糖尿病降脂治疗LDLC为第一目标北京

1、2型糖尿病型糖尿病 80死于糖尿病者有动脉粥样硬化死于糖尿病者有动脉粥样硬化 75为冠状动脉粥样硬化为冠状动脉粥样硬化 25为脑动脉或周围血管病为脑动脉或周围血管病 75住院的糖尿病患者并发有动脉粥样硬化住院的糖尿病患者并发有动脉粥样硬化 50新诊断的新诊断的2型糖尿病者有冠心病型糖尿病者有冠心病 糖尿病对冠心病的影响糖尿病对冠心病的影响 糖尿病者发生首次糖尿病者发生首次AMI后的早期和晚期死后的早期和晚期死 亡率都明显高于非糖尿病者（亡率都明显高于非糖尿病者（2倍）。倍）。 合并糖尿病的冠心病患者合并糖尿病的冠心病患者PTCA和和CABG 术后疗效明显差于非糖尿病者。术后疗效明显差于非糖尿病

2、者。 女性糖尿病者在绝经期前患冠心病的危女性糖尿病者在绝经期前患冠心病的危 险性相对增多。险性相对增多。 Haffner SM, Lehto S, R nnemet al. N Engl J Med. 1998;339:229 -234. 无心梗病史的糖尿病患者和无糖尿病的心梗无心梗病史的糖尿病患者和无糖尿病的心梗 患者有同样高的心梗危险患者有同样高的心梗危险 0 10 20 30 40 50 60 7年致死性或非致死性心梗发病率年致死性或非致死性心梗发病率 糖尿病患者，心梗病史（糖尿病患者，心梗病史（ n=169） 无糖尿病，有心梗病史（无糖尿病，有心梗病史（ n=69） 糖尿病患者，糖尿病

3、患者， 无心梗病史（无心梗病史（ n=890） 无糖尿病，无心梗病史（无糖尿病，无心梗病史（n=1304） 糖尿病作为冠心病等危症糖尿病作为冠心病等危症 10年内患年内患CHD危险危险 20% 患患CHD后死亡率高后死亡率高 心肌梗死急性期死亡率高心肌梗死急性期死亡率高 心肌梗死后死亡率高心肌梗死后死亡率高 血脂异常血脂异常 胰岛素功能不足胰岛素功能不足 （缺乏或抵抗）（缺乏或抵抗） sLDL 富含富含TG颗粒颗粒 HL LPL TG清除清除 HDLC 内脏脂肪内脏脂肪FFA 流出和流出和TG， ApoB分泌分泌 糖尿病常见的血脂异常糖尿病常见的血脂异常 脂蛋白结构和大小变化（小而密脂蛋白结构

4、和大小变化（小而密LDL） 脂代谢相关酶活性改变（脂代谢相关酶活性改变（LPL、HL） 胆固醇逆转运障碍胆固醇逆转运障碍 载脂蛋白糖化载脂蛋白糖化 脂蛋白氧化脂蛋白氧化 Lp(a) 升高和修饰。升高和修饰。 糖尿病患者心血管并发症糖尿病患者心血管并发症 影响因素影响因素 微血管病变与血糖升高程度明显相关。微血管病变与血糖升高程度明显相关。 大血管病变与血糖的关系尚不确定。大血管病变与血糖的关系尚不确定。 2型糖尿病发生前心血管危险增加。型糖尿病发生前心血管危险增加。 2型糖尿病的早期诊断和改善血糖控制并不型糖尿病的早期诊断和改善血糖控制并不 能完全消除患者的冠心病高度危险性。能完全消除患者的冠

