脑干自主神经网络中枢。稀有石柱的主要功能是保持髓鞘纤维髓鞘的完整性，当稀疏突胶质细胞内的结构异常时，其功能必然会受到影响，这可能是引起髓鞘退变的重要原因。12，的发病机制，2。神经细胞凋亡有些人认为它的发病与神经元细胞凋亡有关。神经系统有两种类型的神经细胞：坏死和细胞凋亡。细胞膜在细胞凋亡发生时保持完整，细胞大小变小，小器官的结构和形态存在。溶酶体成分有保存、核染色质浓度、内源DNA内切酶被激活，DNA分解产生DNA片段和细胞凋亡小体。异常酶代谢见橄榄小脑萎缩。4.病理变化一般可见小脑、脑干和脊髓萎缩，细微；上述特定部位神经细胞退行性丧失，胶质细胞增殖及纸浆纤维脱髓鞘。13、发病机制，病理变化的主要部分为脑桥横纤维、脑桥基核、橄榄核、迷走神经背核、蓝色斑点、小脑、下足、小脑齿核和半球、中脑黑质和基底核的苍白球、尾核、皮核、脊髓中央侧柱细胞皮质脊髓变性，鞘丧失。周围神经主要是脱髓鞘病变。(1)黑色条纹体和蓝色斑点病变：是帕金森综合症患者的主要原因，神经细胞的流失是黑质高密度区域的三分之一，被黑质色素细胞消失。祖先体早期出现的神经细胞，外壳的三分之二是最严重的。苍白球广泛参与，蓝色斑点神经元减少。上述病理变化与特发性帕金森病完全一致。14，发病机制，(2)桥核和小脑浦肯细胞病变：临床上以OPCA为突出症状。神经细胞的重要部分是桥核、小脑浦肯细胞、橄榄核，小脑的脚侵犯比较明显，但小脑颗粒细胞、牙齿核、小脑的脚通常没有太大的变化。(3)自主神经病变：自主神经功能衰竭的病理变化主要在脊髓中外侧细胞列和迷走神经背核，病变同时包括交感和副交感。其他侵袭细胞包括脑干腹部外侧网状结构的单胺能神经元和弓核细胞。脊髓骶尾部2，3分钟的腹部前角细胞的uf s核学科对调节膀胱和直肠括约肌的自主神经中枢也有相当大的损害。15，下丘脑可见的轻微神经元损失。(4)少突胶质细胞胞质内包涵体：最常见、最具特征的病理变化是Gallyas染色、免疫组织化学染色或改良的Bielschowsky，通过染色法，白质广泛地扩散到树突细胞质内包涵体，也包括“oligodendroglial Glu congress-like”也称为“glial cytoplasmic include，GCI”、“oligoden droglial microtubulle tangle”。16，发病机制主要由存在于小圆核周围的半月型/镰刀型或与核相邻的火焰银弧结构，这些结构主要由变化的微管组成。在电子显微镜下看到的包涵体是直径为10 25 nm、由微粒等物质组成的管网结构，主要分布在脑干、基底核、小脑和大脑皮层的脑白质上，其数量因人而异。聚丙烯酰胺凝胶电泳将胶质细胞细胞质内的包涵体从多个蛋白质带中分离出来，其中主要有-突触核蛋白(-突触核蛋白)、B-晶体蛋白(B-crystallin)、微管蛋白(tubulin)17，这是细胞骨架蛋白。部分作者认为，少突胶质细胞细胞质内的包涵体可能表示神经元的同时变性，也可能作为诊断MSA的病理特殊标记。因为这种包涵体出现在几乎所有被病理诊断的MSA患者身上，但不出现在对照组。这种结构支持OPCA、SDS和SND是同一疾病过程的变异这一概念。目前大部分报告认为，罕见突胶质细胞细胞质内的包涵体只在散发性MSA病例的大脑和脊髓白质内发现，不存在于单纯或遗传性脊髓小脑变性的中枢神经系统白质内。18，有助于确认MSA和遗传性脊髓小脑退行性疾病的病因。有作者认为，少突胶质细胞质内的包涵体与其他神经系统退行性疾病的包涵体一样，是-突触核蛋白基因突变相关的-突触核蛋白编码和结构发生神经生化异常的突触核蛋白病。MSA的病理学诊断至少要包括皮核和黑质等三种病变才能确认。SDS、SND、OPCA的病理变化与SDS病例一样，脊髓侧角细胞的退行性变明显，但后者在临床上与自主神经功能障碍不太吻合，OPCA的情况也有部分相同的损伤。，19，发病机制，SND特征病理表现为壳牌神经元丧失和n-血红素和1ipofuscin (1 ipofusc)沉着和黑质性。小脑皮质和脑桥、橄榄核萎缩、神经细胞和横纤维减少、橄榄核有严重的神经细胞脱失症和明显的glio增殖。小脑pukenye细胞损失，粒子层，尤其是vermis。Mcleod和Bennet等报道称，周围神经病理学显示为水纤维减少，后根神经节轴突变性，没有看到水草纤维变化。但是，7名MSA患者伴有郭玉福等周围神经病变，表明水草纤维是轻度、中度脱失症，形态上没有出现水草和瘦的髓鞘、肥大神经变化和再生纤维、轴突变性。20，发病机制，电子显微镜下无骨髓纤维部分病例减少，但与舒旺细胞及胶原纤维增生、胶原囊形成等慢性脱水性病变一致。未确认MSA后根神经节细胞有初级变性的证据。21，临床症状，MSA发病年龄为中年或老年转移(32 74岁)，90%为40 64岁特发性帕金森病，经过3 9年。临床有小脑症状、锥体外系症状和自主神经症状三大症状。89%的人患有帕金森氏症。