甲状腺激素及抗甲状腺药

1、 甲状腺主要由甲状腺泡构成，是人体甲状腺主要由甲状腺泡构成，是人体 内最大的内分泌腺内最大的内分泌腺 中国中国 - -公元前七世纪有记载，称为瘿病瘿病； - -隋朝名医巢元方指出瘿病发病和水土地理环 境密切相关； - -晋代名医首先提出用含碘量高的昆布和海藻 治疗甲状腺肿。 - -初步印象：瘿是体内缺碘所致。 - -公元前3世纪有人试用割瘿探索手术治疗。 历史历史 国外国外 - 1656年命名为甲状腺。 - 1785年描述甲亢临床表现； - 1891年用绵羊甲状腺提取物治疗 粘液性水肿， - 1914年提得结晶化的甲状腺素（T4） - 1926年证明了T4的分子结构， - 1952年报道了活性

2、更强的T3。 Kendall 甲状腺分泌合成的激素甲状腺分泌合成的激素 - -甲状腺素（甲状腺素（T4T4） - -三碘甲状腺原氨酸（三碘甲状腺原氨酸（T3T3） 甲状腺疾病发病率高甲状腺疾病发病率高 -甲状腺大小和形状改变； -甲状腺分泌激素发生改变甲状腺分泌激素发生改变。 甲状腺结节 单纯性甲状腺肿 甲状腺激素、促甲状腺激素甲状腺激素、促甲状腺激素 抗甲状腺药抗甲状腺药 甲状腺激素是维持机体正常代谢促进生长发 育所必须的激素 包括甲状腺素（T4）和 三碘甲状腺原氨酸（T3） 人每天从食物和水食物和水中大约摄取100200ug碘，约 1/3进入甲状腺，甲状腺含碘总量800ug，占全身碘 量9

3、0%。 I - 碘活化碘活化 过氧化物酶过氧化物酶 I I2 2， ，I I+ + + + 酪氨酸酪氨酸 碘化碘化 TG MIT DIT 活性碘主要与甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基 结合，残基上的H可被I原子取代或碘化，即碘 化过程 如果抑制酪氨酸碘化，T3、T4合成受阻。所 以临床上可治疗甲亢：硫脲类，碘及碘化物。 一 硫脲类硫脲类 一 硫脲类硫脲类 MIT+DITT3 过氧化物酶过氧化物酶 DIT+DITT4 过氧化物酶过氧化物酶 T3形成主要在蛋白 质的近羧基末端 T4形成主要在蛋白 质的近氨基末端 生成的T3、T4仍在甲状腺球蛋白TG分子以胶质 的形式储存腺泡腔内(细胞外) 储量较大，可供

4、机体利用50120天，所以使 用抗甲状腺药物时，需要较长时间才能奏效。 T3、 、 T4(TG) 蛋白水解酶蛋白水解酶 T3、 、 T4（血） （血） 一 大剂量碘剂大剂量碘剂 正常人每日分泌T3/T4约为1/10；但在缺碘或甲 亢时T4为 7090g，T3为1530g 36%T4脱碘生成T3 甲亢时T4合成及外周组织中T4转化成T3均增加， T3增加更为显著，有时只有T3升高而T4正常。 TG分子量 大，不易 进 入循环 促甲状腺促甲状腺 激素（激素（TSHTSH） 促甲状腺激素释促甲状腺激素释 放激素（放激素（TRHTRH） 下丘脑下丘脑 垂体前叶垂体前叶 一 一 甲状腺甲状腺 T3、 、

5、 T4 自身调节：甲状腺本身具有适 应碘的供应变化，调节自身对碘 的摄取以及合成与释放T3、T4的 能力（即随着碘的改变而改变） 不足 呼吸窘迫综合征呼吸窘迫综合征 新生儿新生儿 呆小病（克汀病）呆小病（克汀病） 幼幼 儿儿 粘液性水肿粘液性水肿 成成 人人 甲亢：三大物质分解甲亢：三大物质分解 代谢代谢病人怕热多汗病人怕热多汗 消瘦、易饥和乏力，消瘦、易饥和乏力， 骨质疏松、贫血。骨质疏松、贫血。 甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗 冠脉硬化发生率冠脉硬化发生率，钠水潴留，钠水潴留, ,细细 胞间液胞间液并聚集大量的清蛋白和并聚集大量的清蛋白和 粘蛋白形成粘液性水肿粘蛋

