抗高血压药AntihypertensivedrugsVIP

1、抗高血压药抗高血压药 antihypertensive drugs第第2121章章药理学系药理学系 章国良章国良 tel: 82802725, 82802433 高血压的分类与诊断标准高血压的分类与诊断标准 (who,1999） 类类 别别 收缩压收缩压 (sbp) 舒张压舒张压 (dbp) 靶器官损害靶器官损害 (mmhg) (mmhg) 程度程度 1 级高血压级高血压 140159 9099 尚无器官损伤尚无器官损伤2 级高血压级高血压 160179 100109 已有器官损伤已有器官损伤 （中度）（中度） 但功能尚可代偿但功能尚可代偿3 级高血压级高血压 180 110 损伤的器官功能损

2、伤的器官功能 （重度）（重度） 已失代偿已失代偿中国高血压防治指南（国家卫生部，中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年年10月）月）（轻度）（轻度） 一一、神经调节：交感神经系统、神经调节：交感神经系统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌二二、体液调节：肾素、体液调节：肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分泌醛固酮分泌水钠潴留水钠潴留可乐定可乐定 -甲基多巴甲基多

3、巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔 -r-r阻断药阻断药acei (卡托普利卡托普利 )氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药 (噻嗪类噻嗪类) 抗高血压药的作用环节与分类抗高血压药的作用环节与分类一、一、 利尿药利尿药氢氯噻嗪氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 【降压机制】【降压机制】1. 用药初期：用药初期：排排na+ 利尿利尿na+ -水负平衡水负平衡细胞外液细胞外液 血容量血容量 bp 2. 长期用药（长期用药（3-4周后）周后）：小动脉壁细胞内：小动

4、脉壁细胞内na+ na+-ca2+双向交换机制双向交换机制-细胞内细胞内ca2+ -血管平滑肌对血管平滑肌对na等缩血管物质反应性等缩血管物质反应性 血管扩张血管扩张后负荷后负荷 bp 。【降压特点】【降压特点】1. 口服吸收良好；口服吸收良好；2. 降压作用温和，持久，降压作用温和，持久，3 .长期应用仍可致不良反应：长期应用仍可致不良反应： 1）血浆肾素水平）血浆肾素水平 -血管紧张素血管紧张素 ，醛固酮，醛固酮 - 水钠潴留水钠潴留-耐受性；耐受性； 2）低血钾；）低血钾； 3）高血糖，高血脂；）高血糖，高血脂； 4）升高血尿酸。）升高血尿酸。利尿药利尿药 (氢氯噻嗪氢氯噻嗪, hydr

5、ochlorothiazide )（一）血管紧张素转化酶抑制剂（一）血管紧张素转化酶抑制剂 ( angiotensin converting enzyme inhibitors, acei)1. 抑制血管紧张素抑制血管紧张素转化酶转化酶(acei):ang 血管舒张血管舒张外周阻力外周阻力血压血压； 2. 抑制激肽酶抑制激肽酶 缓激肽降解缓激肽降解血管扩张血管扩张血压血压 【药理作用】【药理作用】卡托普利卡托普利 captopril （甲巯丙脯酸（甲巯丙脯酸,开博通）开博通）二二.影响血管紧张素影响血管紧张素形成和作用药形成和作用药卡托普利卡托普利 captopril3. 促进前列腺素释放促进

6、前列腺素释放激活磷脂酶激活磷脂酶a2a2花生四烯酸花生四烯酸 生成生成 pgepge2 2，pgfpgf2 2血管扩张血管扩张血压血压4. 促进血管内皮促进血管内皮no释放释放 5. 抑制心肌和血管平滑肌增殖及构形重建抑制心肌和血管平滑肌增殖及构形重建6. 清除自由基：抑制微粒体脂质过氧化酶，抑制白细清除自由基：抑制微粒体脂质过氧化酶，抑制白细 胞产生自由基，减少超氧游离基产生。胞产生自由基，减少超氧游离基产生。7. 对脂质代谢的影响：降低对脂质代谢的影响：降低tg和和tc，增加，增加hdl卡托普利卡托普利 captopril 【应用】【应用】 1 . 各期高血压；各期高血压； 2 . 充血性