5、心病高度危险性。 显然，糖尿病发生冠心病也是多因素所致。显然，糖尿病发生冠心病也是多因素所致。 前瞻性研究糖尿病时血脂异常预测冠前瞻性研究糖尿病时血脂异常预测冠 心病的可靠性并不一致心病的可靠性并不一致 MRFIT：在糖尿病和非糖尿病，：在糖尿病和非糖尿病， TC、 吸烟、高血压是心血管并发生症的主要吸烟、高血压是心血管并发生症的主要 预测因素。预测因素。 芬兰研究：芬兰研究：2型糖尿病，型糖尿病，TG升高、升高、HDL- C降低是冠心病的主要预测因素。降低是冠心病的主要预测因素。 UKPDS：最重要的一项研究。：最重要的一项研究。 英国前瞻性糖尿病研究（英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS） 1

6、9771991 2693例例2型糖尿病，无动脉粥型糖尿病，无动脉粥 样硬化相关性疾病，年龄样硬化相关性疾病，年龄2565岁，空腹血岁，空腹血 糖糖7mmol/L。所有资料齐全，追踪观察。所有资料齐全，追踪观察8 年（中位时间）。年（中位时间）。 每每3个月临床随访一次。个月临床随访一次。 观察终点：冠心病（致死性或非致死性心肌观察终点：冠心病（致死性或非致死性心肌 梗死或临床心绞痛伴心电图异常）；致死性梗死或临床心绞痛伴心电图异常）；致死性 或非致死性心肌梗死；致死性心肌梗死。或非致死性心肌梗死；致死性心肌梗死。 2693例糖尿病患者的基本资料例糖尿病患者的基本资料 参数男（n=1564）女（

7、n=1129） TC(mmol/L)5.2(1.0)5.7(1.2) LDL-C(mmol/L) 3.3(0.9)3.8(1.1） HDL-C(mmol/L) 1.04(0.23)1.10(0.24） TG(mmol/L)1.5(0.9, 2.4)1.6(1.0, 2.6) 吸烟者508（32） 331（29） 高血压者508（32） 506（45） UKPDS终点结果终点结果 冠心病冠心病 280例（例（10.4%) 致死性或非致死性心肌梗死致死性或非致死性心肌梗死 192例例(7.1%) 致死性心肌梗死致死性心肌梗死 79例例(2.9%) 多因素分析后危险因素模式多因素分析后危险因素模式

8、序序 位位 冠冠心心病病致致死死或或非非致致死死 性性 MI 致致死死性性 MI 1LDL-C p0.0001LDL-C p=0.0022DBP p=0.0012 2HDL-C p=0.0001DBP p=0.0074LDL-C p=0.012 3HbA1c p=0.0022吸吸烟烟 p=0.025HbA1c p=0.024 4SBP p=0.0065HDL-C p=0.025 5吸吸烟烟 p=0.056HbA1c p=0.053 冠心病风险比估算冠心病风险比估算 LDL-C 1mmol/L 1.57 (1.37-1.79) HDL-C 0.1mmol/L 0.15(0.08-0.22) SB

9、P 10mm Hg 1.15(1.08-1.23) HbA1C 1% 1.11（1.02-1.20) 述评述评 DM患者患者LDL 危险性更大：危险性更大：sLDL多，多， 糖化糖化LDL更易氧化。更易氧化。 TG是冠心病的危险因素，但本研究中是冠心病的危险因素，但本研究中 不是独立的。不是独立的。 糖尿病患者冠心病的五大危险因素：糖尿病患者冠心病的五大危险因素： LDL-C ，HDL-C ，高血压，高血糖，高血压，高血糖 ，吸烟。，吸烟。 LDL-C浓度是糖尿病者冠心病的最浓度是糖尿病者冠心病的最 强预测指标强预测指标 Strong Heart Study对对4549位受试者（位受试者（ 包

10、括包括2034例糖尿病患者）进行评估例糖尿病患者）进行评估： LDL-C 10mg/dL，冠心病危险 12%。 HDL-C 10mg/dL，冠心病危险 22%。 Barbara V, et al. Arterioscler Thramb Vac Biol. 2000;20:830-835. Adapted from Stamler J et al Diabetes Care 1993;16:434-444. 每每10,000 人人/年的年的 心血管死亡率心血管死亡率 糖尿病糖尿病 非糖尿病非糖尿病 总胆固醇总胆固醇 (mmol/L) 0 20 40 60 80 100 120 140 7.3

