消化道细菌感染

1、2021/3/261 肠道感染细菌 以消化道黏膜作为侵入门户 粪-口途径传播 2021/3/262 弧菌属弧菌属 螺杆菌属螺杆菌属 弯曲菌属弯曲菌属 肠杆菌科肠杆菌科 埃希菌属埃希菌属 沙门菌属沙门菌属 志贺菌属志贺菌属 耶尔森菌属耶尔森菌属 2021/3/263 肠杆菌科肠杆菌科 分布分布: :是一大群寄居在人类和动物肠道中是一大群寄居在人类和动物肠道中, ,可随人和可随人和 动物排泄物广泛分布于土壤、水和腐物中。动物排泄物广泛分布于土壤、水和腐物中。 种类种类: :肠杆菌科、种类众多肠杆菌科、种类众多, ,3030个菌属个菌属、120120多个菌种。多个菌种。 与人类关系：与人类关系： 正

2、常菌群正常菌群 机会致病菌机会致病菌 致病菌致病菌 2021/3/264 肠杆菌科中与医学有关的常见菌族和菌属 埃希菌族 埃希菌属埃希菌属 大肠杆菌 志贺菌属志贺菌属 痢疾志贺菌 爱德华菌族 爱德华菌属 迟钝爱德华菌 沙门菌族 沙门菌属沙门菌属 伤寒沙门菌 枸橼酸菌属 佛劳第枸橼酸菌 克雷伯菌族 克雷伯菌属 肺炎克氏菌 肠杆菌属 产气肠杆菌 哈夫尼亚菌属 蜂窝哈夫尼亚菌 沙雷菌属 粘质沙雷菌 变形杆菌族 变形杆菌属 普通变形杆菌 摩根菌属 摩氏摩根菌属 普罗威登斯菌属 雷氏普罗威登斯菌 耶尔森菌族 耶尔森菌属耶尔森菌属 鼠疫耶尔菌 欧文菌族 欧文菌属 草原居民欧文菌 菌族 菌属（菌种数） 代表

3、种 2021/3/265 共同特性共同特性 一、形态与结构一、形态与结构: : G G- -杆菌、中等大小、无芽胞杆菌、中等大小、无芽胞, ,形态相似形态相似 大多有菌毛（粘附于肠道粘膜上皮细胞表面）大多有菌毛（粘附于肠道粘膜上皮细胞表面） 多数有鞭毛（志贺菌无鞭毛）多数有鞭毛（志贺菌无鞭毛） 二、培养特性二、培养特性: : 兼性厌氧菌或需氧菌兼性厌氧菌或需氧菌; ;营养要求不高。营养要求不高。 三、三、生化反应生化反应: : 分解多种糖类和蛋白质分解多种糖类和蛋白质, ,产生各不相同的代谢产生各不相同的代谢 产物。可用各种产物。可用各种生化反应检测其产物，以鉴别生化反应检测其产物，以鉴别 不

4、同的细菌。不同的细菌。 2021/3/266 Gram stain of E. coli Gram stain of Saimonella sp. 2021/3/267 乳糖分解试验乳糖分解试验可初步鉴别可初步鉴别 肠道致病菌（志贺菌、沙门菌）肠道致病菌（志贺菌、沙门菌）:-:- 非致病菌（大肠杆菌）非致病菌（大肠杆菌）:+:+ 其它重要的试验其它重要的试验 v分离肠杆菌科的分离肠杆菌科的选择鉴别培养基选择鉴别培养基： EMB-EMB-伊红美兰平板、伊红美兰平板、MAC-MAC-麦康凯平板、麦康凯平板、SSSS琼脂平板琼脂平板 v定科试验：革兰氏染色阴性、触酶阳性、氧化酶阴定科试验：革兰氏染色

5、阴性、触酶阳性、氧化酶阴 性、硝酸盐还原试验阳性。性、硝酸盐还原试验阳性。 v定属和定种试验：定属和定种试验：KIAKIA、MIUMIU、IMViCIMViC等等, ,再结合血清再结合血清 学试验。学试验。 生化反应生化反应 2021/3/268 EMBEMB平板平板:弱选择性培养基,有利肠杆菌科生长, 肠道致病菌无色菌落、非致病菌紫黑色等有 色菌落。 MACMAC平板平板:中选择性培养基，有利肠杆菌科生 长，肠道致病菌无色菌落、非致病菌红色菌 落。 SSSS琼脂平板琼脂平板：强选择性培养基，有利志贺菌 属、沙门菌属生长，致病菌无色菌落、非致 病菌红色菌落。 选择鉴别培养基 2021/3/26

6、9 KIAKIA: : 底层黄色底层黄色, ,发酵葡萄糖发酵葡萄糖; ; 斜面黄色斜面黄色, ,发酵乳糖发酵乳糖; ; 黄色黄色- -产酸产酸-A-A；红色；红色- -产碱产碱-K-K；黑色；黑色-H-H2 2S S。 MIU:MIU: 接种线模糊，有鞭毛；接种线模糊，有鞭毛； 加吲哚试剂，变红色，反应阳性。加吲哚试剂，变红色，反应阳性。 培养基变红色，产生尿素酶；培养基变红色，产生尿素酶； IMViCIMViC：吲哚试验、甲基红试验、：吲哚试验、甲基红试验、VPVP试验、枸试验、枸 橼酸盐利用试验的合称。橼酸盐利用试验的合称。 常用生化反应 2021/3/2610 四、四、抗原构造抗原构造复

7、杂复杂 1.1. O O抗原抗原 细胞壁结构的脂多糖。细胞壁结构的脂多糖。 耐热耐热,100 ,100 不被破坏。不被破坏。 是肠道杆菌血清学分型和分群的主要抗原、是肠道杆菌血清学分型和分群的主要抗原、 如大肠杆菌如大肠杆菌O157,O157,霍乱弧菌霍乱弧菌O139O139。 IgMIgM型抗体，凝集反应型抗体，凝集反应 2021/3/2611 2. 2. 荚膜抗原荚膜抗原, ,多糖抗原多糖抗原 包绕包绕O O抗原外抗原外, ,如如K K抗原、抗原、ViVi抗原等抗原等 不耐热，不耐热，60 3060 30分钟即被破坏分钟即被破坏 可阻断可阻断O O抗原与相应抗体的结合抗原与相应抗体的结合

