药理学第2版22抗心律失常课件

1、药理学第2版22抗心律失常1 第22章抗心律失常药 (anti-arrhythmia drugs) 药理学第2版22抗心律失常2 Cardiac electrical activity 药理学第2版22抗心律失常3 射频导管消融射频导管消融 药理学第2版22抗心律失常4 在心肌细胞电活动异常时，可出现在心肌细胞电活动异常时，可出现 心率或心率或 心律的变化，发生缓慢型或快心律的变化，发生缓慢型或快 速型心律失常。速型心律失常。 抗心律失常药多作用于心肌细胞膜抗心律失常药多作用于心肌细胞膜 的离子通道，改变心肌的自律性、传导性，的离子通道，改变心肌的自律性、传导性， 而恢复心脏的正常节律。而恢复

2、心脏的正常节律。 在此所介绍的抗心律失常药主要在此所介绍的抗心律失常药主要 用于治疗快速型心律失常。用于治疗快速型心律失常。 药理学第2版22抗心律失常5 常用常用异丙肾上腺素异丙肾上腺素或或阿托品治疗阿托品治疗。 缓慢型缓慢型( (心率心率6060次次/ /分分), ), 如：窦性心动过缓、房室传导阻滞如：窦性心动过缓、房室传导阻滞 快速型快速型( (心率心率100100次次/ /分分), ), 室早、房早、室速、房速室早、房早、室速、房速 心房纤颤、心房扑动、心房纤颤、心房扑动、 阵发性室上性心动过速等阵发性室上性心动过速等 心律失常种类 药理学第2版22抗心律失常6 第一节心律失常的电生

3、理学基础 一、正常心肌电生理一、正常心肌电生理 （一）心肌细胞膜电位（一）心肌细胞膜电位 药理学第2版22抗心律失常7 Heterogeneous APs in heart 药理学第2版22抗心律失常8 Ion channels and AP 0 1 2 3 4 INa ICa IKr IKs IK1 IK1 ITo INa-Ca Ito1Ito2 药理学第2版22抗心律失常9 自律细胞:4相缓慢自动除极 4 4相相 NaNa+ +、CaCa2+ 2+内向电流 内向电流 K K+ +外向电流衰减外向电流衰减 1 1、自律性、自律性 药理学第2版22抗心律失常10 心脏的工作肌和传导系统心脏的工

4、作肌和传导系统C C AP AP特点：膜电位负值较大特点：膜电位负值较大 （-80-80-90-90），）， 除极速率快，振幅大，除极速率快，振幅大， 传导速度也快，传导速度也快， 其除极由其除极由NaNa+ +电流介导电流介导 2 2、快反应和慢反应电活动、快反应和慢反应电活动 快反应快反应C C： 药理学第2版22抗心律失常11 2 2、快反应和慢反应电活动、快反应和慢反应电活动 慢反应慢反应C C： 窦房结窦房结和和房室结细胞房室结细胞 APAP特点：膜电位负值较小特点：膜电位负值较小 （-40-40-70-70），）， 除极慢，振幅小，传导也慢，除极慢，振幅小，传导也慢， 除极由除极由

5、L-L-型型CaCa2+ 2+电流介导 电流介导 药理学第2版22抗心律失常12 非自律细胞病变时： 心肌缺血缺氧时心肌缺血缺氧时 使膜电位使膜电位-60mV-60mV时，时， 快反应细胞也表现出慢反应活动 药理学第2版22抗心律失常13 膜反应性是指膜电位水平与 其所激发的0相最大上升速率 （Vmax）之间的关系。 膜反应性 是决定传导速度的重要因素 3、膜反应性和传导速度 药理学第2版22抗心律失常14 V/s 600 300 -100-75-50mV 正正 常常 膜反应曲线膜反应曲线 奎奎 尼尼 丁丁 药理学第2版22抗心律失常15 4 4、不应期（与兴奋性） 有效有效不应期不应期（ef