11、160 胆固醇水平低的糖尿病患者的心血管死亡危险胆固醇水平低的糖尿病患者的心血管死亡危险 性高于胆固醇水平高的非糖尿病患者性高于胆固醇水平高的非糖尿病患者 他汀治疗可使糖尿病患者获得临床益处他汀治疗可使糖尿病患者获得临床益处 各个研究中计算风险降低用的心血管终点事件，根据试验不同而存在差别。各个研究中计算风险降低用的心血管终点事件，根据试验不同而存在差别。 研究研究药物药物整个人群心血管疾病风险整个人群心血管疾病风险 降低（）降低（） 糖尿病患者心血管疾病糖尿病患者心血管疾病 风险降低（）风险降低（） 一级预防一级预防 HPS辛伐他汀辛伐他汀 24 33 (P=.0003) ASCOT阿托伐他

12、汀阿托伐他汀 20 23 (P=.036) 二级预防二级预防 4S 4S 再分析再分析 辛伐他汀辛伐他汀32 32 55 (P=.002) 42 (P=.001) CARE普伐他汀普伐他汀23 25 (P=.05) GREACE阿托伐他汀阿托伐他汀51 58 (P.0001) HPS辛伐他汀辛伐他汀 24 12 (P.05) 4S研究结果研究结果 4444名受试者中有名受试者中有202例糖尿病例糖尿病 患者患者 进行回顾性亚组分析发现辛伐他进行回顾性亚组分析发现辛伐他 汀能够降低糖尿病患者发生冠心汀能够降低糖尿病患者发生冠心 病事件的危险性达病事件的危险性达55%，较非糖，较非糖 尿病者更为有

13、效。尿病者更为有效。 糖尿病降脂治疗成本效益比合理糖尿病降脂治疗成本效益比合理 Steven A等对糖尿病血脂异常药物治疗的成等对糖尿病血脂异常药物治疗的成 本效益进行研究发现：糖尿病患者无论有无冠本效益进行研究发现：糖尿病患者无论有无冠 心病或冠心病危险因素，只要血脂异常达到治心病或冠心病危险因素，只要血脂异常达到治 疗标准，接受药物调脂治疗将会获得良好的远疗标准，接受药物调脂治疗将会获得良好的远 期疗效，且有合理的成本效益比。期疗效，且有合理的成本效益比。 Steven A, et al. Cost-effectiveness of Treating hyperlipidemia in t

14、he Presence of Diabetes. Circulation. 2000; 102: 722-727. DAIS研究研究 目的：目的：降脂治疗对糖尿病患者冠脉造影管腔狭窄的疗效。降脂治疗对糖尿病患者冠脉造影管腔狭窄的疗效。 受试者：受试者：418名名2型糖尿病有或无型糖尿病有或无CHD者，来源于加拿大、欧者，来源于加拿大、欧 洲等洲等11中心。无中心。无MI史者平均史者平均TC5.57mmol/L, TG2.42mmol/L， LDL-C3.43mmol/L，HDL-C 1.01mmol/L 。 设计：设计：随机、双盲、安慰剂对照，非诺贝特随机、双盲、安慰剂对照，非诺贝特200mg

15、/d, 治疗治疗3 年。年。 终点：终点：冠脉管腔的狭窄变化、联合冠脉事件。冠脉管腔的狭窄变化、联合冠脉事件。 2000年报告：治疗组冠脉管腔狭窄进展延缓。冠脉事件减少年报告：治疗组冠脉管腔狭窄进展延缓。冠脉事件减少 23，但统计学意义。，但统计学意义。 心脏保护研究心脏保护研究：糖尿病亚组研究糖尿病亚组研究 近近 6000 名男性和女性糖尿病病人名男性和女性糖尿病病人, 年龄年龄 4080岁岁 1981 名伴冠心病史名伴冠心病史 3982 名无冠心病史名无冠心病史 随机接受辛伐他汀随机接受辛伐他汀 40 mg 或或 安慰剂安慰剂 平均随访平均随访 5年年 目的目的评估无论基线胆固醇水平如何，