8、3. 3. H H抗原抗原: :即细菌的鞭毛蛋白即细菌的鞭毛蛋白 不耐热，不耐热，60 3060 30分钟即被破坏分钟即被破坏; ; 2. 2. 其特异性取决于多肽链氨基酸的组成、排列其特异性取决于多肽链氨基酸的组成、排列 顺序和空间构型。顺序和空间构型。 3. 3. IgGIgG型抗体型抗体 2021/3/2612 肠道杆菌抗原构造示意图肠道杆菌抗原构造示意图 鞭毛抗原（鞭毛抗原（H H） 菌体抗原（菌体抗原（O O） 荚膜抗原荚膜抗原: :K K或或ViVi抗原抗原 2021/3/2613 五、抵抗力五、抵抗力不强不强 六、易变异六、易变异 溶源性转换溶源性转换 生化反应性变异生化反应性变

9、异 耐药性变异耐药性变异 毒力性变异毒力性变异 转导转导 接合接合 转化转化 抗原性变异抗原性变异 2021/3/2614 检验方法 标本采集 v肠外标本:依据感染部位而定。 v肠道标本多采自新鲜粪便,最好带脓血或粘液。 分离培养 v肠外标本:无菌标本用血平板分离培养、有菌标本 用MAC、EMB分离培养。 v肠道标本用强选择性SS平板分离培养。 细菌鉴定： v革兰氏染色阴性、触酶阳性、氧化酶阴性、硝酸盐 还原试验阳性。 vKIA、MIU、IMViC等 v血清学试验等。 2021/3/2615 第一节第一节 埃希菌属埃希菌属 (Escherichia)(Escherichia) 大肠埃希菌（大肠

10、埃希菌（E.coli)E.coli)是典型代表。是典型代表。 分布分布: :婴儿出生后数小时即进入肠道婴儿出生后数小时即进入肠道, ,并终生伴随并终生伴随, ,是人体肠道正是人体肠道正 常菌群的重要构成菌。常菌群的重要构成菌。 A:A:抑制致病菌的生长抑制致病菌的生长 B B：合成：合成 ViBViB、ViKViK等，供人体吸收利用。等，供人体吸收利用。 C C：天然抗原，驱动免疫应答。：天然抗原，驱动免疫应答。 致病：肠道外感染，正常菌群致病：肠道外感染，正常菌群 肠道内感染，致病菌株肠道内感染，致病菌株 其它应用：其它应用： v环境卫生、食品卫生的检测指标：饮水环境卫生、食品卫生的检测指标

11、：饮水 3 3个大肠菌群数个大肠菌群数/ /升，升， 瓶装汽水瓶装汽水 5 5个大肠菌群数个大肠菌群数 /100ml/100ml。 v分子生物学、基因工程：实验材料和研究对象。分子生物学、基因工程：实验材料和研究对象。 2021/3/2616 G G 小杆菌小杆菌, ,有鞭毛、菌毛、多数菌株有多糖微有鞭毛、菌毛、多数菌株有多糖微 荚膜。荚膜。 发酵多种糖类发酵多种糖类, ,产酸并产气，大部分菌株迅速产酸并产气，大部分菌株迅速 发酵乳糖，发酵乳糖，致病性大肠杆菌不发酵或缓慢发酵致病性大肠杆菌不发酵或缓慢发酵 乳糖乳糖 三种抗原，血清型表示式三种抗原，血清型表示式O:K:HO:K:H，如，如 O

12、O111 111： ：K K58 58： ： H H2 2 生物学性状生物学性状 2021/3/2617 大肠埃希菌 (乳糖发酵试验和吲哚试验) 2021/3/2618 致病物质 粘附素粘附素: : 定居因子定居因子 菌毛菌毛 外毒素外毒素: : 志贺样毒素志贺样毒素（SLTSLT）：血性腹泻）：血性腹泻 耐热肠毒素（耐热肠毒素（STST）：肠腔积液）：肠腔积液 不耐热肠毒素（不耐热肠毒素（LTLT）：霍乱样腹泻）：霍乱样腹泻 溶血素溶血素A A IIIIII型分泌系统：型分泌系统： 分子注射器分子注射器, ,细菌接触宿主细细菌接触宿主细 胞后胞后, ,向宿主细胞输送毒性基因产物向宿主细胞输送

13、毒性基因产物 内毒素、荚膜、载铁蛋白内毒素、荚膜、载铁蛋白 2021/3/2619 二、致病性二、致病性 肠道外感染肠道外感染, ,机会性感染以化脓感染最为常见机会性感染以化脓感染最为常见: :泌尿系统泌尿系统 感染、伤口感染、腹膜炎、阑尾炎、胆囊炎。在婴儿、感染、伤口感染、腹膜炎、阑尾炎、胆囊炎。在婴儿、 老年人老年人: :败血症、脑膜炎。败血症、脑膜炎。 肠道内感染肠道内感染, ,腹泻腹泻 v肠产毒性大肠杆菌（肠产毒性大肠杆菌（enterotoxigenic E. colienterotoxigenic E. coli，ETECETEC) ) v肠侵袭性大肠杆菌（肠侵袭性大肠杆菌（ente

14、roinvasive E. colienteroinvasive E. coli，EIECEIEC) ) v肠致病性大肠杆菌（肠致病性大肠杆菌（enteropathogenic E. colienteropathogenic E. coli，EPECEPEC) ) v肠出血性大肠杆菌（肠出血性大肠杆菌（enterohemorrhagic E. colienterohemorrhagic E. coli，EHECEHEC) ) v肠集聚性大肠杆菌（肠集聚性大肠杆菌（enteroaggregative E. coli, enteroaggregative E. coli, EAEC/EaggECE

15、AEC/EaggEC) ) 2021/3/2620 致病性大肠埃希菌 菌株菌株 作用作用 部位部位 疾病与症状疾病与症状 致病机制致病机制 ETECETEC 小肠小肠 旅行者腹泻旅行者腹泻, ,婴幼儿腹泻婴幼儿腹泻, , 水样便水样便, ,恶心恶心, ,呕吐，腹呕吐，腹 痛痛, ,低热低热 LTLT 和（或）和（或）STST 肠毒素肠毒素, ,大大 量分泌液体和电解质量分泌液体和电解质 EIECEIEC大肠大肠 水样便水样便, ,少量血便少量血便 , ,腹痛腹痛, , 发热发热 质粒介导侵袭和破坏结肠粘质粒介导侵袭和破坏结肠粘 膜上皮细胞膜上皮细胞 EPECEPEC小肠小肠 婴儿腹泻婴儿腹泻,