6、白形成粘液性水肿 急躁、震颤，神急躁、震颤，神 经过敏经过敏, ,心排出量心排出量， BP 说话行动迟缓说话行动迟缓记记 忆力忆力心排出量心排出量 ， 粘液性水肿昏迷治疗粘液性水肿昏迷治疗 立即静注立即静注T T3 3并加用足量氢并加用足量氢 化可的松，苏醒后改为化可的松，苏醒后改为 口服，若无注射剂可给口服，若无注射剂可给 与与T T3 3片剂灌胃。片剂灌胃。 呆小病 预防为主 呆小病 粘液性水肿： 粘液性水肿 单纯性甲状腺肿伴结节 n 防治：防治：小剂量开始至足量，监测基础代谢小剂量开始至足量，监测基础代谢 率。过量应立即停药，以受体阻断药对抗，率。过量应立即停药，以受体阻断药对抗， 停药

7、一周后可再从小剂量开始用药。停药一周后可再从小剂量开始用药。 主要用于治疗甲亢，分为硫脲类，碘化物，主要用于治疗甲亢，分为硫脲类，碘化物， 放射性碘以及放射性碘以及- -受体阻断药。受体阻断药。 二二 抗甲状腺药抗甲状腺药 【药理作用与机制【药理作用与机制】 抑制甲状腺激素合成：影响酪氨酸碘化及 耦联，对已合成激素无效，改善症状需 23周、恢复基础代谢率需12月。 抑制外周组织T4转化为活性更强的T3， 故在重症甲亢、甲亢危象时可作为首选 【临床应用【临床应用】主要用于甲亢的治疗 甲亢的内科治疗：轻症和不宜手术或放射 性碘治疗者。 甲状腺手术前准备：减少甲状腺术后合并 症及甲状腺危象，但可使促

8、甲状腺激素促甲状腺激素TSH分泌 增多，使腺体增生，组织脆而充血。 甲状腺危象的治疗：大剂量碘剂+大剂量丙 硫氧嘧啶 【不良反应【不良反应】 粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症：最严重的不良反应。应立 即停药，定期检查血象。 过敏反应：常见 消化道反应：厌食，呕吐，腹痛 甲状腺肿以及甲状腺功能减退 孕妇慎用或不用，哺乳妇女禁用。 碘在自然界分布广泛，海水、海产品的含碘量高碘在自然界分布广泛，海水、海产品的含碘量高 医用：复方碘溶液，又称卢戈氏液（lugols solution)含碘5%，碘化钾或碘化钠10%。 小剂量：小剂量碘可预防和治疗单纯性甲状小剂量碘可预防和治疗单纯性甲状 腺肿腺肿。在食盐中按1：

9、100001：100000的比例 加入碘化钾或钠 大剂量：大剂量碘抑制甲状腺激素的释放，还 能拮抗TSH促进激素释放作用，但反复应用可 失效。此外,大剂量碘抑制提纯的甲状腺过氧 化物酶,影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦联,减 少甲状腺激素的合成. 【药理作用【药理作用】 久用久用: :血中血中I I- - 抑制碘泵抑制碘泵细胞内细胞内II碘泵碘泵 重新恢复功能重新恢复功能T T3 3T T4 4 合成 合成诱发甲亢，诱发甲亢，所以所以 碘化物不能单独用于甲亢的内科治疗碘化物不能单独用于甲亢的内科治疗。 【临床应用【临床应用】 【不良反应【不良反应】 小结小结 硫脲类药物和大剂量碘的比较硫脲类药物和

10、大剂量碘的比较 药药 理理 作作 用用 硫脲类药物硫脲类药物大剂量碘大剂量碘 抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成 抑制外周组织的抑制外周组织的T4T4转化为转化为T3T3 免疫抑制作用免疫抑制作用 抑制甲状腺激素释放抑制甲状腺激素释放 可使可使TSHTSH分泌增多，腺体增生，分泌增多，腺体增生， 组织脆而充血组织脆而充血 拮抗拮抗TSHTSH作用，使腺体变作用，使腺体变 小，质地变硬小，质地变硬 甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗 手术前准备（预防术后并发手术前准备（预防术后并发 症及甲状腺危象）症及甲状腺危象） 治疗甲状腺危象（治疗甲状腺危象（丙硫氧嘧啶）丙硫氧嘧啶） 手术前准备（预防术中出血）手术前准备（预防术中出血） 治疗甲状腺危象治疗甲状腺危象 起效慢，对已合成甲状腺素无效起效慢，对已合成甲状腺素无效作用强而快，但易复发作用强而快，但易复发 特特 点点 临临 床床 应应 用用 T1/2 8天 56天消除99%以上 几乎完全作用于甲状腺实 质细胞而对周围组织损伤