HP幽门螺旋杆菌

Helicobacter Pylori 幽门螺旋杆菌,（1）HP的发现（2）HP的感染情况（3）HP的危害（4）检查方法的对比（5）HP的治疗方法,幽门螺旋杆菌的发现,2005年10月3日，瑞典卡罗林学院宣布，把2005年诺贝尔生理学医学奖授予澳大利亚科学家Barry J.Marshall和J.Robin Warren，以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌幽门螺旋杆菌，改写了胃病发病史。,HP的生物学性状,1.革兰氏阴性菌2.微需氧生长3.主要生长在胃黏膜、黏膜层下4.产生尿素酶、催化、分解尿素,Hp引起胃炎的主要机制有以下几个方面：,(1)Hp呈螺旋形，具有鞭毛结构，可在黏液层中自由泳动。(2)Hp在黏液上具有靶位，可与上皮细胞及黏液的糖蛋白和糖脂靶位结合。(3)与黏膜细胞紧密接触，可与上皮细胞“接触垫座”(attachment pedestal)样结构，而使微绒毛脱落，细胞骨架破坏。(4)产生多种酶及代谢产物，如尿素酶及其产物氨，过氧化物歧化酶，蛋白溶解酶，磷脂酶A2和C。我们的实验证实Hp阳性个体胃黏膜和胃液氨明显高于Hp阴性个体，说明尿素酶在胃内水解大量尿素产生大量氨，而氨在动物实验可造成显著的胃黏膜损害。(5)细胞毒素(cytotoxin)可引起细胞的空泡变性。(6)Hp感染后引起胃上皮细胞释放IL-1、8等细胞因子和TNF2等因子，引起中性粒细胞从血管内移行到胃上皮处并被激活，它可以释放代谢产物和蛋白溶解酶，使胃黏膜损害。同时它还可以引起单核细胞、嗜碱性细胞、嗜酸性细胞等激活，进一步加重胃黏膜的损害。(7)免疫反应：Hp感染后可以通过细胞免疫、体液免疫(产生抗体)和诱发机体的自身免疫反应，引起或加重胃炎的形成。由于Hp的感染，黏膜固有层出现大量单核细胞浸润，上皮细胞被破坏与细菌的浸润程度及细菌与细胞接触的紧密程度成正比。当中性粒细胞出现时 为炎症活动的指标。表面黏液消失，细胞变性坏死，大量中性粒细胞穿过腺颈部进入腺窝，形成腺窝脓肿(管型)，使腺体的再生受到极大的影响。中性粒细胞浸润 明显时，细菌与细胞的接触率反减少，可能是免疫反应的结果，细菌表面被IgG包绕防止其与细胞的接触。,我国HP感染情况,人群感染率高达60 城市 50 农村68.8 每年新感染病例1200万人 摘自幽门螺旋杆菌感染的基础与临床,传播方式,人与人的直接和间接接触传播 发达国家：口口传播的可能性大 发展中国家：粪口传播为主医源性传播 胃镜吸引阀、活检通道及活检钳可分离出HP 患者胃镜检查次数越多，HP阳性率越高 从事消化内镜的医务人员HP感染率明显高于从事医疗业务的工作人员,HP的主要危害,调查发现HP具有很强的活性与繁殖能力，是一种严重影响公众健康的细菌。其危害有：1、感染其它健康人口2、破坏胃的正常结构及功能（100 ）3、导致胃酸减少或缺乏4、增加肠道感染的机会5、减少人体对铁质及维生素B12的吸收6、急慢性胃炎（70-90 ）7、发展成为消化性溃疡8、发展成为胃腺癌9、发展成为原因不明的消化不良10、发展成为胃淋巴瘤,HP感染与消化系统疾病密切相关,1、所有的HP感染者均会发展成胃炎胃窦为主的胃炎或全胃炎2、15-20 的HP感染者会发展成消化性溃疡3、HP感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍,HP与胃肠道外疾病的关系,1、冠心病、高血压、脑血管疾病2、免疫系统疾病、营养代谢疾病3、皮肤病：荨麻疹、酒糟鼻4、小儿发育不良,HP与胃癌,1、1994年WHO国际癌肿研究机构已将HP列为第类致癌原。