16、 ,水样便水样便, ,恶心，恶心， 呕吐呕吐, ,发热发热 粘附和破坏上皮细胞粘附和破坏上皮细胞 EHECEHEC大肠大肠 水样便水样便, ,大量出血大量出血, ,剧烈剧烈 腹痛腹痛, ,低热或无低热或无, ,可并发可并发 HUSHUS、血小板减少性紫癜、血小板减少性紫癜 SLTSLT- -I I 或或 SLTSLT- -II II, ,中断蛋白质中断蛋白质 合成合成 EAECEAEC 小肠小肠 婴儿婴儿持续性持续性腹泻腹泻, ,呕吐呕吐, , 脱水脱水, ,低热低热 集聚性粘附上皮细胞集聚性粘附上皮细胞, ,阻止阻止 液体吸收液体吸收 2021/3/2621 1. 1. 肠产毒性大肠杆菌肠产

17、毒性大肠杆菌 （ETEC)ETEC) ETECETEC 粘粘 定居因子（定居因子（colonization factorcolonization factor） 附附 又称粘附素（又称粘附素（adhesinadhesin） 是细菌的特殊菌毛是细菌的特殊菌毛 CFA/CFACFA/CFA （ colonization factor antigen,colonization factor antigen,） 小肠粘膜小肠粘膜以免被肠蠕动、肠分泌液所清除以免被肠蠕动、肠分泌液所清除 释释 放放 肠毒素肠毒素 由细菌的质粒由细菌的质粒DNADNA编码编码 不耐热肠毒素（不耐热肠毒素（heat labi

18、le enterotoxin,LTheat labile enterotoxin,LT） 65306530分钟失去活性分钟失去活性 耐热肠毒素（耐热肠毒素（heat stable enterotoxinheat stable enterotoxin，STST） 100100加热加热2020分钟仍不被破坏分钟仍不被破坏 2021/3/2622 不耐热肠毒素（不耐热肠毒素（LTLT） B B亚单位亚单位 受体受体: :肠粘膜上皮细胞膜肠粘膜上皮细胞膜 表面的表面的GMGM1 1神经节苷脂神经节苷脂 A A亚单位（毒性活性部分）亚单位（毒性活性部分） 穿越细胞膜穿越细胞膜 活化活化 腺苷环化酶腺苷环

19、化酶 ATP cAMPATP cAMP 水、电解质紊乱水、电解质紊乱 腹泻腹泻 2021/3/2623 临床症状临床症状: :轻度腹泻轻度腹泻/ /严重的霍乱样症状严重的霍乱样症状, , 是婴幼儿和旅游者腹泻的重要病原菌是婴幼儿和旅游者腹泻的重要病原菌 耐热肠毒素（耐热肠毒素（STST） 鸟苷环化酶鸟苷环化酶 GTP cGMPGTP cGMP 水、电解质紊乱水、电解质紊乱 腹泻腹泻 2021/3/2624 2.2.肠侵袭性大肠杆菌（肠侵袭性大肠杆菌（EIEC)EIEC) 无外毒素无外毒素, ,但有强的侵袭力（类似痢疾杆菌但有强的侵袭力（类似痢疾杆菌） 定位于结肠定位于结肠 侵入肠粘膜上皮细胞侵

20、入肠粘膜上皮细胞, ,生长繁殖，产生内毒素。生长繁殖，产生内毒素。 破坏细胞形成炎症和溃疡破坏细胞形成炎症和溃疡 引起腹泻，呈脓血便，里急后重引起腹泻，呈脓血便，里急后重 临床症状酷似志贺菌感染，主要侵犯较大儿童临床症状酷似志贺菌感染，主要侵犯较大儿童 及成人。及成人。 2021/3/2625 3.3.肠致病性大肠杆菌（肠致病性大肠杆菌（EPEC)EPEC) 是婴儿腹泻的主要病原菌是婴儿腹泻的主要病原菌; ; 不产生肠毒素不产生肠毒素; ; 也无侵袭力；也无侵袭力； 但能粘附小肠粘膜上皮细胞但能粘附小肠粘膜上皮细胞, ,在小肠黏膜在小肠黏膜 表面大量繁殖表面大量繁殖, ,破坏微绒毛破坏微绒毛,

21、 ,导致刷状缘导致刷状缘 破坏破坏, ,绒毛萎缩，上皮细胞结构、功能受绒毛萎缩，上皮细胞结构、功能受 损，干扰细胞的再吸收损，干扰细胞的再吸收, ,造成严重腹泻，造成严重腹泻， 严重者可致死严重者可致死 2021/3/2626 肠出血性大肠杆菌（EHEC） 主要血清型:O157:H7 主要毒力因子： 菌毛, 质粒编码,介导细菌与肠粘膜细胞结合。 志贺样毒素（Shiga-like toxin,SLT）：血性腹 泻 主要临床症状： 出 血 性 结 肠 炎 、 溶 血 性 尿 毒 综 合 征 （hemolytic uremic syndrome,HUS),伴以剧烈 腹痛、血便。轻重不一。10%小于十

22、岁患儿 有严重并发症，死亡率3%-5% 2021/3/2627 E. coliE. coli O157:H7 O157:H7 induced hemorrhagic colitis induced hemorrhagic colitis in a three-year-old girlin a three-year-old girl 2021/3/2628 5. 5.肠集聚性大肠埃希菌肠集聚性大肠埃希菌EAEC/EaggECEAEC/EaggEC 质粒编码粘附素质粒编码粘附素(Bfp(Bfp、AAF/AAF/、AAF/) AAF/) 使使 细菌吸附在肠粘膜细胞表面。细菌吸附在肠粘膜细胞表面。