6、fective refractoryeffective refractory period,ERP) period,ERP) ERPERP说明说明: : NaNa+ +通道重新开放的最短时间通道重新开放的最短时间 ERP/ APDERP/ APD大大 意味着心肌不起反应时间延长意味着心肌不起反应时间延长 药理学第2版22抗心律失常16 不应期与动作电位时间不应期与动作电位时间 +20 0 -20 -40 -60 -80 -100 1 2 30 动作电位时间动作电位时间 绝对不应期绝对不应期 有效不应期有效不应期 相对不应期相对不应期 (ERP) (APD) 药理学第2版22抗心律失常17 第二

7、节心律失常发生机制 （一）冲动形成障碍（一）冲动形成障碍 （二）冲动传导障碍（二）冲动传导障碍 药理学第2版22抗心律失常18 （一）（一）冲动形成障碍冲动形成障碍 1. 1. 异位节律点自律性增高异位节律点自律性增高 交感活性增高时交感活性增高时 低血钾、心肌低血钾、心肌C C受机械牵张时受机械牵张时 缺血、缺氧时缺血、缺氧时 第二节心律失常发生的机制 药理学第2版22抗心律失常19 特点特点：频率较快，振幅较小，呈振荡：频率较快，振幅较小，呈振荡 性波动，膜电位不稳定，易促发异常性波动，膜电位不稳定，易促发异常 冲动发放，发生心律失常冲动发放，发生心律失常 （一）（一）冲动形成障碍冲动形成

8、障碍 2.2.后除极后除极 分为分为: :早后除极早后除极( (EADEAD) )迟后除极迟后除极( (DADDAD) ) （afterdepolarizationafterdepolarization） 在一个AP后，产生一个提前的除极化 药理学第2版22抗心律失常20 mV mV t (s) 2 2 3 3 早后除极（早后除极（early afterdepolarization, EAD)与触发活动与触发活动 诱发因素：诱发因素：APDAPD过长、过长、 c c外低钾、钠钙通道激动、外低钾、钠钙通道激动、 原因：原因：CaCa2+ 2+内流 内流 药理学第2版22抗心律失常21 mV mV

9、 t (s) 4 4 4 4 迟后除极迟后除极 （delayed afterdepolarization, DAD） 触发活动触发活动 原因：胞内原因：胞内CaCa2+ 2+ NaNa+ +短暂内短暂内 流流 诱发因素：诱发因素： 强心苷中毒、强心苷中毒、 心肌缺血、心肌缺血、 细胞外高钙。细胞外高钙。 药理学第2版22抗心律失常22 （二）二）冲动传导障碍 1 1单纯性传导障碍单纯性传导障碍 2 2折返折返 （reentryreentry） 指一次冲动下传后，又可 顺着另一环路折回再次兴奋原 已兴奋过的心肌 药理学第2版22抗心律失常23 正常冲动传导正常冲动传导 单向阻单向阻 滞区滞区 浦

10、氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成 1 C C A A B B 2 单向阻滞和折返单向阻滞和折返 C C A A B B 药理学第2版22抗心律失常24 邻近细胞邻近细胞ERPERP长长 短不一引起折返短不一引起折返 正常冲动传导正常冲动传导 1 C C A A B B 1 C C A A B B 单次折返单次折返1 1次早搏；多次折返次早搏；多次折返心动过速心动过速 ERPERP短短 药理学第2版22抗心律失常25 解剖性折返解剖性折返 1 1）存在解剖学环路存在解剖学环路 2 2）环路中各部位不应期不一致）环路中各部位不应期不一致 3 3

11、）环路中有传导性下降的部位）环路中有传导性下降的部位 表现：阵发性室上性心动过速 心房纤颤、心房扑动 如预激综合征如预激综合征（Wolff-parkinson-Wolff-parkinson- White syndrome,WPW White syndrome,WPW) ) 药理学第2版22抗心律失常26 房室结房室结 窦房结窦房结 预激综合征预激综合征(WPW) 右心房右心房 左心房左心房 右心室右心室 左心室左心室 房室束房室束 浦氏纤维浦氏纤维浦氏纤维浦氏纤维 左束支左束支右束支右束支 房室旁房室旁 路路 (肯氏束肯氏束 ) 药理学第2版22抗心律失常27 功能性折返：功能性折返： 如急

