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文档简介
1、第四篇 消化系统疾病,第五章,消化性溃疡,学时数:2学时,peptic ulcer,1.掌握消化性溃疡的病因、发病机制、临床表现及其诊断和治疗原则 2.熟悉本病的主要治疗方法和药物 3.了解本病发病机制和治疗方面的新进展,讲授目的和要求,讲授主要内容,概述 病因和发病机制 病理 临床表现 实验室和其他检查 诊断 鉴别诊断 治疗,消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡,即胃溃疡(gastric ulcer,GU)和十二指肠溃疡(duodenal ulcer,DU),因溃疡的形成与胃酸-胃蛋白酶的消化作用有关而得名。 溃疡的粘膜缺损超过粘膜肌层,不同于糜烂,表皮层,固有层,粘膜肌层,概 述,
2、流行病学,常见病,多发病,全球性分布,估计约有10的人口一生中患过此病。 男性多于女性。 十二指肠溃疡(DU)多于胃溃疡(GU);3:1。 DU好发于青壮年,GU中老年人多见,约晚十年。 秋冬、冬春之交好发;南方发病率大于北方,HCI,胃内pH:0.9-1.5,胃酸在消化中的重要作用,胃酸为什么不消化自身,胃粘膜的保护屏障,1855年法国实验生理学家Bernard提出:“胃壁包绕胃酸,就象瓷器一样耐腐蚀,壁细胞,颈粘液细胞,主细胞,粘液凝胶层,可溶性粘液层,表层粘液细胞,一线防御: 粘膜表面粘液 二线防御: 粘膜上皮层 三线防御: 粘膜微循环 四线防御: 粘膜免疫细胞 五线防御: 黏膜自身修复
3、机能,胃粘膜保护的五个防御层次,1996年Wallace全面阐述胃粘膜保护机制:“结合解剖和功能,将胃粘膜的防御修复分为五个层次,胃酸与粘膜保护屏障失衡的结果,胃酸分泌过多 粘膜屏障破坏,胃酸引起粘膜损伤机制,发病,消化性溃疡的形成(多因素疾病) 胃、十二指肠黏膜的侵袭因素和防御-修复因素失平衡。 幽门螺杆菌和服用NSAID-最常见病因,主要病因。 胃酸-关键作用,直接原因,病因和发病机制,1823年英国William Prout,天平学说,病因和发病机制,幽门螺杆菌为革兰氏阴性菌,微需氧菌。产生大量高活性尿素酶。对胃十二指肠粘膜的致病作用:对胃粘膜侵袭力;尿素酶分解尿素产氨;产生细胞外蛋白酶
4、;引起免疫反应;毒素作用,空泡毒素旦白 VacA,细胞毒素相关基因 CagA,一、幽门螺杆菌HP感染,致病部位?依据,致PU发生的几种假说: 1、 H.Pylori 胃泌素胃酸学说 H.Pylori 胃泌素胃酸 根治H.Pylori 胃泌素、胃酸恢复正常 2、十二指肠胃上皮化生学说 3、H.Pylori致十二指肠黏膜碳酸氢盐减少 H.Pylori (不同毒力菌株)、宿主(遗传状况)、环境因素三者参与PU的发生,病因和发病机制,病因和发病机制,二、非甾体抗炎药(NSAID) 10%-20%发生PU,约1-4%出血、穿孔等并发症。 直接损伤胃黏膜。 抑制COX-1导致前列腺素的合成,削弱黏膜的保护
5、作用,病因和发病机制,病因和发病机制,三、胃酸和胃蛋白酶 PU是由于胃酸胃蛋白酶自身消化所致,这一概念在“HP时代”仍未改变,胃蛋白酶,胃壁主细胞分泌胃蛋白酶原,pH4,失活,降解蛋白质分子,胃酸起决定性的作用,H,病因和发病机制,三、胃酸和胃蛋白酶 DU排酸BAO/MAO正常 GU伴萎缩性胃炎排酸BAO/MAO 正常或降低,结合发病机制为何DU多于年轻人,病因和发病机制,Warren & Marshall 获2005年诺贝尔医学奖,NO acid,NO ulcer,NO HP, NO ulcer,1910年Shwartz,病因和发病机制,四、其他因素 吸烟 遗传 急性应激 胃十二指肠运动异常
