STP-GY-009 复方樟脑搽剂配制工艺规程

1、复方樟脑搽剂配制工艺规程1 目的制订复方樟脑搽剂配制工艺规程，以规范相应的配制操作。2 范围适用于制剂室复方樟脑搽剂配制操作。3 职责生产部严格按照工艺进行配制，质量管理部负责监督工艺规程的实施。4 产品概述4.1 名称复方樟脑搽剂4.2 剂型搽剂。4.3 规格100ml。4.4 配制批量40000ml。4.5 作用与用途具有清凉、止痒、消毒作用。用于皮肤瘙痒症。4.6 用法与用量外用：局部涂搽。4.7 批准文号总制字（2011）B02009。4.8 贮藏遮光，密封保存。4.9 有效期12个月。5 处方5.1 处方依据军队医疗机构制剂规范2002年版增补本。5.2 配制处方樟脑20g薄荷脑20

2、g液化苯酚20ml甘油50ml70%乙醇适量全量1000ml5.3 制法取樟脑及薄荷脑，加70%乙醇适量，搅拌使溶解，滤过，加入液化苯酚及甘油，再加70%乙醇至全量，搅匀，分装，即得。5.4 配制工艺流程图复方樟脑搽剂的配制工艺流程图如下：工艺周期：从配制到分装结束控制时间在6小时内。5.5 物料平衡、产率的计算5.5.1 配制操作物料平衡计算物料平衡=（至分装量+取样量+损耗量）/总投料量×100%物料平衡限度范围：95%105%5.5.2 分装操作物料平衡计算物料平衡=（至贴签量×平均装量+损耗量）/至分装量×100%物料平衡限度范围：95%105%5.5.3

3、 贴签操作物料平衡计算实际产量=入库量+取样量物料平衡=（实际产量+损耗量）/至贴签量×100%物料平衡限度范围：95%105%5.5.4 包材的物料平衡计算物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量×100%物料平衡限度范围：100%5.5.5 标签的物料平衡计算物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量×100%物料平衡限度范围：100%5.5.6 产率的计算产率=实际产量理论产量×100%产率限度范围：95%105%6 配制操作及要求6.1 配制用物料清单（40000ml）名称理论用量类型樟脑800g原料药薄荷脑800g原料药液化苯酚800ml

4、原料药甘油2000ml辅药95%乙醇28000ml辅料纯化水12000ml溶剂6.2 操作过程及工艺条件6.2.1 准备确认配制环境清洁，按生产过程管理规程核对原辅料的名称、批号、数量和标识。6.2.2 称量根据配制规程，按配制用理论用量准确称量樟脑800g、薄荷脑800g，并经复核人复核。6.2.3 70%乙醇配制所需70%乙醇的理论用量为40000ml，取95%乙醇约28000ml，补加纯化水至乙醇浓度为70%，边加边用酒精计进行监测。6.2.4 溶解取70%乙醇约30000ml，将樟脑及薄荷脑溶解至溶液中无肉眼可见的固体颗粒，再继续搅拌35分钟，整个过程应控制在1520分钟。6.2.5

5、过滤取滤器（漏斗、医用纱布、医用过滤棉），用纯化水冲洗三遍，将溶液自滤器上过滤至配药桶中，从开始至结束，应控制在1525分钟。6.2.6 混合滤液中加入液化苯酚800ml及甘油2000ml。6.2.7 定容自滤器上加70%乙醇至40000ml，定容时视线应与刻度线相平。6.2.8 搅拌使用玻璃棒将溶液按顺时针或逆时针搅拌510分钟，直至混合均匀。6.2.9 转移将配制好的复方樟脑搽剂转移至中间品存放间放置，密闭保存。6.2.10 中间品检测由取样人员按照制剂中间品取样标准操作规程，进行取样，检测。6.2.11 清场根据清场管理规程，清除残余物，清洗配制容器、擦净操作台。7 分装操作及要求7.1

