第13章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析2015

1、药物分析制药工程系制药工程系 莨菪烷类抗胆碱药物的分析莨菪烷类抗胆碱药物的分析 第十三章第十三章药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 莨菪烷类抗胆碱药物：是由莨菪烷衍生莨菪烷类抗胆碱药物：是由莨菪烷衍生物的氨基醇与不同有机酸缩合成酯的生物碱。物的氨基醇与不同有机酸缩合成酯的生物碱。如：如：颠茄生物碱，古柯生物碱。颠茄生物碱，古柯生物碱。莨菪烷类药物莨菪烷类药物药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 一、基本结构与化学性质一、基本结构与化学性质（一）典型药物的结构（一）典型药物的结构 硫酸阿托品硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱 （atropine sulfate） ( copola

2、mine hydrobromide）NOCH3OHOHHOCH3ON,H2SO4,H2O2OHO,HBr,3H2O第一节第一节 莨菪烷类药物的结构与性质莨菪烷类药物的结构与性质药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 ONH3CHOOHHBr氢溴酸后马托品一、基本结构与化学性质一、基本结构与化学性质药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 典型药物的结构：典型药物的结构：第三节 托烷类药物NCH3OHOHOH2.H2SO4.2H2O硫酸莨菪碱药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 ONH3CHOHBrHOHHO氢溴酸山莨菪碱 典型药物的结构：典型药物的结构：药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物

3、的分析 ONH3CHOBr-HOHOH3C+甲溴东莨菪碱 典型药物的结构：典型药物的结构：药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 ONH3CHOBr-HOHO+H3C丁溴东莨菪碱 典型药物的结构：典型药物的结构：药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 （二）主要理化性质二）主要理化性质1.水解性水解性 本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。 以阿托品为例，水解生成莨菪醇以阿托品为例，水解生成莨菪醇()和莨菪和莨菪 酸酸()。2. 碱性碱性 阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有 叔胺氮原子叔胺氮原子,具有较

4、强的碱性具有较强的碱性,易与酸成盐。如易与酸成盐。如 阿托品的阿托品的pKb1为为4.35。一、基本结构与化学性质一、基本结构与化学性质药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 3. 旋光性旋光性 氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体，氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体，比旋度为比旋度为-24至至-27，而阿托品结构中虽然也含有不对称，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为碳原子，但因外消旋化而为外消旋体外消旋体，无旋光性无旋光性。利用。利用此性质可区别此性质可区别阿托品阿托品与与东莨菪碱东莨菪碱。 一、基本结构与化学性质一、基本结构与化学性质药物分析第十

5、三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 （一）托烷生物碱的（一）托烷生物碱的Vitaili鉴别反应鉴别反应二、鉴别试验二、鉴别试验托烷生物碱托烷生物碱水解水解莨菪酸莨菪酸发烟硝酸发烟硝酸 三硝基衍生物三硝基衍生物KOH（C2H5OH）固体固体KOH有色的醌型产物有色的醌型产物深紫色深紫色药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 （二）与硫酸（二）与硫酸-重铬酸钾的反应（氧化反应）重铬酸钾的反应（氧化反应） 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬 酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出而逸出类似苦

6、杏仁的臭味类似苦杏仁的臭味。其反应式为：。其反应式为：HOOCOHHOOC-H2O(H2SO4)CH2CHO2O2+ 2CO2 + H2O二、鉴别试验二、鉴别试验药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 ( (三三) )沉淀反应沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。见见书书P336表表13-2. 如：如：阿托品阿托品+氯化汞醇试液氯化汞醇试液 黄色沉淀黄色沉淀 东莨菪碱东莨菪碱+氯化汞醇试液氯化汞醇试液 白色复盐沉淀白色复盐沉淀（四）硫酸盐与溴化物反应（四）硫酸盐与溴化物反应二、鉴别试验二、鉴别试验阿托品阿托品+氯化钡溶液氯化钡溶液

7、白色沉淀白色沉淀氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱+硝酸银溶液硝酸银溶液 淡黄色沉淀淡黄色沉淀药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 1. 1. 酸度酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。 氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其5%5%水溶水溶 液的液的pHpH值为值为4.04.05.55.5，来控制本品中的酸性杂质。，来控制本品中的酸性杂质。 2. 2. 其他生物碱其他生物碱三、有关物质的检查本品水溶液本品水溶液+ +氨试液氨试液不混浊不混浊合格合格混浊混浊存在其他生物碱存在其他生物碱+KOH试

8、液试液混浊（东莨菪碱）混浊（东莨菪碱）主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑阿托品及主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑阿托品及其它含有双键的有机物质，可使其它含有双键的有机物质，可使KMnO4溶液褪色。溶液褪色。 3. 易氧化物易氧化物 (一）氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 (1）酸性染料比色法）酸性染料比色法 1.1.基本原理基本原理 第四节 含量测定有机相(BH+ In-)水相(BH+ In-)+HIn H+ In-+B H+ BH+药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 (2）影响因素）影响因素1. 1. 水相最佳水相最佳pH pH 值的选择值的选择2. 2. 酸性染料及