自主神经功能不全的78% 50%是小脑共济失调。最常见的组合是帕金森综合症、自主神经功能不全或小脑共济失调、自主神经功能不全。此外，大部分可能是锥体束综合征、脑干损伤(眼外肌麻痹)、认知功能障碍等。22，临床症状，临床特征：1。隐性疾病，进展缓慢，逐渐恶化。2.从单个系统发展到多个系统，每个组的症状可以连续出现，并且可以相互重叠和结合。SND和OPCA很容易演化成MSA。徐绍尚报道，首发症状出现后平均3年内神经系统其他部位侵犯的临床症状相继出现，比较其损伤程度：自主神经症状SDS OPCASDSSND，小脑症状OPCASDSSND，锥体外系症状snd SDS opca3.临床方面与病理学上看到的分离，病理上看到的弊病往往比临床上发现得更广。这种分离现象除了复杂的赔偿机制外，临床检查的粗糙或临床所见可能落后于病理损伤。23、临床症状、病理证实的188名MSA患者中，28%的患者有小脑、锥体外系、自主神经系统和锥体系统的全部4个征兆；另外29%的人都有帕金森综合症、自主神经功能障碍综合症、小脑征或锥体束征。11%的患者有帕金森综合症和自主神经损伤综合症。10%的患者只出现帕金森综合症。Sakakibara对121名MSA患者(OPCA48、SNDl7、SDS56例)进行了问卷调查，结果显示MSA患者的泌尿系统症状(96%)为直立低血压症状(43%) (p 0.01)24、临床特点、53名患者出现泌尿及气立性低血压症状，首发症状比泌尿立性低血压首发症状(29%)常见，23%同时出现两种症状。作者的结论是，MSA患者的泌尿功能障碍比直立性低血压更常见，出现得更早。25，并发症，MSA患者的并发症主要是晕厥、颅骨或全身创伤、抑郁症、精神行为异常、多种程度的痴呆及脂溢性皮炎等。另外，还要注意第二次肺部感染，尿路感染等。26，实验室检查，1。直立实验分别测量平地、座椅、直立血压，2 3min以内的血压比30mmHg降低收缩压，舒张血压大于20mmHg，心率未变者为阳性。2.血液生化检查血浆去甲肾上腺素去甲肾上腺素含量测定，24小时尿液儿茶酚胺含量测定均明显减少。3.脑脊液检查除个别报告脑脊液中乙酰胆碱酯酶减少外，大部分脑脊液正常。27，其他辅助检查，1。接受肌电图检查的肌肉可能出现纤度电位。脑电图检查背景大部分是低速节奏。3.神经心理检查中轻度认知功能障碍、抑郁症、不安因素逐步增加。4.影像检查颅骨CT和MRI检查显示脑桥、小脑萎缩。小脑蚓，半球，小脑萎缩，小脑骨加深，增加。小脑上肢、小脑小脑角池、小脑延髓及小脑蛛网膜下隙扩大。中间脑萎缩，脑脚变细，脓疮，林格液，基底痛扩大，脑桥，小脑脚萎缩，第四脑室扩大。28，其他辅助检查，严重的人可能会有双侧外侧脑室、第三脑室扩张、外侧沟扩张和额、顶叶等大脑半球萎缩的广泛脑萎缩变化。脑MRI是最有价值的诊断方法。MRIT2加权成像经常发现病理性铁沉积存在，双侧病例的外侧信号减少，敌核和黑质之间正常存在的高信号区域变窄，这种变化可以在所有经病理证实的MSA患者中发现，上述变化可以在患者症状出现之前存在。帕金森病患者没有这种变化。另外，T1加权成像可以看到萎缩的壳体核信号降低，小脑和脑干萎缩。29，其他辅助检查，PET显示额叶、祖体、小脑、脑干等降低基础代谢率，祖体摄取荧光多巴减少；减少祖先体摄取123I-3-碘-6-甲氧基甲酰胺(123II-IBZM)。30，诊断，本病的发病率和患病率较低，因此，在疾病进行过程中，选择与神经系统其他部分相关的临床表现，往往突出某些系统损伤，其他系统损伤的临床症状比较轻，直到后期，早期明确的临床诊断比较困难。1999年美国密集行列Gilman等是MSA的4个临床特征及诊断标准1。提出了临床特点(1)自主神经功能衰竭和(或)排尿障碍等。(2)帕金森病。(3)小脑共济失调。(4)皮质脊髓功能障碍。31，诊断，2。诊断标准(1)可能的MSA:第一个临床特征2其他特征。(2)也许MSA:一个临床特征和对多巴胺反应不好的帕金森综合症或小脑共济失调症。(3) MSA诊断：神经病理学检查。32，与其他性病重叠等鉴别诊断，鉴别诊断。1.直立性低血压当人体处于直立姿势时，由于调节和维持正常血压的神经或心血管功能障碍，不能产生随体位变化而出现的低血压状态。临床特征：血压明显低于直立后7min内伴有脑供应不足症状的15mmHg。直立低血压发病率占总人口的4%，老年患者的33%。主要部分：特发性(结合自主神经系统症状)；二级(继发于各种神经系统疾病)；而且位置调节障碍(血管抑制性晕厥)一般不合并膀胱和直肠功能障碍。33，鉴别诊断，2。帕金森病综合过去的安置结果，被临床诊断为原发性帕金森病的患者中，5.1-11%被确认为MSA。1995年，温宁报道，在英国帕金森病脑科，370例生前表现帕金森综合征临床特征的大脑标本中，35例遵循MSA病理诊断(9.5%)的神经病理学检查(这些患者的平均发病年龄为55岁，生前表现为帕金森综合症)。自主神经侵犯者