23、细菌在肠粘膜细胞表面自动聚集细菌在肠粘膜细胞表面自动聚集, ,形成砖状形成砖状 排列。排列。 刺激粘液大量分泌。刺激粘液大量分泌。 婴儿持续性腹泻婴儿持续性腹泻。 2021/3/2629 三、微生物学检查法三、微生物学检查法 1 1、临床细菌学检查、临床细菌学检查 标本标本 肠外感染肠外感染: :尿液尿液; ;脓液脓液; ;血液血液 肠道感染肠道感染: :粪便粪便 分离培养分离培养 计数培养计数培养 纯培养纯培养 形态学检查形态学检查 生化反应生化反应 毒素检测毒素检测 血清血清 报告结果报告结果 2021/3/2630 埃希菌属鉴定 肠杆菌科:革兰氏染色阴性、触酶阳性、氧化酶阴 性、硝酸盐还

24、原试验阳性。 定属和定种试验: vKIA（K/AH2S-或A/AH2S-） vIMViC（+-） vMIU(-+-或+-） v多价血清和单价血清的凝集试验,确定血清型。 致病性大肠杆菌：基因、血清型、毒力试验 2021/3/2631 卫生学指标卫生学指标 大肠菌群指数每大肠菌群指数每1L1L水中大肠菌群数（大肠菌群水中大肠菌群数（大肠菌群: :埃希埃希 菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属等菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属等 我国卫生标准我国卫生标准: : 3 3个大肠菌群个大肠菌群/L/L饮水饮水 5 5个大肠菌群个大肠菌群/100/100mlml瓶装汽水、果汁瓶装汽水、果汁 2

25、010. 2010. 王家岭煤矿王家岭煤矿3.283.28透水事故中透水事故中,4.10,4.10检测水样已检测水样已 发生一定变化发生一定变化, ,相关区域已发现大肠杆菌，意味着存相关区域已发现大肠杆菌，意味着存 在遗体，并变质腐烂。在遗体，并变质腐烂。 2021/3/2632 第二节 志贺菌属 shigella 人类细菌性痢疾最为常见的病原菌,也称痢疾 杆菌dysentery bacteria 无鞭毛无鞭毛,有菌毛 能分解葡萄糖，产酸不产气，不分解乳糖 （除宋内志贺菌） 抵抗力低于其他肠道杆菌，对酸敏感，常多 重耐药 2021/3/2633 抗原构造及分类抗原构造及分类 志贺菌志贺菌O O

26、抗原分类、抗原分类、4 4群群4444个血清型个血清型 菌种菌种 群群 型型 亚型亚型 痢疾志贺菌痢疾志贺菌 A 1-10 8a,8b,8c A 1-10 8a,8b,8c 福氏志贺菌福氏志贺菌 B 1-6B 1-6， 1a1a，1b1b，2a2a，2b 2b X X，Y Y变种变种 3a3a，3b3b，4a4a，4b 4b 鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌 C 1-18C 1-18 宋内志贺菌宋内志贺菌 D 1D 1 K K抗原与分类无关。抗原与分类无关。 中国福氏志贺菌、宋内志贺菌多见中国福氏志贺菌、宋内志贺菌多见。 2021/3/2634 致病性 传染源:患者和带菌者 传播途径:粪口传播 感染灶局限

27、于结肠粘膜层,一般不入血 病后免疫期短,免疫力不巩固 2021/3/2635 志贺菌属 2021/3/2636 致病物质致病物质 侵袭力侵袭力: :粘附至肠粘膜M细胞,炎症反应,破坏肠壁 完整性，加速细菌扩散 毒素毒素 内毒素内毒素: :强烈强烈 局部：破坏肠粘膜局部：破坏肠粘膜炎症、溃疡、炎症、溃疡、脓血粘液便脓血粘液便 肠粘膜通透性升高肠粘膜通透性升高毒素吸收毒素吸收发热、神志障发热、神志障 碍、休克肠壁植物神经碍、休克肠壁植物神经肠蠕动失调、痉挛肠蠕动失调、痉挛 腹痛、腹痛、里急后重里急后重 内毒素血症内毒素血症 外毒素（外毒素（A A群群、型）型） 志贺毒素志贺毒素 ST(VT)ST(

28、VT)， 与内毒素协同作用，加重局部和全身症状与内毒素协同作用，加重局部和全身症状 2021/3/2637 致病过程致病过程: :志贺菌志贺菌痢疾痢疾 粪粪口传播口传播（传染源（传染源: :病人病人/ / 带菌者）带菌者） 潜伏期潜伏期 10103 3个细菌即使人感染个细菌即使人感染 1-31-3天天 突破人体防御能力突破人体防御能力 胃酸胃酸 正常菌群拮抗作用正常菌群拮抗作用 局部免疫作用（局部免疫作用（SIgASIgA） 大肠部位大肠部位 侵入侵入 侵袭力侵袭力（菌毛）（菌毛） 粘膜上皮细胞粘膜上皮细胞（生长繁殖（生长繁殖, ,形成感染灶）形成感染灶） 2021/3/2638 所致疾病所致

29、疾病 急性细菌性痢疾急性细菌性痢疾 急性典型急性典型: :发热、腹痛、水样腹泻、发热、腹痛、水样腹泻、1 1天左天左 右后右后脓血粘液便、里急后重脓血粘液便、里急后重 急性非典型急性非典型: :易误诊易误诊, ,导致带菌和慢性导致带菌和慢性 急性中毒性痢疾：小儿急性中毒性痢疾：小儿, ,毒素进入血流，脱水、毒素进入血流，脱水、 酸中毒、微循环衰竭、中毒性脑炎、酸中毒、微循环衰竭、中毒性脑炎、DICDIC 慢性细菌性痢疾：病程迁移两个月以上慢性细菌性痢疾：病程迁移两个月以上 2021/3/2639 微生物学检查 采集标本采集标本: : 服药前采集服药前采集 粪便脓血、粘液部分粪便脓血、粘液部分

30、及时送检及时送检/ /暂用暂用30%30%甘油缓冲盐水保存甘油缓冲盐水保存 培养后生化、血清学鉴定培养后生化、血清学鉴定 快速诊断快速诊断 免疫学免疫学 分子生物学分子生物学 毒力试验毒力试验 豚鼠角膜结膜炎豚鼠角膜结膜炎 产毒基因产毒基因 2021/3/2640 志贺菌属鉴定 肠杆菌科:革兰氏染色阴性、触酶阳性、 氧化酶阴性、硝酸盐还原试验阳性。 定属和定种试验: vKIA（K/AH2S-） vIMViC（-+-或+-） vMIU(-+-或-） v多价血清和单价血清的凝集试验,确定血清 型。 2021/3/2641 预防预防: :控制传染源控制传染源, ,切断传播途径切断传播途径 链霉素依赖