12、性心肌梗死后细胞间耦联如急性心肌梗死后细胞间耦联 （cell-cell couplingcell-cell coupling）改改 变变 -折返型室速折返型室速 （三）（三）基因缺陷 p p212 212 Q-TQ-T间期延长综合征（间期延长综合征（long Q-Tlong Q-T syndrome,LQTS) syndrome,LQTS) 突变基因突变基因：3 3# #-SCN5A-SCN5A基因基因心肌钠通道心肌钠通道 7 7# #- HERG- HERG基因基因-I-Ikr kr通道 通道 1111# #-KVLQT1-KVLQT1基因基因-I-IKS KS通道 通道 药理学第2版22抗

13、心律失常28 （四）（四）离子靶点假说 当某种通道的功能或表达异常当某种通道的功能或表达异常 时，通道间的平衡被打破，将出现时，通道间的平衡被打破，将出现 心率失常心率失常 I INa Na,I ,Ica ca,I ,Ikr kr,I ,Iks ks,I ,Ikur kur,I ,IkM3 kM3,I ,Ito to,I ,Ik1 k1 等与心率失常发生、发展及消除关系密切等与心率失常发生、发展及消除关系密切 药理学第2版22抗心律失常29 第二节第二节抗心律失常药物分类 一、抗心律失常的基本作用机制一、抗心律失常的基本作用机制 针对起源异常针对起源异常 ： 1 1、 降低自律性：降低自律性：

14、 2 2、 减少后除极减少后除极: : 针对传导异常：针对传导异常： 3 3、 消除折返消除折返 药理学第2版22抗心律失常30 1 1） 减慢减慢4 4相自动除极速率相自动除极速率：抑制 快反应细胞4相Na+内流或抑制慢反 应细胞4相Ca2+内流- 自律性 2 2） 增大最大舒张电位增大最大舒张电位：促进3相 K+外流-增加最大舒张电位-使 其远离阈电位-自律性 1 1、 降低自律性：降低自律性： 药理学第2版22抗心律失常31 3） 提高动作电位的发生阈值提高动作电位的发生阈值 （上移阈电位）：钠通道或钙通（上移阈电位）：钠通道或钙通 道阻滞药。道阻滞药。 4）延长延长APD：可延长心动周

15、期，可延长心动周期， 从而减慢自动起搏从而减慢自动起搏 1 1、 降低自律性：降低自律性： 药理学第2版22抗心律失常32 早后除极：早后除极：CaCa2+ 2+内流 内流所致所致 钙拮抗药钙拮抗药 迟后除极：迟后除极：C C内内CaCa2+ 2+过多和短暂 过多和短暂 NaNa+ +内流内流 钙拮抗药钙拮抗药 + Na+ Na+ +通道阻滞药通道阻滞药 2 2、 减少后除极减少后除极 药理学第2版22抗心律失常33 3 3、消除折返 1 1） 改变传导性改变传导性 a.a.增强膜反应性加快传导增强膜反应性加快传导 取消单向阻滞取消单向阻滞 如：苯妥英钠如：苯妥英钠: : 促促K K+ + 外

16、流外流- - - 最大舒张电位负值加大最大舒张电位负值加大-与与 阈电位距阈电位距 离离-传导传导； 针对传导异常针对传导异常 药理学第2版22抗心律失常34 b. b.减弱膜反应性而减慢减弱膜反应性而减慢传导传导 使单向传导阻滞使单向传导阻滞 双向阻滞，双向阻滞， 从而终止折返激动。从而终止折返激动。 如：如： 奎尼丁：抑制奎尼丁：抑制NaNa+ +内流内流- V Vmax max- -传导传导 3、消除折返 1 1） 改变传导性，改变传导性， 针对传导异常针对传导异常 药理学第2版22抗心律失常35 2 2）延长延长ERPERP消除折返消除折返 a.a.ERPERPAPDAPD绝对延长绝对