16、辛伐他汀和评估无论基线胆固醇水平如何，辛伐他汀和/或抗氧化或抗氧化 剂治疗对伴或不伴冠心病的糖尿病患者的长期益处剂治疗对伴或不伴冠心病的糖尿病患者的长期益处 主要终点主要终点首次主要冠脉事件首次主要冠脉事件* 和首次主要血管事件和首次主要血管事件* *非致死性心梗或冠脉疾病性死亡 *主要冠脉事件、任何类型的中风何冠脉或非冠脉血管重建术 Adapted from Heart Protection Study Collaborative Group Eur Heart J 1999;20:725-741; Heart Protection Study Collaborative Group Lan

17、cet 2002;360:7-22; Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2003;361:2005-2016. 对对 LDL-C的作用的作用 糖尿病患者中每糖尿病患者中每10人有人有9人治疗达标人治疗达标* *HPS 研究第四个月 *由于3名患者在第四个月重新分组，这些患者与后来HPS发表的报告不同 (3982名和1981名) 。LDL-C达标的病人百分比未受影响 *基于糖尿病患者的随机抽样 Adapted from Armitage J, Collins R Heart 2000;84:357-360. 92% 91% 0 2

18、0 40 60 80 100 不伴冠心病不伴冠心病伴冠心病伴冠心病 l结果来自结果来自5年的心脏保护研究年的心脏保护研究(HPS)中近中近 6000名名伴或不伴冠心病的糖尿病病人，显示予伴或不伴冠心病的糖尿病病人，显示予 以辛伐他汀以辛伐他汀40mg治疗，治疗，92%无冠心病的糖尿病病人和无冠心病的糖尿病病人和91%伴冠心病的糖尿病病人达到伴冠心病的糖尿病病人达到 LDL-C欧洲欧洲治疗治疗指南指南目标值目标值 3mmol/L (115mg/dl)* 病人百分比病人百分比 (%) n=3985* n=1978* 对首次主要血管事件的作用 对首次主要血管事件的作用 全部患者和糖尿病患者全部患者和

19、糖尿病患者 25.2 19.8 0 10 20 30 全部患者全部患者* 5年发生主要血管事件的病人年发生主要血管事件的病人 百分比百分比 (%) 2585名名 患者发生事件患者发生事件 * *包括冠心病、非冠脉阻塞性血管疾病,糖尿病或经治疗的高血压 Adapted from Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22; Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2003;361:2005-2016. 危险性下降危险性下降24% (p0.0001) 20

20、33名名 患者发生事件患者发生事件 安慰剂安慰剂 辛伐他汀辛伐他汀 25.1 20.2 糖尿病患者糖尿病患者 748名名 患者发生事件患者发生事件 危险性下降危险性下降22% (p0.0001) 601名名 患者发生事件患者发生事件 n=10,267n=10,269n=2985n=2978 对首次和随后的主要血管事件的作用 对首次和随后的主要血管事件的作用 全部患者和糖尿病患者全部患者和糖尿病患者 360 269 0 200 300 400 全部患者全部患者* 每每1000人中人中5年发生首次年发生首次 和随后主要血管事件的数和随后主要血管事件的数 目目 2585名名 患者发生患者发生 369

21、7 次次 事件事件 *包括冠心病、非冠脉阻塞性血管疾病,糖尿病,或接受治疗的高血压 Adapted from Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2003;361:2005-2016. 服用辛伐他汀服用辛伐他汀 每每1000人可避免人可避免 91 次事件次事件 2033名名 患者发生患者发生 2763次次 事件事件 安慰剂安慰剂 辛伐他汀辛伐他汀 371 286 糖尿病患者糖尿病患者 748名名 患者发生患者发生 1109次次 事件事件 601名名 患者发生患者发生 852次次 事件事件 n=10,267n=10,269n=298