31、株活疫苗（链霉素依赖株活疫苗（SdSd） 治疗治疗: :易引起耐药性易引起耐药性, ,联合用药联合用药 2021/3/2642 其中许多为人畜共患病其中许多为人畜共患病 第第三三节节 沙门菌属（沙门菌属（SalmonellaSalmonella） 一大群人与动物肠道中的寄生菌一大群人与动物肠道中的寄生菌 菌群菌型甚多菌群菌型甚多, ,仅少数对人致病仅少数对人致病 2021/3/2643 生物学性状 生化反应:不发酵乳糖 发酵葡萄糖产酸产气 （伤寒沙门菌外） 2021/3/2644 沙门菌属 2021/3/2645 伤寒杆菌的抗原构造伤寒杆菌的抗原构造 O-Ag:O-Ag: LPSLPS成分、耐

32、热成分、耐热; ;共同抗原共同抗原; ; 0.1%0.1%石碳酸不破坏；石碳酸不破坏；TI-AgTI-Ag、产生、产生IgMIgM。 H-Ag:H-Ag: 蛋白质、不耐热；特异抗原；蛋白质、不耐热；特异抗原； 0.1%0.1%石碳酸破坏；石碳酸破坏；TD-AgTD-Ag、产生、产生IgGIgG。 Vi-AgVi-Ag： 多糖成分多糖成分, ,性质不稳定；位于菌体表面；性质不稳定；位于菌体表面； 抵抗吞噬抵抗吞噬, ,毒力抗原（毒力抗原（VirulenceVirulence）；）； 阻止阻止O-AgO-Ag与相应与相应AbAb的体内外结合；的体内外结合； 检测抗检测抗Vi-AgVi-Ag的抗体，

33、筛选带菌者。的抗体，筛选带菌者。 2021/3/2646 伤寒、希氏沙门菌的表面抗原 与毒力有关 ViVi抗原抗原 抗原性弱,刺激机体产生短暂低效价抗体 伴随活菌一起存在 测定Vi抗体有助于检出带菌者 因因 为为 所以所以 本本 质质 2021/3/2647 致病物质致病物质: : 致病性与免疫性致病性与免疫性 侵袭力侵袭力: :侵袭素、侵袭素、 ViVi抗原、抗原、IIIIII型分泌系统型分泌系统 毒毒 素素: : 内毒素内毒素 外毒素外毒素, ,肠毒素（鼠伤寒沙门菌）肠毒素（鼠伤寒沙门菌） 所致疾病所致疾病: : 伤寒副伤寒伤寒副伤寒-肠热症肠热症: :2020万人万人/ /年死亡年死亡

34、败血症败血症 胃肠炎（食物中毒）胃肠炎（食物中毒） 无症状带菌者无症状带菌者 2021/3/2648 疾病进程疾病进程: :肠热症肠热症: :enteric fever, enteric fever, typhoid fevertyphoid fever 潜伏期潜伏期 伤寒杆菌（随食物）伤寒杆菌（随食物） 未被胃酸杀灭未被胃酸杀灭 小肠上部小肠上部（以菌毛吸附在粘膜表面）（以菌毛吸附在粘膜表面） 经经M M细胞细胞 肠壁固有层淋巴组织，由肠壁固有层淋巴组织，由MM吞噬吞噬 抵抗杀伤，继续生长繁殖抵抗杀伤，继续生长繁殖 淋巴液、肠系膜淋巴组织淋巴液、肠系膜淋巴组织 血液血液（第一次菌血症第一次菌

35、血症） 2021/3/2649 初期初期 （病程第（病程第1W1W） 第一期菌血症第一期菌血症 血液血液 骨髓、肝、脾、胆、肾等脏器骨髓、肝、脾、胆、肾等脏器 被吞噬细胞吞噬，被吞噬细胞吞噬， 在其中大量繁殖在其中大量繁殖 血液、骨髓培养阳性率高血液、骨髓培养阳性率高 乏力、头痛、全身酸痛等前期症状乏力、头痛、全身酸痛等前期症状 血液血液 再次再次释放释放 第二次菌血症第二次菌血症 极期极期 （病程第（病程第2 2、3W3W） 肝肝 肾肾各脏器各脏器 胆囊胆汁胆囊胆汁 肠道 尿液 2021/3/2650 肠道 尿液 血液血液 第二期菌血症第二期菌血症 刺激已致敏的肠壁淋巴刺激已致敏的肠壁淋巴

36、组织，发生组织，发生导致变态导致变态 反应，坏死、溃疡，肠反应，坏死、溃疡，肠 穿孔穿孔 释放大量内毒素加重全身中毒症状释放大量内毒素加重全身中毒症状 血液、粪便、尿液，细菌血液、粪便、尿液，细菌 培养可呈阳性培养可呈阳性 血清中：血清中： IgG IgMIgG IgM 粪便排出细菌粪便排出细菌 尿液排出细菌尿液排出细菌 血液有细菌血液有细菌 持续高热、肝脾肿大、全身中毒症状显著持续高热、肝脾肿大、全身中毒症状显著 2021/3/2651 恢复期（第恢复期（第3W3W以后）以后） 特异性抗体升高,作用于细胞外细菌 特异性细胞免疫加强,TD细胞释放淋巴因子，激活 M，使活性增强，有效杀灭M内的伤

37、寒杆菌。 抗伤寒杆菌O-Ag的抗体（IgM）: 抗伤寒杆菌H-Ag的抗体（IgG）: 带菌者 恢复期带菌者：恢复后3周至3月 长期带菌者：3月 伤寒的痊愈指标：胆囊、胆汁细菌培养阴性。 未经治疗死亡率为20% 2021/3/2652 胆囊-肠道-粪排菌 皮肤-血栓出血-玫瑰疹 肾-尿 肝脾-肿大 骨髓 伤寒和副伤寒的致病过程 伤寒沙门和甲型副伤寒杆菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌 小肠上部粘膜 肠系膜淋巴结 固有层淋巴结 进入血液再次进入血液 第一次菌血症 第二次菌血症 2021/3/2653 3 3、免疫性、免疫性 细胞免疫细胞免疫 免疫力牢固免疫力牢固 2021/3/2654 微生物学检查 病原