17、延长 b.ERPb.ERPAPDAPD相对延长相对延长 c.c.促使邻近细胞促使邻近细胞ERPERP的不一的不一 3、消除折返 （长短不一）（长短不一）趋向均一趋向均一 药理学第2版22抗心律失常36 二、抗心律失常药物的分类抗心律失常药物的分类 类类钠通道阻滞药钠通道阻滞药 aa类类 适度适度阻滞钠通道阻滞钠通道: : 奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺 bb类类 轻度轻度阻滞钠通道阻滞钠通道: : 利多卡因、苯妥英钠利多卡因、苯妥英钠 cc类类 明显明显阻滞钠通道阻滞钠通道: : 氟卡尼、普罗帕酮氟卡尼、普罗帕酮 Vaughan WilliamsVaughan Williams分类法分类

18、法 药理学第2版22抗心律失常37 类：类：肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 代表药代表药: :普萘洛尔。普萘洛尔。 类：类：延长延长APDAPD药药 代表药代表药: :胺碘酮。胺碘酮。 类：类：钙拮抗药钙拮抗药 代表药代表药: :维拉帕米。维拉帕米。 药理学第2版22抗心律失常38 第三节常用抗心律失常药 类类钠通道阻滞药钠通道阻滞药 aa类药类药适度适度(-)(-)NaNa+ +通道通道, ,(-)(-)K K+ +和和CaCa2+ 2+通道 通道 0 0相相NaNa+ +内流内流-传导速度传导速度 4 4相相NaNa+ +内流内流-自律性自律性 钠通道失活后恢复开放所需的时间钠通道失

19、活后恢复开放所需的时间- ERPERP及及APD APD 药理学第2版22抗心律失常39 奎尼丁奎尼丁 （quinidinequinidine） （ aa类类 广谱抗心律失常药）广谱抗心律失常药） 【来源来源 】 药理学第2版22抗心律失常40 奎尼丁奎尼丁（quinidinequinidine） 【药理作用药理作用】 膜稳定作用膜稳定作用 (-)(-)I INa Na (-) (-) I Ikr kr (-) (-) I Ica(L) ca(L) 抗胆碱作用抗胆碱作用：阻断：阻断M-M-受体；受体； 阻断阻断 受体受体，扩血管，扩血管低血压低血压 药理学第2版22抗心律失常41 奎尼丁（奎尼

20、丁（quinidinequinidine） 1 1、 降低自律性：降低自律性： 治疗量治疗量 ：心房肌、心室肌、普肯耶心房肌、心室肌、普肯耶f f 自律性自律性 对对正常窦房结正常窦房结： 不明显不明显；（抗胆碱作用）（抗胆碱作用） 窦房结功能不全时：窦房结功能不全时：明显抑制明显抑制 中毒量：中毒量：增加增加4 4相去极斜率相去极斜率自律性自律性 药理学第2版22抗心律失常42 抑制快钠通道抑制快钠通道NaNa+ + 内流 内流 动作电位振幅动作电位振幅0 0相去极速度相去极速度 传导传导 单向阻滞变为双单向阻滞变为双 向阻滞向阻滞 消除折返；消除折返； 但其抗胆碱作用可但其抗胆碱作用可 加

21、快房室结的传导，治疗心房纤颤和心房加快房室结的传导，治疗心房纤颤和心房 扑动时，常先用强心苷类药物，防止室率过快。扑动时，常先用强心苷类药物，防止室率过快。 2 2、 减慢传导减慢传导 （心房肌、心室肌、普肯耶纤维）（心房肌、心室肌、普肯耶纤维） 药理学第2版22抗心律失常43 (-)(-)3 3相相K K+ +外流，延长外流，延长心房、心室、普肯心房、心室、普肯 耶耶f f的的APDAPD 和和ERP ERP 。 心电图上：心电图上：Q-TQ-T间期延长间期延长； (-) (-) NaNa+ +内流内流-膜的去极化能力膜的去极化能力 -ERP-ERP； (-)(-) K K+ +外流外流 -

22、膜的复极化延缓膜的复极化延缓 -APD-APD 3 3延长不应期延长不应期 药理学第2版22抗心律失常44 但但（）（） NaNa+ +内流内流 （）（） K K+ + 外流 外流 -ERP-ERPAPD APD -ERP/APD-ERP/APD比值大比值大 （绝对延长）（绝对延长） 此外，该药还可减少此外，该药还可减少CaCa2+ 2+内流，具有负性肌力作用。 内流，具有负性肌力作用。 药理学第2版22抗心律失常45 奎尼丁对心肌动作电位、心电图及奎尼丁对心肌动作电位、心电图及ERP/APD ERP/APD 比值的影响比值的影响 0 1 2 3 4 20 0 -20 -40 -60 -80