22、5n=2978 100 服用辛伐他汀服用辛伐他汀 每每1000人可避免人可避免 85次事件次事件 对既往无心血管疾病的糖尿病患的作用 对既往无心血管疾病的糖尿病患的作用 主要血管事件主要血管事件 0 5 10 15 5年发生主要血管事件的病年发生主要血管事件的病 人百分比人百分比 (%) 危险下降危险下降 33% (p=0.0003) 安慰剂安慰剂 n=1455 13.5 n=1457 9.3 辛伐他汀辛伐他汀 Adapted from Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2003;361:2005-2016. 0 5 10 20

23、 25 基线基线 LDL-C 3.0 mmol/L 20.9 15.7 n=1207n=1219 基线基线 LDL-C3.0 mmol/L 无心血管疾病无心血管疾病 11.1 8.0 n=668n=675 5年发生主要血管事件的病人年发生主要血管事件的病人 百分比百分比 (%) 危险下降危险下降 27% (p=0.0007) 危险下降危险下降 30% (p=0.05) 15 Adapted from Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2003;361:2005-2016. 基线基线LDL-C水平水平 安慰剂安慰剂 舒降之舒降之

24、0 10 20 30 血糖控制不理想血糖控制不理想 (HbA1C 7.0%) 血糖控制理想血糖控制理想 (HbA1C 7.0%) n=1355n=1334n=1595n=1610 27.5 22.622.6 18.3 危险下降危险下降 21% (p=0.002) 危险下降危险下降 21% (p=0.002) Adapted from Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2003;361:2005-2016. 血糖控制是否理想血糖控制是否理想 安慰剂安慰剂 辛伐他汀辛伐他汀 5年发生主要血管事件的病人年发生主要血管事件的病人 百分比

25、百分比 (%) 伴或不伴接受治疗的高血压或肥胖伴或不伴接受治疗的高血压或肥胖 0 10 20 30 不伴有接受治疗的不伴有接受治疗的 高血压高血压 22.3 17.9 n=1783 n=1782 伴有接受治疗的伴有接受治疗的 高血压高血压 29.1 23.6 n=1202n=1196 瘦瘦 n=646 24.0 19.6 n=629 胖胖 n=1123 24.0 20.3 n=1060 安慰剂安慰剂 辛伐他汀辛伐他汀 0 10 20 30 22% 危险下降危险下降* 22% 危险下降危险下降*21% 危险下降危险下降* 17% 危险下降危险下降* 无论是否伴有接受治疗的高无论是否伴有接受治疗的

26、高 血压血压 无论无论BMI 高低高低 Adapted from Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2003;361:2005-2016. *p0.05 5年发生主要血管事件的年发生主要血管事件的 病人百分比病人百分比 (%) 解读解读 积极降脂对糖尿病患者有明确的积极降脂对糖尿病患者有明确的 益处。益处。 糖尿病患者无论是否合并冠心病糖尿病患者无论是否合并冠心病 均可从降脂治疗中获益。均可从降脂治疗中获益。 糖尿病合并冠心病后，发生心血糖尿病合并冠心病后，发生心血 管事件的危险性明显增加。管事件的危险性明显增加。 阿托伐他汀糖

27、尿病协作研究阿托伐他汀糖尿病协作研究(CARDS) CARDS 研究设计研究设计 Colhoun HM, Thomason MJ, Mackness MI, et al. Diabet Med. 2002;19:201-211. 2838 患者患者 304个主要终点事件个主要终点事件 随机分组前随机分组前 6周安慰剂基线期周安慰剂基线期 急性冠心病死亡急性冠心病死亡 非致死性心梗，包括无症状心梗非致死性心梗，包括无症状心梗 不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛 CABG 或其它冠脉血运重建术或其它冠脉血运重建术 心脏骤停复苏心脏骤停复苏 脑卒中脑卒中 主要疗效分析主要疗效分析 Colhoun HM,