38、菌:金标准,耗时长、难度相对较大 抗体:血清学 2021/3/2655 微生物学检查法微生物学检查法: :伤寒杆菌伤寒杆菌 因病程不同采取不同标本因病程不同采取不同标本标本 静脉血（第静脉血（第1 1周）周） 骨髓（骨髓（1-31-3周）周） 粪便（第粪便（第2 2周起）尿液（第周起）尿液（第3 3周起）周起） 增菌 离心沉淀 （分离培养） SS平板 挑取可疑菌落 鉴定 ： KIA；MIU；血清学试验 2021/3/2656 微生物学检查 发病后周数发病后周数 1 12 23 34 45 56 67 78 8 2021/3/2657 因病程不同采取不同标本因病程不同采取不同标本 血液细菌培养阳

39、性率血液细菌培养阳性率 血液血液AbAb 粪便细菌培养阳性率粪便细菌培养阳性率 尿液细菌培养阳性尿液细菌培养阳性 发发 病病 时时 间间 2021/3/2658 血清学诊断 辅助诊断伤寒,副伤寒 原理原理: :定量凝集反应定量凝集反应 已知伤寒杆菌已知伤寒杆菌O-AgO-Ag 伤伤 寒寒 杆杆 菌菌H-Ag H-Ag + + 病人血清病人血清 甲型副伤寒杆菌甲型副伤寒杆菌H-Ag H-Ag 乙型副伤寒杆菌乙型副伤寒杆菌H-Ag H-Ag 相应相应AbAb的有无、含量。的有无、含量。 2021/3/2659 结果判定结果判定: : v诊断价值诊断价值:O:O凝集价凝集价=180;H=180;H凝

40、集价凝集价=1160=1160 v诊断意义诊断意义 vH H、O O凝集价均高凝集价均高, ,伤寒可能性大伤寒可能性大 vH H、O O凝集价均低凝集价均低, ,伤寒可能性小伤寒可能性小 v若若H H高，高，O O不高，可能为预防接种或非特异性回忆反应不高，可能为预防接种或非特异性回忆反应 v若若O O高，高，H H不高，感染早期，或交叉反应不高，感染早期，或交叉反应 v若若2 2次检测凝集效价递增次检测凝集效价递增 4 4倍或以上，有诊断倍或以上，有诊断 意义意义 v少数病例，肥达试验始终阴性少数病例，肥达试验始终阴性: :早期使用抗生素早期使用抗生素 或免疫功能低下或免疫功能低下 2021

41、/3/2660 v带菌者检查带菌者检查: : 筛选筛选:Vi-Ab:Vi-Ab的效价的效价 110110 确定确定: :反复粪便培养。反复粪便培养。 2021/3/2661 Typhoid Marry -维基百科 伤寒玛丽本名玛丽马伦（Mary Mallon,1869 1938）,爱尔兰人，1883年独自移民至美 国，是美国第一位被发现的伤寒健康带原者， 她身为厨师的时间内总计（直接）造成47人 感染、3人死亡，但她坚决否认这项事实， 并且一再拒绝停止担任厨师一职，因此在当 时二度由公共卫生主管机关进行隔离，并且 最后于隔离期间去世。 2021/3/2662 伤寒玛丽-维基百科 1909年伤寒

42、玛丽在报纸上的插图 疫情发展 调查过程 隔离 逝世 后世评论 参考文献 延伸阅读 2021/3/2663 伤寒玛丽-维基百科 疫情发展 调查过程 隔离 逝世 后世评论 参考文献 延伸阅读 疫情发展 调查过程 临床症状及处理 实验室研究（致病机制、 实验室诊断） 借鉴 参考文献 2021/3/2664 防治原则 水源、食品的卫生管理 带菌者 新一代疫苗:伤寒Vi荚膜多糖疫苗 2021/3/2665 其他沙门菌的致病性 伤寒伤寒: :由伤寒杆菌引起。由伤寒杆菌引起。 副伤寒副伤寒: :由副伤寒杆菌引起由副伤寒杆菌引起, ,临床症状与伤寒相似临床症状与伤寒相似, ,但较轻。但较轻。 败血症败血症 肠

43、炎型（食物中毒）：肠炎型（食物中毒）： v最常见的沙门菌感染：鼠伤寒沙门、猪霍乱沙门、肠炎沙门菌最常见的沙门菌感染：鼠伤寒沙门、猪霍乱沙门、肠炎沙门菌 v潜伏期潜伏期6-246-24小时小时; ; v主要症状：发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻主要症状：发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻 v常为集体性食物中毒。常为集体性食物中毒。 2021/3/2666 一、生物学性状一、生物学性状 志志 贺贺 菌菌 有菌毛有菌毛 不分解乳糖不分解乳糖 无鞭毛（动力无鞭毛（动力- -） 分解葡萄糖分解葡萄糖 产酸不产气产酸不产气 不产生不产生H H2 2S S 沙沙 门门 菌菌 有菌毛有菌毛 不分解乳糖不分解乳糖 周身鞭

44、毛（动力周身鞭毛（动力+ +） 分解葡萄糖分解葡萄糖 产酸产气（伤寒杆菌不产气）产酸产气（伤寒杆菌不产气） 大多产生大多产生H H2 2S S 2021/3/2667 二、致病性二、致病性 志志 贺贺 菌菌 沙沙 门门 菌菌 致病部位致病部位: : 大肠大肠 不侵入血流不侵入血流 致病物质致病物质: : 侵袭力：侵袭力： v菌毛菌毛 粘附上皮细胞粘附上皮细胞 v侵袭侵袭 侵入结肠粘膜上皮细侵入结肠粘膜上皮细 胞胞, ,繁殖、扩散繁殖、扩散, ,形成感染病灶形成感染病灶 内毒素内毒素 外毒素：外毒素：STST 致病部位致病部位: : 小肠小肠 侵入血流侵入血流, ,引起引起 菌血症菌血症 致病物