6、,病 理,部位:DU 95%在球部,少数发生于球后部(球后溃疡);GU 85%发生于胃窦小弯、胃角 形态:溃疡多呈圆形或椭圆形, DU多数直径1cm,累及黏膜肌层,少数可深及肌层甚至浆膜层,边缘整齐,规则,底部平整,干净或有灰白色渗出物 活动性溃疡 溃疡愈合期,糜烂 or 溃疡,临床表现,上腹痛主要症状,部分以并发症就诊,消化性溃疡的临床特点,临床表现,慢性过程 反复发作,周期性发作 季节性,疼痛有 节律性,症状典型 上腹痛部位、性质、持续时间、特点,临床表现,GU剑突下正中或偏左 DU上腹正中或偏右,饥饿样不适感、钝痛、胀痛、灼痛(烧心)或剧痛,临床表现,疼痛的节律性: DU:进食疼痛缓解疼
7、痛 GU:进食疼痛缓解,餐前痛,餐后痛,临床表现,特殊类型的消化性溃疡,复合溃疡:幽门梗阻发生率较高。 幽门管溃疡:症状常不典型,对抗酸药反应差,易出现呕吐、幽门梗阻及并发出血、穿孔。 球后溃疡:球部远端十二指肠。夜间痛及背部放射痛多见、疗效差、易并发出血。 巨大溃疡:直径大于2厘米。治疗差,愈合慢,易慢性穿孔。 老年人消化性溃疡:临床表现不典型,无症状者多, GU多位于胃体上部或胃底部,溃疡常较大。 无症状性溃疡:约15%,并发症首发,老年人多见;NSAID,实验室和其他检查,胃镜检查和粘膜活检 确诊首选 X线检查 Hp的检查常规检测项目 侵入性试验:快速尿素酶试验(首选)、黏膜涂片染色、组
8、织学检查、微需氧培养、PCR 非侵入性试验: 13C、14C尿素呼气试验( 13C-UBT、 14C-UBT,根除治疗后复查的首选方法)、血清学试验 胃液分析和血清胃泌素测定,快速尿素酶法,血清抗体 检测法,14C-尿素呼 气试验,Hp培养,组织切 片染色,临床常用的Hp检查方法,诊断和鉴别诊断,病史与主要症状可作出初步诊断 X线钡餐检查:发现溃疡龛影可确诊,80%90%有阳性发现。 直接征象:溃疡龛影可确诊 间接征象:激惹、局部压痛、变形、胃大弯侧痉挛性切迹不能作为确诊依据 内镜检查和黏膜活检可以确诊,确诊 X线钡餐示溃疡龛影,消化性溃疡的 诊 断,胃镜检查发现溃疡病变,正常胃十二指肠X线,
9、胃溃疡X线,胃溃疡X线,十二指肠球部溃疡,十二指肠球部线样溃疡,胃角溃疡,胃体溃疡,幽门管溃疡,胃镜示胃溃疡性病变,病理活检证实 胃癌 消化性溃疡,直接观察病变 进行病理活检,良性? 恶性,诊断和鉴别诊断,诊断和鉴别诊断,溃疡形状不规则,较大; 底凹凸不平、苔污秽; 边缘呈结节状隆起; 周围皱襞中断; 胃壁僵硬、蠕动减弱; 组织学检查,鉴别诊断,1.功能性消化不良: 有消化不良的症状,无器质性病变 病情明显受精神因素影响,常伴有消化道以外的神经官能症,心理治疗、安定剂、对症处理常能收效 X线、内镜检查为阴性结果,2. 慢性胆囊炎和胆石症,疼痛与进食油腻食物有关 疼痛位于右上腹 可伴有发热、黄疸
10、 B超、内镜或ERCP检查有助鉴别,鉴别诊断,病情呈进行性、持续性发展,上腹部包块,体重下降,内科药物疗效不佳,借助内镜加活检或GI区别 怀疑恶性溃疡一次活检阴性者,短期内复查胃镜并再次活检 强力抑酸剂治疗后,溃疡缩小或愈合不能排除恶性溃疡,3.胃癌,鉴别诊断,胰腺非细胞瘤分泌大量胃泌素所致,肿瘤一般很小(200pg/ml,4.胃泌素瘤(Zollinger-Ellison综合征,鉴别诊断,并发症,1. 出血,胃体溃疡基底可见血痂附着,胃窦溃疡伴活动性出血,并发症,2.穿孔 发生率GU为2%5%,DU为6%10% 三种后果: 溃破入腹腔引起弥漫性腹膜炎(急性穿孔) 溃疡穿孔并受阻于毗邻实质性器官
11、如肝、胰、脾等形成穿透性溃疡(慢性穿孔) 临近后壁穿孔或游离穿孔引起局限性腹膜炎(亚急性穿孔,并发症,穿 孔,并发症,3.幽门梗阻 发生率2%4%,由DU或幽门管溃疡引起 表现为上腹胀满不适,餐后疼痛加重,呕吐酸臭隔夜食物,营养不良和体重减轻 功能性梗阻:局部充血、水肿、痉挛(急性) 器质性梗阻:疤痕、粘连(慢性,并发症,幽门狭窄,并发症,4.癌变 GU癌变率1%,注意癌变可能: 长期慢性GU病史、年龄45岁以上,溃疡顽固不愈 无并发症而疼痛的节律性丧失,疗效差 GI检查示胃癌 粪OB试验持续阳性 经一个疗程(68周)的严格内科治疗,症状无好转者,并发症,胃角溃疡癌变,癌 变,治 疗,治疗目的
