《维生素D与内分泌疾病》

1、维生素维生素D D与内分泌疾病与内分泌疾病 李李 嫔嫔 2014-10-15 p 又称为抗佝偻病维生素又称为抗佝偻病维生素 p 脂溶性类固醇，基本化学结构是胆固醇脂溶性类固醇，基本化学结构是胆固醇 p 主要形式：维生素主要形式：维生素D2和维生素和维生素D3 维生素维生素D2（麦角骨化醇）（麦角骨化醇） 天然形式见于蔬菜来源食物天然形式见于蔬菜来源食物 （蘑菇）（蘑菇） 维生素维生素D3（胆骨化醇）（胆骨化醇） 天然形式见于动物来源食物（深海鱼、蛋黄、肝脏）天然形式见于动物来源食物（深海鱼、蛋黄、肝脏） 暴露于阳光或人工紫外线照射后在皮肤生成（主要来源）暴露于阳光或人工紫外线照射后在皮肤生成（

2、主要来源） 维生素化学本质维生素化学本质 维生素的来源与代谢维生素的来源与代谢 皮肤中的皮肤中的7-7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇 动物性食物动物性食物VD3VD3 植物性食物植物性食物VD2VD2 紫外线紫外线 VDVD3 3原原VDVD3 3 （胆钙化醇）（胆钙化醇） 25-25-羟化酶羟化酶 25-(OH)D25-(OH)D3 3 11- -羟化酶羟化酶 1,25-(OH)1,25-(OH)2 2D D3 3 发挥生物发挥生物 学作用学作用 维维 生生 素素 的的 调调 节节 VitD2,3 自自 身身 反反 馈馈 自自 身身 反反 馈馈 1,25-(OH) D3 25-(OH)D3 维维 生

3、生 素素 的的 调调 节节 VitD2,3 1,25-(OH) D3 25-(OH)D3 低血磷低血磷 +PTH 低血钙低血钙 低血磷低血磷 维维 生生 素素 的的 调调 节节 VitD2,3 1,25-(OH) D3 25-(OH)D3 低血磷低血磷 +CT 高血钙高血钙 高血磷高血磷 维生素关键点维生素关键点 体内的主要储存形式体内的主要储存形式-25(OH)D3 代谢的主要限速酶代谢的主要限速酶-1-羟化酶羟化酶 体内的重要活性形式体内的重要活性形式-1,25(OH)2D3 l 25-(OH) D3 1997年被年被FDA确定为检测体内确定为检测体内VitD 营养状况的有效指标营养状况的

4、有效指标 l 1,25(OH)2D3 是生物活性最强的维生素是生物活性最强的维生素D，但体内浓，但体内浓 度低，是度低，是25-(OH) VitD的的1/1000，较难检测，不能反，较难检测，不能反 映体内映体内VitD 营养水平营养水平 25(OH) D3 25(OH) D3是反映体内维生素是反映体内维生素D水平的检测标志物水平的检测标志物 John J. Cannell, MD and Bruce W. Hollis, PhD Use of Vitamin D in Clinical Practice. Alternative Medicine Review Volume 13, Numb

5、er 1 2008 人体人体25(OH) D3含量含量 1,25(OH)2D3对钙、磷代谢的调节对钙、磷代谢的调节 u 促进肠道钙、磷吸收促进肠道钙、磷吸收 u 增加肾小管对钙、磷的重吸收，提高血磷浓度，增加肾小管对钙、磷的重吸收，提高血磷浓度， 有利于骨的钙化作用有利于骨的钙化作用 u 促进成骨细胞的增殖，使血中钙、磷向骨质生长促进成骨细胞的增殖，使血中钙、磷向骨质生长 部位沉积部位沉积 u 促进破骨细胞活动，使旧骨骨盐重吸收促进破骨细胞活动，使旧骨骨盐重吸收 甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（PTHPTH）对钙、磷代谢的调节）对钙、磷代谢的调节 u促进小肠粘膜对钙、磷的吸收，但作用较维生素促进小

6、肠粘膜对钙、磷的吸收，但作用较维生素D D弱弱 u抑制肾近曲小管对磷的重吸收，促进钙的重吸收，抑制肾近曲小管对磷的重吸收，促进钙的重吸收， 使血磷降低使血磷降低 u促进破骨细胞形成，使骨质溶解脱钙，血钙增加，促进破骨细胞形成，使骨质溶解脱钙，血钙增加， 但又抑制成骨细胞的作用，不能使新骨钙化但又抑制成骨细胞的作用，不能使新骨钙化 降钙素（降钙素（CTCT）对钙、磷代谢的调节）对钙、磷代谢的调节 u抑制小肠粘膜对钙的吸收，同时也可抑制钾、抑制小肠粘膜对钙的吸收，同时也可抑制钾、 磷的吸收磷的吸收 u抑制肾近曲小管对钙、磷的重吸收抑制肾近曲小管对钙、磷的重吸收 u抑制破骨细胞的形成，促进其转化为成

7、骨细胞抑制破骨细胞的形成，促进其转化为成骨细胞 抑制骨质吸收，骨盐溶解，使血钙降低抑制骨质吸收，骨盐溶解，使血钙降低 Megan L. Mulligan, et al. Implications of vitamin D deficiency in pregnancy and lactation. Am J ObstetGynecol, 2010,202(5):429.e1-429.e9. 1,25(OH)2D3 其他生物学作用其他生物学作用 维维 生生 素素 D 缺缺 乏乏 导导 致致 的的 疾疾 病病 维生素维生素D D与骨代谢疾病与骨代谢疾病 n 维生素维生素D D缺乏性佝偻病缺乏性佝偻