45、质致病物质: : 侵袭力侵袭力 v 菌毛菌毛 v 鞭毛鞭毛 穿越小肠粘膜达皮下组织穿越小肠粘膜达皮下组织 v ViVi抗原抗原 抵抗吞噬细胞的杀伤抵抗吞噬细胞的杀伤 内毒素内毒素 肠毒素肠毒素 2021/3/2668 细菌性痢疾细菌性痢疾 肠道症状肠道症状: :有有 不侵入血流不侵入血流 全身中毒症状全身中毒症状: : 中毒性痢疾中毒性痢疾 脓血粘液便脓血粘液便, ,粪便粪便 是唯一的标本是唯一的标本 以局部体液免疫以局部体液免疫, , - SIgA- SIgA为主为主 所致疾病所致疾病临床症状的差异临床症状的差异 伤寒伤寒 肠道症状肠道症状: :有有 侵入血流引起菌血症侵入血流引起菌血症 全

46、身中毒症状全身中毒症状: :有有 影响肝、肾、脾、胆等器官。影响肝、肾、脾、胆等器官。 除粪便外除粪便外, ,血液、骨髓、尿液、血液、骨髓、尿液、 胆汁均可分离到细菌。胆汁均可分离到细菌。 以细胞免疫为主以细胞免疫为主, ,病后获牢固病后获牢固 免疫力免疫力 2021/3/2669 第四节 弧菌属 2021/3/2670 1.概念:是一群菌体短小,弯曲成弧形的 革兰 氏阴性菌。 2.形态:菌体弯曲,属于螺形菌，但人工培养后 呈现杆状，类似肠道杆菌。 3.与肠杆菌科细菌的区别： v 氧化酶试验氧化酶试验 + + v 一端单一鞭毛，运动活泼、呈穿梭状一端单一鞭毛，运动活泼、呈穿梭状 v 嗜碱生长嗜

47、碱生长 2021/3/2671 电镜图 2021/3/2672 弧菌属(Vibrio) 4.分布:广泛存在于自然界中,其中以水体 环境最为多见。 5.致病:重要的致病性弧菌为霍乱弧菌和副 溶血性弧菌。 2021/3/2673 第一节 霍乱弧菌 霍乱弧菌(V.cholerae)是引起霍乱的病 原体,霍乱是一种起源于东南亚的烈性 传染病,自从1817年以来，发生过数次 世界性的霍乱大流行。 2021/3/2674 霍乱流行 1817年首次从东南亚开始,随后蔓延到世界其它地区。 1829年1851年,在1832年年蔓延至欧洲、伦敦，同年又蔓延至 安大略、加拿大和纽约，在1834年又发展到北美的太平洋

48、海岸。 1852年1860年，主要影响了俄罗斯，造成了超过百万人的死亡。 并且造成柴可夫斯基和他母亲的死亡。 1863年1875年 传播到了大部分欧洲及非洲区域。 1866年在北美爆发。 1892年，霍乱污染德国汉堡自来水，以致8606人死亡。 第七次爆发被称作El Tor ，发生于 1961年发生在印尼，1963年 传染到孟加拉，1964年传染到印度，并于1966年传播到苏联。 香港曾经在七十年代爆发霍乱。 1994年卢旺达危机后，霍乱暴发在一个月内至少在刚果戈马的难 民营造成48 000病例和23 800人死亡 津巴布韦于2008年8月份起爆发霍乱，并在全国蔓延。 2021/3/2675

49、在在18831883年霍乱流行中年霍乱流行中, ,德国细菌学家德国细菌学家Robert Robert KochKoch从霍乱病人排泄物及病死者肠道组织从霍乱病人排泄物及病死者肠道组织 中首先发现了霍乱弧菌中首先发现了霍乱弧菌, ,霍乱传染性强，病霍乱传染性强，病 死率高，属于国际检疫的传染病死率高，属于国际检疫的传染病( (海关检海关检 查查) )，在我国霍乱排行甲类传染病第二位，在我国霍乱排行甲类传染病第二位， 俗称二号病。俗称二号病。 2021/3/2676 一、生物学性状 形态和染色 1.大小:0.50.81.53m。 2.形态:弯曲成弧形或逗点状。 3.结构：有菌毛,特别是菌体一端有单

50、鞭毛,使 细菌运动活泼(病人粪便作悬滴标本,可见鱼 群样穿梭 )，部分菌株(例如O139群)有荚膜。 4.染色：革兰氏阴性菌。 2021/3/2677 霍乱弧菌革兰氏染色 2021/3/2678 一、生物学性状 培养特性与生化反应 1.需氧菌,营养要求不高,适应性强适应性强, ,对温度、营 养物质、气体环境没有很严格的要求。 2.耐碱不耐酸耐碱不耐酸 碱性蛋白胨水碱性蛋白胨水运送标本运送标本/ /增菌增菌 碱性琼脂平板碱性琼脂平板透明透明/ /半透明、无色扁平菌落半透明、无色扁平菌落 3.生化反应生化反应:氧化酶试验阳性,分解多种糖类,发 酵的糖产酸可杀死该菌。 2021/3/2679 抗原结

51、构与分型 1.抗原组成: O抗原为特异性抗原 H抗原是弧菌的共同抗原。 2.分型:根据O抗原不同,把霍乱弧菌分 为155个血清群,O1群霍乱弧菌又分 为3个血清型和2个生物型。 2021/3/2680 O1群霍乱弧菌 血清型 O1多克隆抗体 O1单克隆抗体 流行 (抗原成分) A B C 小川型（AB） - 是 稻叶型（AC） - 是 彦岛型（ABC） 未知 “”凝集,“-”不凝集 每个血清型可分为古典生物型和EI-Tor生物型 2021/3/2681 血清群及其流行 O-1群古典生物型 ,前六次大流行的流行菌株 O-1群ElTor生物型,第七次大流行的流行菌株 （19051905年在埃及西奈

52、半岛的年在埃及西奈半岛的ElTor ElTor 检疫站首次检疫站首次 分离）分离） O139群，1992年10月开始在印度半岛引起霍 乱样病流行，流行菌株不能被O-1群抗血清凝 集，命名霍乱弧菌O139群 2021/3/2682 抵抗力抵抗力 1.对理化因素抵抗力弱:以1份漂白粉和4份水 比例处理患者排泄物或呕吐物1小时,可杀死 霍乱弧菌。 2.水环境:存活2周左右,与疾病传播有关。自 来水加0.5ppm氯, 15分钟能杀死霍乱弧菌。 3.抗生素敏感性：对氯霉素、强力霉素等敏 感，注意耐药性。 2021/3/2683 二、致病性 致病物质 霍乱肠毒素、鞭毛、菌毛。 2021/3/2684 霍乱