7、心力衰竭充血性心力衰竭【不良反应】【不良反应】1. 低血压低血压2. 咳嗽咳嗽3. 高血钾高血钾4. 影响胎儿发育影响胎儿发育5. 皮疹，味觉障碍，蛋白尿，急性肾衰，皮疹，味觉障碍，蛋白尿，急性肾衰， 血管神经性水肿，偶见中性白细胞减少。血管神经性水肿，偶见中性白细胞减少。at1受体受体： 血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮的肾上腺血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮的肾上腺 球状带细胞球状带细胞对心血管功能的稳定有调节作用；对心血管功能的稳定有调节作用；at2受体：受体： 肾上腺髓质，亦可能存在于中枢神经系统肾上腺髓质，亦可能存在于中枢神经系统 功能尚未完全阐明。功能尚未完全阐明。 （二）

8、（二） 血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药【药理作用】【药理作用】氯沙坦氯沙坦 losartan【临床应用】【临床应用】1、高血压：、高血压： 降压特点降压特点：1）口服起效快，作用维持久：）口服起效快，作用维持久： 24h平稳降压，平稳降压，36周后达最大效应周后达最大效应1. 降血压降血压： 选择性阻断选择性阻断at1受体受体拮抗拮抗ang介导的介导的血管收缩、血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖；2. 促进尿酸排泄促进尿酸排泄氯沙坦氯沙坦 losartan【临床应用】【临床应用】1、高血压、高血压： 2）不良反应较）不良反应较acei少：少

9、： . 较少引起干咳及血管神经性水肿；较少引起干咳及血管神经性水肿； . 但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。2、充血性心力衰竭、充血性心力衰竭：改善左心室肥厚：改善左心室肥厚 ；3、心肌梗塞、心肌梗塞：降低心脏负荷；：降低心脏负荷；4、血管成形术后、血管成形术后 再狭窄：再狭窄：（一）直接舒张血管药（一）直接舒张血管药肼屈嗪肼屈嗪hydralazine (肼苯哒嗪）肼苯哒嗪）【降压作用特点】【降压作用特点】 （小（小a）. 起效快起效快, 效果明显效果明显中度高血压；中度高血压；. 不良反应多：不良反应多： 1）反射性兴奋交感神经）反射性兴奋交感神

10、经: 心率心率 、耗氧量、耗氧量 心悸、心绞痛：合用心悸、心绞痛：合用 阻断剂；阻断剂； 肾素分泌肾素分泌 水钠潴留水钠潴留耐受性：合用利尿药；耐受性：合用利尿药； 2 2）消化道症状：）消化道症状：3 3）神经系统症状：）神经系统症状： 4 4）长期大量）长期大量( ( 200mg/200mg/日日) )：全身性红斑狼疮综合征：全身性红斑狼疮综合征三、血管舒张药三、血管舒张药硝普钠硝普钠sidium nitroprusside 松弛松弛小小a(a(阻力血管阻力血管) )后负荷后负荷血压血压,心功能改善心功能改善松弛松弛v(v(容量血管容量血管) )前负荷前负荷血压血压,心功能改善心功能改善【

11、降压机制】亚硝基铁氰化钠【降压机制】亚硝基铁氰化钠 (no供体供体)血管内皮细胞或红细胞释出血管内皮细胞或红细胞释出no血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶 cgmp血管扩张血压血管扩张血压【作用特点】【作用特点】. 起效快，维持时间短；起效快，维持时间短；. 口服不吸收，需静脉给药口服不吸收，需静脉给药硝普钠硝普钠sidium nitroprusside【应用】【应用】. .高血压危象高血压危象. .急慢性心功能不全急慢性心功能不全【不良反应】【不良反应】1.1. 过度降压过度降压: :2.2. 硫氰化物蓄积中毒：急性精神病，甲减。硫氰化物蓄积中毒：急性精神病，甲减。3.3.

12、 遇光易变质：遇光易变质：(二二) 钙拮抗药钙拮抗药calcium antagonists 硝苯地平硝苯地平 nifedipine (第一代二氢吡啶类，心痛定第一代二氢吡啶类，心痛定)【降压特点】【降压特点】1、口服吸收良好，起效快、口服吸收良好，起效快2、作用短暂，可致血压剧烈波动、作用短暂，可致血压剧烈波动3、可引起反射性心率、可引起反射性心率合用合用 受体阻断剂。受体阻断剂。氨氯地平氨氯地平 amlodipine (络活喜络活喜, 第三代二氢吡啶类第三代二氢吡啶类)【降压特点】【降压特点】1. 对血管平滑肌选择性更强对血管平滑肌选择性更强; 2. 口服吸收率及生物利用度更高（口服吸收率及