12、: 消除病因 解除症状 愈合溃疡 防止复发 避免并发症,1. 一般治疗,生活规律,工作劳逸结合,避免过劳和精神紧张,改变不良的生活习惯 合理饮食,避免对胃有刺激的食物和药物 戒烟酒 停服NSAID,治 疗,2. 药物治疗,70年代以前:抗酸药、抗胆碱药 第一次变革:H2RA 第二次变革:根除H.Pylori,治 疗,抑制胃酸分泌,H2RA: Cimetidine400mg bid Ranitidine 150mg bid Famotidine 20mg bid Nizatidine150mg bid PPI: Omeprazole 20mg qd Lansoprazole30mg qd Pan
13、toprazole 40mg qd Rabeprazole 10mg qd Esoprazole 20mg qd,治 疗,保护胃黏膜,硫糖铝:不被胃肠吸收,极易粘附在溃疡基底部,形成抗酸、抗蛋白酶的屏障,防止H+逆弥散 用法:1.0 34次/d,疗程48周 枸橼酸铋钾:沉淀于胃黏膜和溃疡基底部,保护黏膜,杀灭H.Pylori 用法:110mg 3-4次/d,疗程4-6周 前列腺素类,治 疗,3、 根除H.Pylori治疗,药物: 铋剂: 枸橼酸铋钾 220240mg bid 果胶铋100mg bid 抗生素: 阿莫西林 1.0bid 甲硝唑0.4 bid 替硝唑0.5bid 克拉霉素0.250
14、.5bid,治 疗,根除HP方案,三联疗法:质子泵抑制剂+二种抗生素 铋剂+二种抗生素 如Losec40mg/d+克拉霉素1000mg/d +甲硝唑800mg/d 枸橼酸铋钾480mg/d+阿莫西林2.0/d+甲硝唑800mg/d 疗程为12周 (甲硝唑可用替硝唑500mg代替,或用耐药率较低的呋喃唑酮100mg代替) 四联疗法:PPI+铋剂+二种抗生素 用于初次治疗失败者,治 疗,抗溃疡治疗,区分HP(+)(-) 如HP(+),抗HP治疗+抑酸治疗(H2RA或PPI) 如HP(-),常规抑酸治疗或加黏膜保护治疗 疗程:抗HP治疗1-2周 抑酸治疗(PPI):DU 24周;GU 46周 维持治
15、疗:根据溃疡复发频率、年龄、服用NSAID、吸烟、合并其他严重疾病、溃疡并发症等决定,治 疗,根除HP后复查,4、NSAID溃疡的治疗和预防,暂停或减少NSAID剂量 检测H.Pylori感染并行根除治疗 未能终止NSAID者,选择PPI治疗 既往有PU病史或溃疡高危人群,必需用NSAID治疗者,同时服用抗PU药,PPI或米索前列醇,H2RA无预防作用,治 疗,5、溃疡复发的预防,除去危险因素:HP感染、服用NSAID、吸烟等,溃疡复发频繁,应排除胃泌素瘤。 下列情况需长程维持治疗:不能停用NSAID者;HP相关性溃疡,HP未根除者;HP阴性溃疡; HP相关性溃疡,有并发症的高龄或伴有严重伴随
16、病者。 预防溃疡复发的措施:一个疗程后,用H2RA或PPI常规剂量的半量维持。或采用自我调节方式,间歇给药,以减少复发,预防并发症。维持治疗36个月或更长,治 疗,主要致病因素:幽门螺杆菌(Hp)感染 主要发病机制:粘膜屏障损害,粘液中有大量HP,粘膜上皮层,根除HP可以治疗溃疡并防止复发,6、PU手术治疗适应证,上消化道大出血经内科紧急处理无效者 急性穿孔 疤痕性幽门梗阻 胃溃疡疑有癌变 内科治疗无效的顽固性溃疡,治 疗,主诉:上腹部隐痛不适间作5年,加重半月。 病史:患者5年来劳累后反复出现上腹部隐痛、伴有反酸、嗳气、腹胀,无恶心、呕吐。近半个月因为工作繁忙压力大,再次出现上述症状,空腹时