6、 包装材料、标签说明书清单名称规格理论用量液体药用聚丙烯瓶100ml400个标签/说明书3.5×7.5cm400张标签说明书样张：7.2 操作过程及工艺条件7.2.1 准备确认分装间环境清洁，确认中间品检测结果合格，按生产过程管理规程核对包装材料、标签的名称、规格、批号、数量和质量状态，确认与生产制剂的名称和批号一致；核对分装制剂中间品的名称、批号和标识，与批记录是否相符。7.2.2 分装取出液体药用聚丙烯瓶，按照药瓶标示刻度（100ml）进行手工分装并拧盖，要求药液面不低于刻度线。灌分装过程中至少检测5次装量并记录，控制装量差异。7.2.3 封口封口力度要适中，时间控制在3.5秒，

7、注意检测封口效果。7.2.4 贴签贴签时要把带有刻度的一面露在外面，方便患者使用。7.2.5 清场清除残留物，清洗分装容器、擦净操作台。7.2.6 入库将贴签后的制剂成品准确计数后放入库房的待检验区，待成品质量放行后，登记入库，并转移至库房合格区。8 质量标准及质量控制8.1 物料质量标准名称质量标准贮存条件樟脑中华人民共和国药典2010年版二部密封保存薄荷脑中华人民共和国药典2010年版二部密封、置阴凉处（不超过20）液化苯酚甘油中华人民共和国药典2010年版二部密封、在干燥处保存95%乙醇中华人民共和国药典2010年版二部遮光、密封保存纯化水中华人民共和国药典2010年版二部密闭保存液体药

8、用聚丙烯瓶国家药品包装容器（材料）标准YBB00062002内包装用符合药用要求的聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清洁处8.2 中间品控制检验项目检验方法质量标准【性状】目视、鼻闻应为几乎无色澄清液体，有特臭【鉴别】樟脑理化应呈正反应苯酚理化应呈正反应取样时间转移入中间品存放间之后取样操作制剂中间品取样标准操作规程检验操作复方樟脑搽剂中间品检验标准操作规程质量标准复方樟脑搽剂中间品质量标准8.3 成品检验检验项目检验方法质量标准【性状】目视、鼻闻应为几乎无色澄清液体，有特臭【鉴别】樟脑理化应呈正反应苯酚理化应呈正反应【外观检查】目视应无酸败、异臭、变色等现象【装量】最低装量检查标准操作规程3瓶样

9、品的平均装量不小于标示装量，每盒装量不小于标示装量的97%【微生物限度】微生物限度检查标准操作规程每1ml样品中细菌数不得超过100cfu，霉菌和酵母菌数不得超过100cfu；并不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌取样时间入成品库待检区之后取样操作制剂成品取样标准操作规程检验操作复方樟脑搽剂成品检验标准操作规程质量标准复方樟脑搽剂成品质量标准9 参考文件复方樟脑搽剂中间品质量标准复方樟脑搽剂成品质量标准10 变更历史版本号01：新建文件，2015年5月1日起开始执行。11 附录附录1 复方樟脑搽剂制剂批记录解放军总医院第一附属医院制剂批记录编号：名称：复方樟脑搽剂规格：100ml批号：配制批量

10、：40000ml配制日期： 年 月 日质量受权人：签发日期： 年 月 日物料单名 称复方樟脑搽剂规 格100ml批 号配制批量40000ml原料药和辅料名称生产单位检验书号批号处方量投料量樟脑20g800g薄荷脑20g800g液化苯酚20g800g甘油50ml2000ml乙醇(70%)适量适量全量1000ml40000ml包装材料、标签和说明书名称生产单位检验书号批号理论用量请领量口服液体药用聚丙烯瓶400瓶标签/说明书400个制法：取樟脑及薄荷脑，加70乙醇适量，搅拌使其溶解，滤过，加入液化苯酚及甘油，再加70%乙醇至全量，搅匀，分装，即得。检查人：日期：复核人：日期：配制记录名 称复方樟脑

11、搽剂规 格100ml批 号配制批量40000ml配制日期操作区域配制前检查检查人复核人检查项目检查结果检查人复核人紫外消毒灯是否开启30分钟以上是 否是 否净化系统是否开启30分钟以上是 否配制间是否有上次配制遗留物是 否配制器具及设备是否在清洁有效期内是 否衡器检定合格证是否在有效期内是 否衡器是否处于水平并归零是 否配制前准备检查人复核人检查项目检查结果检查人复核人物料的名称、规格和批号是否正确是 否配制容器及主要设备是否贴签标识是 否待配制制剂的名称和批号是否标明是 否配制操作开始时间:结束时间:温 度 相对湿度 %工序名称理论投料量实际投料量操作人复核人称量樟脑800g薄荷脑800g液

