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文档简介

1、Cytochrome P450,欧阳冬生,2008-03-26,一、一般情况概述,含血红素和硫羟基 血红素和半胱氨酸组成活性中心 相对分子质量50 kDa 在波长450 nm处有最大吸收峰 共同的祖先:不同种属间CYPs的序列差异大,但其三维结构高度保守,不同种属间CYPs的序列差异大,但其三维结构高度保守,1、分 布,在原核生物，游离于胞质，为可溶性蛋白； 在真核生物，作为膜结合蛋白，主要分布在内质网和线粒体内膜上 人类主要分布在肝脏,2、分 类,已发现600多种，分为132个家族; 人类: 11家族; 28 members,3、命名原则,与物种进化随行 14亿年前，原核生物与真核生物分化；

2、 14亿年前，原核生物CYP与真核生物CYP分化； 与生存环境相适应 6.5亿年前，原始动物出现 CYP3和CYP4分化； 5.5亿年前，新物种爆炸 CYP1、2、17分化；,4、生物学意义,肾,肝,肠,毒性产物,底物,活性 产物,清除,新活性,毒性,失活,原活性 升高,抑制剂,生物 化学屏障,CYPs,诱导剂,A metabolismus of xenobiotica CYP 1, 2A, 2B, 2C, 2D, 2E, 3 B steroid fatty acid metabolism CYP 17, 19, 21 . C Others,CATALYTIC CYCLE OF CYP450,

3、CATALYTIC CYCLE OF CYP450,二、研究现状,手段：probe drug 前提：caffeine,1、表型研究,集中在少数CYP: 1A2.,手段： 前提：,2、基因型研究,集中在SNP,CYP的SNP与PK: 2C19与Omp CYP的SNP与诱导、抑制,3、临床研究,疗效 ADR,?,CYP的SNP与临床效应,4、生物芯片在CYP研究的应用,微处理器使我们的经济发生了根本改变，给人类带来了巨大的财富，改变了我们的生活方式。然而，生物芯片带来的影响可能会更大。 美国财富周刊 如果20世纪属于微电子芯片的话，21世纪则是生物芯片的时代。 中国经济日报,microarrays

4、 = gene chips？,Affymetrix has developped microarrays (gene chips) using immobilized synthetic copies of P450 nucleotides, that allow the identification of all clinically relevant allelic variants（2004年12月23日）,Microarrays CYP (protein chips; mRNA),基因型研究,表型研究,三、我所在CYP研究领域所取得的成绩,表型与基因型研究 基因芯片的开发与应用,四、研究展望,新的C

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