13、生物利用度更高（ 90%）；）； 起效和缓，渐进降压，疗效维持久；起效和缓，渐进降压，疗效维持久；3. 反射性兴奋交感神经反射性兴奋交感神经心率心率合用合用 受体阻断剂；受体阻断剂； 肾素分泌肾素分泌水钠潴留水钠潴留合用噻嗪类利尿药；合用噻嗪类利尿药； 4. 轻中度高血压；稳定型及变异型心绞痛轻中度高血压；稳定型及变异型心绞痛。(三三)钾通道开放药钾通道开放药 potassium channel openers【降压机制】小【降压机制】小a1. 激活激活atp敏感性敏感性k+通道通道k+外流外流细胞膜超极化细胞膜超极化电压依赖性电压依赖性ca2+通道通道 ca2+内流内流 -血管扩张血管扩张-

14、bp ；2. na+-ca2+交换机制交换机制细胞内细胞内ca2+外流外流细胞膜内面细胞膜内面结合结合ca2+血管扩张血管扩张-bp 3. 使激动剂引起的使激动剂引起的ip3蓄积蓄积 细胞内储库细胞内储库ca2+释放释放 。米诺地尔米诺地尔 minoxidil (长压定长压定)【作用特点】【作用特点】1. 口服易吸收，起效快，降压作用强大而持久；口服易吸收，起效快，降压作用强大而持久；2. 降压时反射性兴奋交感神经降压时反射性兴奋交感神经 (水肿、心悸、体位性低血压水肿、心悸、体位性低血压)3. 长期应用长期应用(数月数月,10mg/日日) 可致多毛症可致多毛症4. 用于重症原发性或肾性高血压

15、。用于重症原发性或肾性高血压。二氮嗪二氮嗪 diazoxide【作用特点】【作用特点】1. 降压作用快而强降压作用快而强：高血压危象急救；2. 降压时反射性兴奋交感神经：降压时反射性兴奋交感神经：3. 抑制胰岛抑制胰岛 细胞细胞胰岛素分泌胰岛素分泌，血糖，血糖；4. 松弛子宫平滑肌。松弛子宫平滑肌。四、肾上腺素受体阻断药四、肾上腺素受体阻断药 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔propranolol【降压作用特点】【降压作用特点】. 口服起效缓慢，降压作用温和；口服起效缓慢，降压作用温和；. 不引起体位性低血压；不引起体位性低血压；. 长期应用不易产生耐受性。长期应用不易产生耐受性。1.1

16、. 肾脏肾脏: : 邻球旁器邻球旁器 1分泌肾素分泌肾素 -血管紧张素血管紧张素iiii水平水平 2.2. 心脏心脏: : 受体受体 心输出量心输出量 ；3.3. 中枢中枢: : 受体受体 中枢兴奋性神经元中枢兴奋性神经元 外周交感神外周交感神经张力经张力血管阻力血管阻力；4.4. 突触前膜突触前膜: :交感神经末梢突触前膜交感神经末梢突触前膜 受体受体 递质递质释放释放 普萘洛尔普萘洛尔propranololpropranolol【降压作用机制】【降压作用机制】普萘洛尔普萘洛尔propranololpropranolol【应用】【应用】. .单用适于轻度高血压单用适于轻度高血压( (抗高血压

17、一线药物抗高血压一线药物););. .与利尿药与利尿药, ,血管扩张药合用于中、重度高血压，血管扩张药合用于中、重度高血压，【不良反应及用药注意】【不良反应及用药注意】1.1. 心动过缓心动过缓, ,支气管痉挛支气管痉挛, ,恶心恶心, ,腹泻腹泻, ,乏力；乏力；2.2. 精神方面副作用：多梦精神方面副作用：多梦, ,幻觉幻觉, ,失眠失眠, ,抑郁。抑郁。3.3. 小量小量(40-60mg/(40-60mg/日日) )开始，久用不宜骤停开始，久用不宜骤停; ;4.4. 心力衰竭及哮喘患者禁用。心力衰竭及哮喘患者禁用。 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪prazosin 【降压特点】【降压

18、特点】1.1. 选择性阻断突触后膜选择性阻断突触后膜 1受体：受体：2.2. 降压效力中等偏强：降压效力中等偏强：3.3. 首剂效应综合征首剂效应综合征 1， 受体阻断药拉贝洛尔受体阻断药拉贝洛尔labetalol【降压特点】【降压特点】1.1.阻断阻断 1， , 受体受体; ; 对对 无效负反馈调节仍存在无效负反馈调节仍存在; ;2. 降压作用温和降压作用温和, 不良反应轻不良反应轻, 适于各型高血压；适于各型高血压；3. 较易引起体位性低血压。较易引起体位性低血压。 五、交感神经阻滞药五、交感神经阻滞药（一）中枢性抗高血压药（一）中枢性抗高血压药 可乐定可乐定 clonidine （咪唑啉