53、肠毒素 1.性质:外毒素,蛋白质,是最为强烈的致泻毒 素。 2.组成:1个A亚单位和5个B亚单位。B亚单位是 结合成分，与小肠粘膜上皮细胞结合; A亚单 位是毒性成分。 3.机制： A亚单位的A1成分激活腺苷酸环化酶， 细胞内cAMP升高，小肠粘膜上皮细胞分泌亢 进(电解质和水)，导致腹泻和呕吐。 2021/3/2685 霍乱肠毒素致病机制 2021/3/2686 霍乱肠毒素霍乱肠毒素 B B 亚单位亚单位 结合部分结合部分 受体受体: :小肠上皮细胞小肠上皮细胞GM1GM1神经节苷脂神经节苷脂 A2A2亚单位亚单位 与与B B亚单位结合亚单位结合 A1A1亚单位亚单位 毒性部分毒性部分 活化

54、的活化的A1A1 胞内胞内 腺苷环化酶活化腺苷环化酶活化 ATP cAMPATP cAMP 分泌分泌:Na:Na+ +、K K+ +、H H2 2O O 导致：严重腹泻、呕吐、脱水。导致：严重腹泻、呕吐、脱水。 2021/3/2687 菌毛菌毛: :粘附肠上皮细胞刷状缘的微绒毛粘附肠上皮细胞刷状缘的微绒毛; ; 鞭毛鞭毛: :活泼的鞭毛运动活泼的鞭毛运动, ,使细菌穿过粘膜表面使细菌穿过粘膜表面 并在此生长繁殖。并在此生长繁殖。 2021/3/2688 霍乱弧菌依靠活泼的鞭毛运动, 穿过肠粘 膜表面的粘液层, 通过菌毛粘附于肠上 皮细胞上, 迅速繁殖并分泌霍乱肠毒素。 2021/3/2689

55、二、致病性二、致病性 1.1.传染源传染源:霍乱病人、无症状感染者、带菌者。 2.2.传播途径传播途径:肠道传染病,污染的水或食物经口摄 入。 3.3.致病过程致病过程：稀释胃酸,霍乱弧菌鞭毛、菌毛、 霍乱肠毒素。 4.4.症状症状：剧烈吐泻，吐泻物呈“米泔水”样。导 致水和电解质丢失，循环衰竭及肾功能衰竭。 2021/3/2690 所致疾病所致疾病 人类是霍乱弧菌的唯一易感者人类是霍乱弧菌的唯一易感者 污染水源、食品污染水源、食品 正常胃酸正常胃酸:10:108 8101010 10 胃胃 引起感染引起感染 胃酸低下胃酸低下:10:103 310105 5 小肠小肠 粘附粘附 迅速繁殖迅速繁

56、殖 定居定居 1 1、霍乱弧菌不侵入上皮细、霍乱弧菌不侵入上皮细 胞及血液。胞及血液。 肠毒素肠毒素 2 2、肠毒素进入肠上皮细胞、肠毒素进入肠上皮细胞 发挥作用发挥作用, ,但不进入血液。但不进入血液。 3 3、局部一般无炎症细胞、局部一般无炎症细胞 上吐下泻、严重脱水、血容量减少上吐下泻、严重脱水、血容量减少 2021/3/2691 微循环衰竭、酸中毒微循环衰竭、酸中毒 肾功能衰竭、休克肾功能衰竭、休克 死死 亡亡 未经治疗未经治疗: : 死亡率可达死亡率可达50%75%50%75% 及时治疗及时治疗: :补充液体、电解质补充液体、电解质, ,死亡率仅为死亡率仅为1%1% 2021/3/2

57、692 三、免疫性三、免疫性 患病后具有较牢固的免疫力患病后具有较牢固的免疫力, ,很少再次感染。很少再次感染。 IgGIgG型抗肠毒素抗体型抗肠毒素抗体: :中和抗体中和抗体, ,阻断阻断B B亚单位亚单位 与受体的结合与受体的结合 IgMIgM型抗菌体抗体型抗菌体抗体: :激活补体激活补体 SIgASIgA抗体：抗体：与菌毛等粘附因子结合，阻碍细与菌毛等粘附因子结合，阻碍细 菌粘附于肠粘膜上皮细胞凝聚细菌，使其失菌粘附于肠粘膜上皮细胞凝聚细菌，使其失 去动力，阻止其侵袭力和产生毒素去动力，阻止其侵袭力和产生毒素 2021/3/2693 四、微生物学检查法四、微生物学检查法 快速、准确、及时

58、报告疫情快速、准确、及时报告疫情!流行病学调查 直接镜检直接镜检: : 悬滴法悬滴法 分离培养分离培养: 标本标本 碱性蛋白胨水碱性蛋白胨水运送、保存、增菌运送、保存、增菌 TCBS琼脂平板琼脂平板分离培养分离培养 黄色菌落黄色菌落 生化反应生化反应 血清学试验血清学试验 鉴定与分型鉴定与分型 快速诊断快速诊断 荧光球试验荧光球试验;PCR法法 2021/3/2694 五、防治原则五、防治原则 1.1.一般预防一般预防: :控制传染源控制传染源( (很难消灭传染源很难消灭传染源),),切断传染切断传染 途径。途径。 2.2.免疫预防免疫预防: :应用菌苗应用菌苗类毒素类毒素 减毒重组活菌苗减毒

59、重组活菌苗, ,减毒株（减毒株（CVD103CVD103） 菌苗加类毒素混合苗菌苗加类毒素混合苗, ,纯化纯化B B亚单位亚单位 + +灭活细菌灭活细菌 3.3.治疗措施治疗措施： 及时补充水份、电解质及时补充水份、电解质( (对症处理对症处理) )是抢救霍乱病人的是抢救霍乱病人的 关键关键! ! 敏感抗生素治疗敏感抗生素治疗( (注意耐药性注意耐药性) ) 及时隔离病人及时隔离病人。 2021/3/2695 第二节 副溶血性弧菌 副溶血性弧菌(V.parahemolyticus)的生 物学性状类似霍乱弧菌,但与霍乱弧菌比较, 它的一个显著特点是嗜盐性嗜盐性，在NaCl浓度较 高(3%-4%左右)的环境中才能生长繁殖 ，食