23、-100 A 动作电位时相动作电位时相 QS TB 相应的心电图相应的心电图 R ERP C ERP/APD ERP/APD 比值比值 APD ：给药前给药前 给药后给药后 药理学第2版22抗心律失常46 1.1.结性、房性、室上性和室性心律失常结性、房性、室上性和室性心律失常 2.2.心房纤颤及心房扑动心房纤颤及心房扑动-电转律术后电转律术后防防 止复发止复发 奎尼丁奎尼丁 【临床应用临床应用】 广谱广谱, , 转复和预防转复和预防 药理学第2版22抗心律失常47 轻者轻者：听力减退、耳鸣、视力模糊、听力减退、耳鸣、视力模糊、 胃肠不适胃肠不适 重者重者：复视、神志不清、谵妄、复视、神志不清

24、、谵妄、 精神失常精神失常 奎尼丁奎尼丁 【不良反应不良反应】 奎尼丁奎尼丁 2 2、长用、长用 “金鸡纳金鸡纳”反应反应 1 1、胃肠道反应、胃肠道反应 药理学第2版22抗心律失常48 .心脏毒性心脏毒性(严重严重) 治疗量治疗量Q-Tc 50%为中毒症状为中毒症状 高浓度高浓度窦房阻滞、房室阻滞、窦房阻滞、房室阻滞、 室性心动过速室性心动过速 (普肯耶纤维出现异常自律性普肯耶纤维出现异常自律性) 【不良反应不良反应】 奎尼丁奎尼丁 药理学第2版22抗心律失常49 表现表现：患者意识丧失，四肢抽搐，：患者意识丧失，四肢抽搐， 呼吸停止，出现阵发性室上性心动过呼吸停止，出现阵发性室上性心动过

25、速，室颤而死速，室颤而死 原因原因：过量：过量, ,心室内弥漫性传导障碍及心室内弥漫性传导障碍及 Q-TcQ-Tc过度过度尖端扭转型心律失常尖端扭转型心律失常 （室颤前室性心动过速（室颤前室性心动过速） 奎尼丁奎尼丁 奎尼丁奎尼丁 . . 奎尼丁晕厥或猝死奎尼丁晕厥或猝死( (偶见偶见) ) 药理学第2版22抗心律失常50 aa类类 普鲁卡因胺普鲁卡因胺 ProcainamideProcainamide （广谱抗心律失常药）（广谱抗心律失常药） 【药理作用药理作用】：特点（与奎尼丁比较）特点（与奎尼丁比较） 1 1 膜稳定作用膜稳定作用奎尼丁奎尼丁 2 2 抗胆碱作用微弱抗胆碱作用微弱 3 3

26、 阻断阻断 受体微弱受体微弱 普鲁卡因胺普鲁卡因胺 药理学第2版22抗心律失常51 【临床应用临床应用】：广谱抗心律失常广谱抗心律失常 1 1 房扑和慢性房颤房扑和慢性房颤: : 奎尼丁奎尼丁 2 2 室性心动过速室性心动过速: : 奎尼丁奎尼丁 3 3 急性心肌梗死，口服可预防室性心律失急性心肌梗死，口服可预防室性心律失 常（猝死）的发生常（猝死）的发生 【不良反应不良反应】：较奎尼丁少且轻：较奎尼丁少且轻 长用：长用：红斑狼疮样反应红斑狼疮样反应 普鲁卡因胺普鲁卡因胺 药理学第2版22抗心律失常52 药理学第2版22抗心律失常53 bb类类 利多卡因（利多卡因（ lidocainelido

