体外诊断试剂临床试验开展的一般程序

1、体外诊断试剂临床试验开展的一般程序和要领 前期准备 1、熟悉产品知识和背景 需要解答的问题： 产品的目标测试物或诊断的疾病是什么？目标测试物或疾病的总体发病率如 何？目前该种被测物或疾病有哪些检测方法？各种方法或手段的检验收费情 况？ 哪种方法是金标准或公认的较可靠手段？目前市场上是否有同类产品及注册情 况如何？同类产品与我公司产品的异同，我们的特点和优势是什么？是否在研 发做过内部临床？方法和结果如何？ 途径：研发项目负责人（提供产品综述、使用说明书等）、SFDA数据库查 询、目标临床单位专家咨询以及网上资源搜索等。 2、初步考虑临床方案 需要思考的问题： 与什么产品或方法对照？样本数量和分

2、配，是否需要考虑类似疾病的干扰样 本？采用何种统计学方法？ 参考依据：新生物制品审批办法、药审中心电子刊物、以往产品临床方案、相 关文献资料。 3、搜索、联系目标临床单位 目标单位选择参考： 首选以往合作过的、方便拜访的单位；可寻求公司驻外人员帮助或让已确定参 加单位的专家推荐同行单位；如果需要搜索外地的新单位，建议先考虑西部单 位；单位要求三家以上，省级医疗机构，部分病种可考虑专科医院、疾控中 心或血站； 首次洽谈需要介绍的内容：（一般先找专业科室负责人）公司和个人的简介；（很 多时候需要声明自己不是卖试剂的，呵呵）试验的目的和用途（用于注册申 报）； 我们拟开展的方案；对对方的要求（报告份

3、数、需要盖医院的公章而不是检验 科等科室章，大致需要完成的期限等）。 首次洽谈需要尽量获取的信息： 是否有兴趣参加？ 对方负责协议、盖章和收费的管理部门（医教科、科教科或医务科？）；是 否需要我们直接与管理部门接洽？（建议由对方协助搞定其内部流 程） 对方目前所用的试剂或方法以及评价； 对方对方案的建议和意见；对方阳性样本来源和月均数量？（预计大约多长时 间可完成样本收集）与临床单位联系时需注意的： 必要的礼貌和尊重；言语思路清晰有条理，中等语速和节奏；涉及公司保密信 息的问题委婉回避。 确定方案、临床试验单位及协议 1、方案确定 尽量各家单位采用统一的对照试剂，对照试剂首选国内同类已注册、口

4、碑较 好产品，无同类产品的选择目前医疗机构常规方法或金标准；样本数尽量各家 平均分配，特殊情况可由条件较好的单位承担尽量多的阳性例数； 如不是直接与金标准对照，应规定结果不一致样本的确认方法（金标准确 认、临床诊断结果或第三方试剂复检）； 统计指标：定性试剂一般考察与对照的符合率，并对四格表数据进行非参数 检验（可考虑卡方检验或Kappa 一致性检验）；定量试剂除了依据Cutoff 值确定阴性、阳性并计算符合率之外，还需对两种试剂的均值和标准差进行配 对t检验，同时根据线性回归方程计算相关系数r o统计分析应针对不同样 本类型（全血or血清/血浆，尿液or尿道分泌物or阴道分泌物等）分 别进行

5、。方案中明确用于指导操作者开展的步骤和流程，并对试验报告的要求 做出规定。 2、试验单位和协议确定 预算费用的参考依据： 医疗机构该项目的检验收费；以往类似产品的临床试验费用。 议价、砍价的技巧：（仅供参考） 初次合作的单位一般先要求对方报价；如对方不先报价，则按我们预算的金额 减20%左右报出，请对方参考并根据其反应了解对方的大致期望价格；如对 方报价超出预算较多，可婉转表示惊讶，并说明已超出我们预算，请对方优 惠，并报出我们的大致预 如对方报价与预算接近或更低，则表示将向领导 请示汇报后尽快答复；对方报价偏高时: 多个项目同时委托对方进行以获得总价优惠; 自行提供对照试剂，并强调试验是不需

6、要对方专门筛选病例、采集 样本、消耗试剂的，必要时我们还可协助收集阳性样本，只在对方日常检 验的同时顺便考核我们的产品； 了解对方报价的组成和理由，必要时在公司财务允许范围内考虑单独支付 科室、主任劳务费以降低总价； 如对方以工作量大，时间紧迫为由，则表示我们可考虑派出研发人员协助 试验，并说明可协助整理数据等；暗示其他单位收费相比较低。 总的原则：不主张一次协商敲定价格，留有余地并及时汇报上司 协议的一般形式：双方责任，我们提供什么？费用支付方式？发票？履行期限？保 密要 求？声明试验试剂检测结果不得报告给患者或作为医生诊断依据将方 案作为协议的附件； 协议需由对方管理部门盖章；协议一般一式

7、4份。 正式启动临床试验 1、试验物品准备和发送 试剂；样本：必要时收集并提供阳性样本；文件：包括 方案、原始数据记录表、使用说明书、协议等；其他：有时需要自行提供一些 试验耗材，如加样枪头、吸管等。从进度方面考虑，在基本确定合作之时即可 要求对方开始收集并留存阳性样本。 2、培训部分单位首次合作可能需要请研发人员对其进行培训。 试验进行期间跟踪 1、前期 在试验正式开始后12周内需进行第一次跟踪，了解试验进度、对试剂的初步评价, 尤其当结果不甚理想时，越早知道就可尽早调整、改进。此时需要与研发保持沟通，必 要时请研发人员赴试验单位了解情况、给出解释。 2、进度跟踪 影响试验进度的主要原因是阳性样本难以收集，这时需要会同研发考虑从其他医疗 机构收集，或在试验单位之间调剂；如属罕见病种，收集标本确实非常困难，可考虑降 低阳性样本数，但需在报告中给出充足理由先行申报，同时继续收集阳性样本并试验， 以备药审中心发补时再提供报告。 进度跟踪一般12周拜访1次，特殊情况提高频率。 试验结束 1、报告审核或起草 按照注册申报要求审核或起草试验报告，具体格式和需要的内容请参考 药审中 心张丽浅谈体外诊断试剂临床研究的基本思路及研究报告的撰 写； 报告需附原始结果记录表，最少1式4份，由试验负责人签字并盖骑缝章； 总结报告根据各单位结果汇总后编写，附试验中对照试剂的使用说明书复印 件，