19、类衍生物）（咪唑啉类衍生物）交感中枢交感中枢兴奋性神经元：兴奋性神经元： - isoprenaline抑制性神经元：抑制性神经元： 2 - na可乐定可乐定 clonidineclonidine 【药理作用】【药理作用】1. 降压作用：降压作用：特点：特点：l起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；l用药过程中不引起明显的体位性低血压；用药过程中不引起明显的体位性低血压；l久用可致水钠潴留，产生耐受性。久用可致水钠潴留，产生耐受性。2. 镇静作用镇静作用可乐定可乐定 clonidine 【降压作用机制】【降压作用机制】中枢机制：中枢机制： 1. 选择性激

20、动延脑孤束核次一级神经元选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性抑制性) 兴奋突触后膜兴奋突触后膜 2受体受体 外周交感神经活性外周交感神经活性血压血压 2. 延髓腹外侧核吻侧端延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体咪唑啉受体 外周交感神经外周交感神经 活性活性血压血压 ；外周机制：外周机制：激动外周交感神经神经末梢激动外周交感神经神经末梢突触前膜突触前膜 2受体受体 na释释 （负反馈）（负反馈） 血压血压 。可乐定可乐定 clonidineclonidine 【应用】【应用】1. 1. 中度高血压：口服；中度高血压：口服； 2. 2. 高血压危象：静脉点滴；高血压危象：静脉点滴； 3. 3. 吗啡类

21、药物所致戒断症状吗啡类药物所致戒断症状【不良反应及防治】【不良反应及防治】1.1.中枢抑制、消化道抑制中枢抑制、消化道抑制2.2.久用可致水钠潴留久用可致水钠潴留合用利尿药；合用利尿药；3.3.停药综合征停药综合征( (反跳现象反跳现象) )合用合用 受体阻断剂受体阻断剂-酚妥拉明酚妥拉明 -甲基多巴（甲基多巴（ -methyldopa） 【降压作用特点】【降压作用特点】 1. 口服吸收率、显效时间略逊于可乐定；口服吸收率、显效时间略逊于可乐定； 2. 作用强度、降压机理类似于可乐定作用强度、降压机理类似于可乐定 3. 降低肾血管阻力作用强；降低肾血管阻力作用强； 血脑屏障血脑屏障 多巴脱羧酶

22、多巴脱羧酶 -甲基多巴甲基多巴 na能神经元摄取能神经元摄取 -甲基多巴胺甲基多巴胺 多巴胺多巴胺 羟化酶羟化酶 -甲基去甲基去na 兴奋中枢兴奋中枢 2受体受体 - -甲基多巴（甲基多巴（ -methyldopa-methyldopa） 【不良反应】【不良反应】1 . 中枢抑制、消化道抑制中枢抑制、消化道抑制：类似于可乐定：类似于可乐定：2. 长期长期( 6个月个月)、大量、大量(1.0/日日): 抗球蛋白阳性反应抗球蛋白阳性反应3.自身免疫反应：自身免疫反应： 溶血性贫血、溶血性贫血、 血小板及粒细胞减少血小板及粒细胞减少， 红斑狼疮样综合征，肝损害红斑狼疮样综合征，肝损害.莫索尼定莫索尼

23、定 moxonidine (第二代中枢性降压药第二代中枢性降压药)【作用及应用特点】【作用及应用特点】 激动延髓腹外侧核吻部激动延髓腹外侧核吻部1-咪唑啉受体咪唑啉受体 -外周交感活性外周交感活性血压血压1. 口服吸收良好，起效快；口服吸收良好，起效快；2. 生物半衰期较长，可减少给药次数；生物半衰期较长，可减少给药次数；3. 不良反应较轻；不良反应较轻；4. 用于轻、中度高血压。用于轻、中度高血压。( (二二) )、神经节阻断药、神经节阻断药美加明美加明 mecamylamine 【作用及应用特点】【作用及应用特点】1. 降压作用强大、迅速；降压作用强大、迅速；2. 不良反应多、且较重：不良反应多、且较重： 1). 体位性低血压；体位性低血压； 2). 副交感神经节阻断症状；副交感神经节阻断症状； 3). 反复多次给药易出现耐受性；反复多次给药易出现耐受性；3. 仅适用于其它降压药无效的急进性高血压、高血压仅适用于其它降压药无效的急进性高血压、高血压脑病和高血压危象时的紧急降压。脑病和高血压危象时的紧急