2、胃癌癌变模式可能经历以下过程： 100 30 28 1 8 ,HP感染,慢性胃炎,胃粘膜萎缩,肠上皮化生,异型增生,胃癌,全球和我国胃癌的死亡率和发病率,在世界范围内，胃癌在男性是第2位肿瘤，仅次于肺癌，在女性是第4位，居乳腺癌，宫颈癌和结肠癌之后。全世界每年新发的胃癌数为75.5万例，其中约35在我国,治愈HP的意义,治愈慢性胃炎的主要手段治愈消化性溃疡的关键措施预防胃癌发生的希望所在治疗功能性消化不良的候选方案,HP感染的诊断方法,侵入性诊断方法（依赖胃镜活检） 1、快速尿素酶试验（RUP） 2、细菌培养非侵入性检测方法（不依赖内镜检查） 1、13C或14C呼气试验 2、粪便HP抗原检测 3、血清和分泌物抗体检测 4、基因芯片和蛋白芯片检测,诊断HP方法对比,1、金标准：细菌的分离培养+直接涂片镜检或 分离培养+病理切片检查（缺点：分离培养较困难、创伤性）2、最常用：13C呼气试验或14C呼气试验 （原理：是基于HP尿素酶能把尿素分解成CO2，根据用不同的核素标记在尿素的C原子上，然后让被试者口服一定量的标记尿素，定时收集呼出的气体，检测其中标记的CO2排除率，即可准确的反应HP在胃中的存在）（1）13C是稳定性核素，检测仪器需质谱仪或光谱仪（2）14C是放射性核素，用液体闪烁扫描仪检测，但14C是一种半衰期长达5000余年的放射性核素，对被检者有可能造成长期的内照射损伤，是一种不宜推广应用的方法，更不宜用于孕妇及儿童，在成人中重复应用应及其谨慎。（目前国际上普遍认为13C呼气试验是检测HP的最佳方法其优点：可无损伤地及时反映胃内实际感染情况，敏感性特异性较高，可克服活检标本因HP感染灶在胃壁分布不均造成的假阴性结果，孕妇儿童都能重复使用）,治疗方案,首次治疗 首选：PPI+两种抗生素7d疗法 PPI早晚饭前服用，抗生素饭后服用注：1、为提高HP根除率，避免继发耐药，可以将四联疗法（三联+胶体铋剂）作为一线治疗方案。2、各方案均为2次每天，疗程7d或10d3、对于耐药严重的地区，可以考虑适当延长至14d,“新四联”：,1、阿莫西林或甲硝唑2、克拉霉素3、PPI(如泮力苏)4、荆花胃康胶丸（通过抑制幽门螺杆菌的生长繁殖，清除其对胃粘膜的损伤作用。荆花胃康胶丸由于是植物药，故能杀菌却不产生耐药性，尤其适用于对抗生素过敏的溃疡病患者。）注：荆花胃康胶丸是国家批准的国内第一个治疗由幽门螺旋杆菌感染引起的胃炎、消化性溃疡的现代中药，也是唯一被全国中医脾胃病专业委员会、中国中西医结合消化病专业委员会联合推荐患者使用的治疗药物。,荆花胃康胶丸联合三联方案治疗幽门螺杆菌的疗效分析,目的：比较荆花胃康胶丸与常规三联方案联用根除幽门螺杆菌阳性的慢性胃炎及消化性溃疡者的疗效及安全性。 方法：选择64例慢性胃炎及消化性溃疡患者，经胃镜胃窦部黏膜活检及尿素酶检查证实为hp阳性，治疗组服用荆花胃康胶丸+三联疗法，对照组使用三联疗法，停药4周后观察幽门螺杆菌根除率。结果使用荆花胃康胶丸组根除率为90%，常规三联组根除率为73%，差异有统计学意义（p0.01）。结论：荆花胃康胶丸联合三联方案根除幽门螺杆菌阳性的慢性胃炎及消化性溃疡者疗效确切、安全，值得临床推广。,如何避免或克服HP对抗生素耐药性,1、规范化治疗：适应症 治疗方案2、联合用药3、重视首次治疗：尽量减少复治，以免产生继发耐药4、HP耐药率检测：当甲硝唑40，克拉霉素1520，不宜再用5、对于治疗多次失败者：建议间隔36个月后，让HP恢复其活性，再HP根除治疗。,怀疑HP感染,1、相关症状：口臭、复发性口疮、 腹痛、腹胀、嗳气、反酸、烧心等2、相关疾病,HP导致口臭的原因或机理：,HP中尿素酶可分解口腔内的尿素物质产生难闻的氨臭味,问：在我国成人感染HP的感染率高