27、caine） 抑制抑制NaNa+ +内流内流 促进促进K K+ +外流外流 仅作用于希仅作用于希- -浦氏系统浦氏系统( (室性室性) ) 轻度轻度阻滞钠通道阻滞钠通道 主要作用于普肯耶纤维主要作用于普肯耶纤维 药理学第2版22抗心律失常54 1. 1. 普肯耶纤维自律性普肯耶纤维自律性 促进促进K K+ +外流外流最大舒张电位最大舒张电位 远离阈电位远离阈电位自律性自律性 (-)4(-)4相相NaNa+ +内流内流-自律性自律性 2. 2.相对延长不应期相对延长不应期- - 取消折返取消折返 促进促进K K+ +外流外流APDAPD (-)2(-)2相少量相少量 利多卡因利多卡因 【药理作用

28、药理作用】 利多卡因利多卡因 药理学第2版22抗心律失常55 NaNa+ +内流内流22相平台期缩短相平台期缩短 ERPERP 抑制抑制NaNa+ +内流内流 促进促进K K+ +外流外流 ERP ERP APDAPD 利多卡因利多卡因【药理作用药理作用】 2.2.相对延长不应期相对延长不应期- - 取消折返取消折返 促进促进K K+ +外流外流APDAPD ( ( 药理学第2版22抗心律失常56 ：给药前：给药前 ：给药后：给药后 Lidocaine Lidocaine 对心室肌细胞对心室肌细胞APD APD 和和 ERPERP 及心电图的影响及心电图的影响 药理学第2版22抗心律失常57

29、3.3.传导速度传导速度 -复杂复杂 治疗浓度无影响治疗浓度无影响 细胞外高细胞外高K K+ +时时-传导传导 血血PHPH时时 急性心梗首急性心梗首选选 血血K K+ +降低降低-传导传导 大量高浓度（大量高浓度（10g/ml10g/ml）传导）传导 利多卡因利多卡因 【药理作用药理作用】 利多卡因利多卡因 药理学第2版22抗心律失常58 各种室性心律失常各种室性心律失常 1 1 室性心律失常室性心律失常-首选首选 2 2 急性心肌梗死急性心肌梗死或或强心苷中毒所致强心苷中毒所致室速室速或或 心室纤颤心室纤颤 利多卡因利多卡因 【临床应用临床应用】 利多卡因利多卡因 药理学第2版22抗心律失

30、常59 Ventricular fibrillation心室纤维颤 动 药理学第2版22抗心律失常60 【不良反应不良反应】 1 CNS1 CNS：嗜睡、头痛、视力模糊、抽搐、惊嗜睡、头痛、视力模糊、抽搐、惊 厥、癫痫状态、呼吸停止（麻醉剂）厥、癫痫状态、呼吸停止（麻醉剂） 2 II III2 II III度房室传导阻滞度房室传导阻滞禁用禁用 3 3 眼震颤眼震颤是利多卡因毒性的早期信号是利多卡因毒性的早期信号 利多卡因利多卡因 利多卡因利多卡因 药理学第2版22抗心律失常61 bb类类 苯妥英（phenytoin phenytoin ） 【药理作用药理作用】 膜稳定作用：仅作用于膜稳定作用：

31、仅作用于 希希- -普氏系统普氏系统 1 1 自律性自律性: :促促K K+ +外流外流-普肯耶普肯耶f f自律性自律性 2 2 缩短缩短ERPERP：普肯耶普肯耶f f和心室肌和心室肌 3 3 传导性：复杂传导性：复杂 用于用于： 室性心律失常（尤洋地黄所致）室性心律失常（尤洋地黄所致） 与强心苷竞争与强心苷竞争NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶酶恢复酶活恢复酶活 性性 药理学第2版22抗心律失常62 普罗帕酮（propafenone)propafenone) 仅仅用于：室上性和室性期前收缩、用于：室上性和室性期前收缩、室室 上性和室性心动过速、伴房颤的预上性和室性心动过速、伴房

32、颤的预 激综合征激综合征 ICIC类类 有弱的有弱的R R阻断作用；阻断作用； 减慢心房、心室和普肯耶减慢心房、心室和普肯耶F F的传导的传导 延长延长APDAPD、ERPERP 药理学第2版22抗心律失常63 氟卡尼氟卡尼 (flecainide)(flecainide) 明显抑制明显抑制0 0相，易致心律失常相，易致心律失常 易房室传阻、加重心衰、Bp 不宜与其他抗心律失常药合用 普罗帕酮（propafenone)propafenone) 药理学第2版22抗心律失常64 （ - -受体阻断受体阻断 + + 膜稳定作用膜稳定作用） 【作用作用】 1 1 降低降低自律性：自律性：窦房结、房室结