28、Thomason MJ, Mackness MI, et al. Diabet Med. 2002;19:201-211. 患者入选标准患者入选标准 男性或女性，男性或女性，40-75 岁，有岁，有2型糖尿病型糖尿病 LDL-C 4.14 mmol/L ( 160 mg/dL)， TG 6.78 mmol/L ( 600 mg/dL) 至少一个其它危险因素：至少一个其它危险因素： 高血压高血压 视网膜病变视网膜病变 微量蛋白尿或大量蛋白尿微量蛋白尿或大量蛋白尿 吸烟吸烟 无冠心病、脑血管病或严重外周血管疾病病史无冠心病、脑血管病或严重外周血管疾病病史 Colhoun HM, Thomason

29、MJ, Mackness MI, et al. Diabet Med. 2002;19:201-211. 血脂基线特征血脂基线特征 1.4 (0.3) 54 (12) 1.4 (0.3) 55 (13) HDL-C mmol/L mg/dL 3.0 (0.7) 117 (28) 3.0 (0.7) 117 (27) LDL-C mmol/L mg/dL 5.4 (0.8) 207 (32) 5.4 (0.8) 207 (32) TC mmol/L mg/dL 阿托伐他汀阿托伐他汀 N=1428 均值均值 (SD) 安慰剂安慰剂 N=1410 均值均值 (SD) Colhoun HM, Bett

30、eridge DJ, Durrington PN, et al. Lancet. 2004;364:685-696. 血脂基线特征血脂基线特征* 153 (27) 117 (24) 153 (29) 115 (24) 载脂蛋白载脂蛋白A1 mg/dL 载脂蛋白载脂蛋白 B mg/dL 4.0 (0.8) 154 (32) 3.9 (0.8) 152 (32) NonHDL-C mmol/L mg/dL 1.7 (1.2-2.4) 150 (106-212) 1.7 (1.2-2.4) 148 (104-212) TG mmol/L mg/dL * TG为中位值为中位值 (四分位范围四分位范围)

31、，其它脂质为平均值，其它脂质为平均值 (SD)。 阿托伐他汀阿托伐他汀 N=1428 安慰剂安慰剂 N=1410 Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Lancet. 2004;364:685-696. 3 3.5 4 4.5 5 5.5 6 012243648 月月 TC (mmol/L) TC 和和 LDL-C 水平水平 1 1.5 2 2.5 3 3.5 012243648 月月 LDL-C (mmol/L) 安慰剂安慰剂阿托伐他汀阿托伐他汀 Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, e

32、t al. Lancet. 2004;364:685-696. 总胆固醇平均降低总胆固醇平均降低26% 降低降低1.4 mmol/L (54 mg/dL) P.0001 LDL-C 平均降低平均降低40% 降低降低1.2 mmol/L (46 mg/dL) P.0001 HDL-C and T TG 和和HDL-C 变化变化 HDL-C平均差异平均差异+1% +0.02 mmol/L, 0.8 mg/dL P=.0003 1 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 012243648 月月 HDL-C (mmol/L) TG平均降低平均降低19% 降低降低0.4 mmol/L, 35 mg/d

33、L P.0001 1 1.2 1.4 1.6 1.8 2 012243648 月月 TGs (mmol/L) 安慰剂安慰剂阿托伐他汀阿托伐他汀 Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Lancet. 2004;364:685-696. 阿托伐他汀对主要终点（包括脑卒中）的影响阿托伐他汀对主要终点（包括脑卒中）的影响 相对风险降低相对风险降低 37% (95% CI: 17-52) 年年 328 305 694 651 1074 1022 1361 1306 1392 1351 阿托伐阿托伐 安慰剂安慰剂 1428 1410 安慰剂安慰剂

34、 事件数事件数 127 阿托伐他汀阿托伐他汀 事件数事件数 83 累积危险累积危险 (%) 0 5 10 15 012344.75 P=0.001 Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Lancet. 2004;364:685-696. CARDS结论结论 阿托伐他汀使无阿托伐他汀使无CVD病史、胆固醇水平无显著病史、胆固醇水平无显著 升高的升高的2型糖尿病患者显著获益型糖尿病患者显著获益 主要主要CVD事件降低事件降低37(P=.001) 脑卒中降低脑卒中降低48%(P=.016) 所有原因死亡降低所有原因死亡降低27%(P=.05