17、加重,进食后缓解,有夜间疼痛,向后背放射,伴有反酸、烧心。发病来自觉容易饥饿,大便次数增多,不成形色黄。常感全身乏力、头晕,失眠多梦,精神差。既往出现过劳累后解柏油样大便3次伴上腹部不适,未重视,后自行缓解。 入院查体:查体:T36.6 ,P96次/分,R20次/分,BP126/78mmHg,形体瘦弱,面色稍苍白,皮肤无出血,浅表淋巴结不大,腹部平坦,上腹偏右有轻压痛,无反跳痛。Murphy征(),阑尾点压痛()。肝肾区叩击痛()。肠鸣音6次/分。其他未见异常。 实验室检查:血常规:WBC8109/L,N62%,Hb100g/L;尿常规无异常;粪常规:隐血(+);肝肾功能无异常。胃镜检查,王某
18、,男,37岁,工程师,2009年3月23日入院,病例回顾(,1、胃窦粘膜充血、水肿,十二指肠降部可见0.4x0.5cm的溃疡,附着灰黄苔,十二指肠球部变形。 2、病理活检3块,快速尿素酶法HP(,3、有劳累等诱因 4、发作时上腹部隐痛、伴有反酸、嗳气、腹胀,无恶心、呕吐 5、节律性空腹时加重,进食后缓解,有夜间疼痛,向后背放射,伴有反酸、烧心 6、查体:上腹偏右有轻压痛,无反跳痛,1、男性,29岁(年轻人) 2、慢性、季节性冬春交替季节发病,病史5年,反复发作,病例回顾临床表现(二,病例回顾诊断依据(三,临床特征: 1、男性,29岁。情绪易波动,饮食不规律 2、劳累为诱因,冬春交替季节发病,病
19、史5年(慢性、季节性),上腹部隐痛、伴有反酸、嗳气、腹胀,空腹时加重,进食后缓解,有夜间疼痛,向后背放射,伴有反酸、烧心(节律性) 3、查体上腹偏右有轻压痛,辅助检查 1、胃窦粘膜充血、水肿,十二指肠降部可见0.4x0.5cm的溃疡,附着白苔,十二指肠球部变形 2、快速尿素酶法HP(,该患者入院诊断: 消化性溃疡 (十二指肠溃疡,后续问题,入院后病情稍为缓解,自行外出吃麻辣火锅一次 ,回来后自觉头昏乏力、有便意,去厕所排出黄色软便,排便后起身,突然晕倒在地,家属发现患者面色苍白,周身冷汗,无大小便失禁,神志很快恢复,被抬至床上。 体温36.5C,脉搏120次/分,血压85/65mmHg,神志清
20、楚,精神萎靡。结膜苍白,四肢湿冷,肺心无异常。腹平软,上腹轻度压痛,肝脾未触及,移动性浊音阴性,肠鸣音13次/分,无气过水声。 直肠指诊:指套上有柏油样黑粪。呕吐咖啡渣样物1500ml 出了什么问题,病例线索,既往出现过劳累后解柏油样大便3次伴上腹部不适,未重视,后自行缓解。 入院查体:面色稍苍白,肠鸣音6次/分。其他未见异常。 实验室检查:血常规WBC8109/L,N62%,Hb100g/L;粪常规:隐血(,习 题,48 岁女性,上腹部不适 3 年,近 2 年来上腹不规则疼痛,食欲减退及体质减轻,T37.8 度,HB85g/L, ESR:78mm/H,粪便急血试验+,下列哪项检查最有必要:
21、A、胃液分析 B、B 型超声波检查 C、胃镜检查 D、血管造影检查 E、CT 检查 消化性溃疡的发病因素中最主要的是: A、幽门螺杆菌 B、非甾体消炎药 C、胃蛋白酶 D、前列腺素缺乏 E、胃酸,男、50 岁,患胃溃疡已十年,近三个月来,胃纳减弱,X 线钡餐检查,胃窦部可见 2.5X3.0cm 龛影, 过缘不齐,粪便隐血三次阳性,首先应考虑的疾病是: A、胃溃疡出血 B、胃溃疡合并胃息肉 C、胃溃疡合并胃粘膜脱垂 D、胃溃疡癌变 E、胃溃疡合并幽门梗阻,习 题,习 题,男,30岁,三年来反复右上腹疼痛,午夜尤甚,先后发生3次上消化道大出血,胃镜检查胃及十二指肠球部未见异常,体检肝脾不大,右上腹压痛: A、胃粘膜脱垂症 B、球后溃疡 C、穿透性溃疡 D、慢性胃炎 E、幽门管溃疡,习 题,男性、55 岁,上腹痛 10 年,餐后痛,服药有效,近三个月来,腹痛变为无规律,食欲减退,查体:轻 贫血貌,上腹压痛,未扪及包块,多次粪便隐血,应考虑下述哪一项诊断最合适: A、胃溃疡活动期
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