8、病 n 维生素维生素D D缺乏性手足搐搦症缺乏性手足搐搦症 佝偻病佝偻病手足搐搦症手足搐搦症 血钙降低血钙降低 PTH分泌分泌 甲状旁腺甲状旁腺 PTH分泌分泌 血钙正常或偏低血钙正常或偏低 旧骨脱钙增多旧骨脱钙增多 肾小管吸收磷减少肾小管吸收磷减少 尿磷排除增多尿磷排除增多 血磷降低血磷降低 细胞外液钙细胞外液钙/磷磷 浓度不足浓度不足 维生素维生素D缺乏缺乏肠道钙、磷吸收减少肠道钙、磷吸收减少 血钙不能恢复正常血钙不能恢复正常 股钙化障碍股钙化障碍 发病机制发病机制 初期初期 活动期活动期 恢复期恢复期后遗症期后遗症期 临床表临床表 现现 神经精神症状神经精神症状 三大症：夜惊枕三大症：夜

9、惊枕 秃多汗秃多汗 神经精神症状神经精神症状+ +骨骼骨骼 改变改变+ +肌肉韧带变化肌肉韧带变化 临床症状减轻或消临床症状减轻或消 失失 不同程度骨骼畸不同程度骨骼畸 形形 血生化血生化Ca PAKP Ca PAKP 25(OH)D25(OH)D3 3 1,25(OH)2D3 1,25(OH)2D3 PTH PTH 尿尿P P CaPCaPAKPAKP 25(OH)D25(OH)D3 3 1,25(OH)2D3 PTH 1,25(OH)2D3 PTH 尿尿P P Ca PCa P恢复正常恢复正常CaCaP P 恢复正常恢复正常 AKPAKP恢复正常恢复正常 血生化正常血生化正常 X X线线正

10、常或干骺端钙正常或干骺端钙 化带稍模糊化带稍模糊 长骨钙化带模糊或消长骨钙化带模糊或消 失，呈毛刷样、杯口失，呈毛刷样、杯口 样改变，骨骺软骨盘样改变，骨骺软骨盘 2mm,2mm,骨质稀疏，骨骨质稀疏，骨 干弯曲或骨折干弯曲或骨折 钙化带重新出现，钙化带重新出现， 骨骺软骨盘骨骺软骨盘2mm,2mm,骨骨 质密度增浓质密度增浓 骨骺骨骺X X线正常线正常 治疗治疗口服口服VitD2000-VitD2000- 4000IU/d4000IU/d2-4W2-4W 400IU/d400IU/d VitD20-30VitD20-30万万UimUim 1313个月后口服维个月后口服维 持量（持量（400I

11、U/d400IU/d） VitD400IU/dVitD400IU/d口服口服无须药物治疗无须药物治疗 佝偻病各期临床表现佝偻病各期临床表现 手足搐搦手足搐搦佝偻病体征佝偻病体征 维生素维生素D D与肥胖症与肥胖症 维维 生生 素素 缺缺 乏乏 与与 肥肥 胖胖 密密 切切 相相 关关 Lenders CM,et al. Relation of body fat indexes to vitamin D status and deficiency among obese adolescents. Am J Clin Nutr. 2009 Sep;90(3):459-67. 维维 生生 素素 与与

12、 肥肥 胖胖 之之 间间 的的 关关 系系 Francisco J.A. de Paula,et al.Vitamin D Safety and Requirements. Arch Biochem Biophys. 2012 July 1; 523(1): 6472. 维生素维生素D D与糖尿病与糖尿病 Age group(years) 维生素维生素D缺乏或不足在缺乏或不足在1型型 糖尿病患者中占较大比例糖尿病患者中占较大比例 Britta M. Svoren, et al. Significant Vitamin D Deficiency in Youth with Type 1 Diab

13、etes.J Pediatr. 2009 January; 154(1): 132134. Jung Re Yu, et al. Serum Vitamin D Status and Its Relationship to Metabolic Parameters in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus.Chonnam Med J. 2012 August; 48(2): 108115. 2型糖尿病患者维生素型糖尿病患者维生素D缺乏或不足多见缺乏或不足多见 1型糖尿病中，维生素型糖尿病中，维生素D可阻止胰岛可阻止胰岛细胞凋亡细胞凋亡 Marlene

14、Chakhtoura and Sami T. Azar.The Role of Vitamin D Deficiency in the Incidence, Progression, and Complications of Type 1 Diabetes Mellitus. Int J Endocrinol. 2013; 2013: 148673. Yifan Huang, et al. Lipoprotein lipase links vitamin D, insulin resistance, and type 2 diabetes: a cross-sectional epidemio

15、logical study. Cardiovasc Diabetol. 2013;12:17-17. 维生素维生素D缺乏导致缺乏导致 2型糖尿病的机制型糖尿病的机制 Flvia Galvo Cndido, et al. Vitamin D: Link between Osteoporosis, Obesity, and Diabetes? Int J Mol Sci. 2014 April;15(4):6569-6591. 维生素维生素D缺乏导致骨质疏松、肥胖、糖尿病的潜在机制缺乏导致骨质疏松、肥胖、糖尿病的潜在机制 维生素维生素D D与性早熟与性早熟 25OHD concentration

16、between the precocious puberty group(n=60) and the control group(n=30) (17.14.5 ng/mL vs. 21.25.0 ng/mL, P30 ng/mL). 中枢性性早熟儿童较正常性发育儿童维生素中枢性性早熟儿童较正常性发育儿童维生素D缺乏更多见缺乏更多见 Hae Sang Lee, et al. Associations between serum vitamin D levels and precocious puberty in girls. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2014 June;