35、9) 各亚组间疗效一致，不受血脂基线水平、性别各亚组间疗效一致，不受血脂基线水平、性别 、年龄的影响、年龄的影响 Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Lancet. 2004;364:685-696. CARDS 研究的意义研究的意义 对胆固醇水平无显著升高的对胆固醇水平无显著升高的2型糖尿病患者型糖尿病患者 ，阿托伐他汀，阿托伐他汀 10mg/日可安全、有效地使日可安全、有效地使 CVD事件（包括脑卒中）显著降低事件（包括脑卒中）显著降低 CARDS 提示：提示：2型糖尿病患者开始降脂治型糖尿病患者开始降脂治 疗无疗无LDL-C阈

36、值。阈值。 Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Lancet. 2004;364:685-696. 糖尿病降脂治疗糖尿病降脂治疗 控制好血糖控制好血糖 饮食治疗饮食治疗 必要时减轻体重必要时减轻体重 控制冠心病的其他危险因素控制冠心病的其他危险因素 首先降脂首先降脂LDL-C 小结小结 糖尿病患者接受积极降脂治疗，可明显降糖尿病患者接受积极降脂治疗，可明显降 低冠心病发生风险。低冠心病发生风险。 治疗的首要目标：降低治疗的首要目标：降低LDL-C。 冠心病并有糖尿病者，治疗目标值为冠心病并有糖尿病者，治疗目标值为LDL- C2.6m

37、mol/L (100mg/dL); LDL-C 1.8mmol/L (70mg/dL)也是合理选择。也是合理选择。 降脂治疗首选他汀类。降脂治疗首选他汀类。 糖尿病作为冠心病等危症糖尿病作为冠心病等危症 10年内患年内患CHD危险危险 20% 患患CHD后死亡率高后死亡率高 心肌梗死急性期死亡率高心肌梗死急性期死亡率高 心肌梗死后死亡率高心肌梗死后死亡率高 糖尿病常见的血脂异常糖尿病常见的血脂异常 脂蛋白结构和大小变化（小而密脂蛋白结构和大小变化（小而密LDL） 脂代谢相关酶活性改变（脂代谢相关酶活性改变（LPL、HL） 胆固醇逆转运障碍胆固醇逆转运障碍 载脂蛋白糖化载脂蛋白糖化 脂蛋白氧化脂

38、蛋白氧化 Lp(a) 升高和修饰。升高和修饰。 前瞻性研究糖尿病时血脂异常预测冠前瞻性研究糖尿病时血脂异常预测冠 心病的可靠性并不一致心病的可靠性并不一致 MRFIT：在糖尿病和非糖尿病，：在糖尿病和非糖尿病， TC、 吸烟、高血压是心血管并发生症的主要吸烟、高血压是心血管并发生症的主要 预测因素。预测因素。 芬兰研究：芬兰研究：2型糖尿病，型糖尿病，TG升高、升高、HDL- C降低是冠心病的主要预测因素。降低是冠心病的主要预测因素。 UKPDS：最重要的一项研究。：最重要的一项研究。 他汀治疗可使糖尿病患者获得临床益处他汀治疗可使糖尿病患者获得临床益处 各个研究中计算风险降低用的心血管终点事件，根据试验不同而存在差别。各个研究中计算风险降低用的心血管终点事件，根据试验不同而存在差别。 研究研究药物药物整个人群心血管疾病风险整个人群心血管疾病风险 降低（）降低（） 糖尿病患者心血管疾病糖尿病患者心血管疾病 风险降低（）风险降低（） 一级预防一级预防 HPS辛伐他汀辛伐他汀 24 33 (P=.0003) ASCOT阿托伐他汀阿托伐他汀 20 23 (P=.036) 二级预防二