33、、普窦房结、房室结、普f f 2 2 降低儿茶酚胺致迟后除极降低儿茶酚胺致迟后除极 防止自律性防止自律性 3 3 延长延长房室结房室结ERPERP 普萘洛尔普萘洛尔 类类 - -受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔 (proprranolol) 药理学第2版22抗心律失常65 【应用应用】 1.1.与交感与交感N N兴奋有关的各种兴奋有关的各种室上性室上性心律失常心律失常 尤以尤以窦性心动过速，最好窦性心动过速，最好 2 2上述原因所致的室性心律失常亦有效上述原因所致的室性心律失常亦有效 不良反应：不良反应： 普萘洛尔普萘洛尔 可致窦过缓、房室传阻；可致窦过缓、房室传阻； 诱发心衰、哮喘；诱发心衰、

34、哮喘； 高血脂、糖尿病慎用高血脂、糖尿病慎用 普萘洛尔普萘洛尔 药理学第2版22抗心律失常66 胺胺胺碘酮 ( amiodarone ( amiodarone 乙胺碘呋酮) ) 类类 特点：特点：起效慢，起效慢， 维持久，维持久， 作用广泛作用广泛 不良反应多但不重不良反应多但不重 1 1 膜稳定作用：阻滞钠、钾、钙通道膜稳定作用：阻滞钠、钾、钙通道 2 2明显延长明显延长APDAPD、ERPERP 3 3阻断阻断 - -受体受体 胺碘酮 延长延长APDAPD药药 药理学第2版22抗心律失常67 胺碘酮（ amiodarone ） 【应用应用】广谱广谱 1.1.房扑房扑，房颤房颤及室上性心动过

35、速较好，及室上性心动过速较好， 尤其尤其对预激综合征疗效更佳对预激综合征疗效更佳 2. 2. 室速、室颤、室早疗效好室速、室颤、室早疗效好 3. 3. 长期长期popo可防止复发，可防止复发，猝死率猝死率 胺碘酮 药理学第2版22抗心律失常68 胺碘酮（amiodaroneamiodarone） 【不良反应不良反应】 1 1心脏抑制：窦过缓，房室传阻，心脏抑制：窦过缓，房室传阻， Q-TQ-T长；阿托品无效长；阿托品无效 2 2角膜微结晶沉淀：停药消失角膜微结晶沉淀：停药消失 3 3甲状腺机能紊乱：甲亢或甲减甲状腺机能紊乱：甲亢或甲减 胺碘酮 药理学第2版22抗心律失常69 4 4 严重：间质

36、性肺炎严重：间质性肺炎 可形成肺可形成肺 纤维化纤维化 ；激素治疗；激素治疗 5 5 其他其他: :震颤及皮肤对光敏感，震颤及皮肤对光敏感， 局部灰蓝色；肝炎局部灰蓝色；肝炎 胺碘酮( (amiodarone)amiodarone) 【不良反应不良反应】 药理学第2版22抗心律失常70 类类维拉帕米维拉帕米 (Verapamil )(Verapamil ) （戊脉安，异搏定）（戊脉安，异搏定） 【药理作用药理作用】阻断慢钙通道阻断慢钙通道 1.1.自律性自律性: : (-)4(-)4相相CaCa2+ 2+内流（缺血的房、室、 内流（缺血的房、室、 普普f )f ) 2.2.房室结房室结传导性传导性: : (-)0(-)0相相CaCa2+ 2+内流 内流 3.3.窦房结、房室结窦房结、房室结 ERPERP 4.4.收缩力收缩力, ,扩张血管扩张血管 维拉帕米 药理学第2版22抗心律失常71 临床应用临床应用 1 1 阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：首选首选 2 2 室上性和房室结折返心律失常好室上性和房室结折返心律失常好 3 3急性心梗、心肌缺血、心苷中毒急性心梗、心肌缺血、心苷中毒 室早有效室早有效 不宜不宜用于预