12、化苯酚800g甘油2000ml乙醇（70%）适量全量40000ml控制范围工艺参数操作人复核人溶解1520min过滤3040min负责人： 日期： 配制记录名 称复方樟脑搽剂规 格100ml批 号配制批量40000ml配制日期操作区域中间品控制检查人复核人取样时间:取 样 量30ml×2瓶报告时间:结果判定合格 不合格中间品传递递交时间:至分装量 ml递交人：接收人：配制操作的物料平衡总投料量 ml至分装量 ml取 样 量 ml损 耗 量 ml计算方法物料平衡=（至分装量+取样量+损耗量）/总投料量×100%计算结果 %限 度95%105%评 价配制操作的物料平衡是否有偏差

13、 是 否配制操作中是否有潜在质量风险 是 否检查人：复核人：清场检查检查项目检查结果检查人复核人操作间和设备上是否有遗留物是 否是 否是 否水、电和空气净化系统是否关闭是 否设备是否清洁并标识状态是 否生产器具是否移至器具间是 否是 否是 否配制产生的废弃物是否清理干净是 否地面、操作台、地漏是否清洁、消毒是 否清洁工具是否移至洁具间是 否是 否是 否本批配制的资料是否整理并移走是 否本批配制的记录是否填写完整并移走是 否负责人： 日期： 分装记录名 称复方樟脑搽剂规 格100ml批 号配制批量40000ml分装日期操作区域分装前检查检查人复核人检查项目检查结果检查人复核人紫外消毒灯是否开启3

14、0分钟以上是 否是 否净化系统是否开启30分钟以上是 否分装间是否有上次分装遗留物是 否分装设备器具是否在清洁有效期内是 否分装前准备检查人复核人检查项目检查结果检查人复核人包材的名称和规格是否正确是 否包材是否有破损、污染是 否待分装制剂的名称和批号是否标明是 否待分装制剂的中间品是否合格是 否分装操作开始时间:结束时间:温 度 相对湿度 %装量检查序 号12345时 间:装 量 ml ml ml ml ml平均装量 ml操作人：复核人：中间品传递递交时间:至贴签量 瓶递交人：接收人：负责人： 日期： 分装记录名 称复方樟脑搽剂规 格100ml批 号配制批量40000ml分装日期操作区域包材

15、的物料平衡请 领 量 瓶使 用 量 瓶退 库 量 瓶报 废 量 瓶计算方法物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量×100%计算结果 %限 度100%评 价包材的物料平衡是否有偏差 是 否包材的使用是否有潜在质量风险 是 否分装操作的物料平衡至分装量 ml至贴签量 瓶平均装量 ml损 耗 量 ml计算方法物料平衡=（至贴签量×平均装量+损耗量）/至分装量×100%计算结果 %限 度95%105%评 价分装操作的物料平衡是否有偏差 是 否分装操作中是否有潜在质量风险 是 否检查人：复核人：清场检查检查项目检查结果检查人复核人分装间和设备上是否有遗留物是 否是 否

16、是 否水、电和空气净化系统是否关闭是 否设备是否清洁并标识状态是 否分装器具是否移至器具间是 否是 否是 否分装产生的废弃物是否清理干净是 否地面、操作台、地漏是否清洁、消毒是 否清洁工具是否移至洁具间是 否是 否是 否本批分装的资料是否整理并移走是 否本批分装的记录是否填写完整并移走是 否负责人： 日期： 贴签记录名 称复方樟脑搽剂规 格100ml批 号配制批量40000ml贴签日期操作区域贴签前检查检查人复核人检查项目检查结果检查人复核人贴签间是否有上次贴签遗留物是 否操作台上是否有与贴签无关的物品是 否贴签前准备检查人复核人检查项目检查结果检查人复核人待贴签制剂的名称和批号是否标明是 否

17、标签的制剂名称和规格是否正确是 否标签的制剂批号和有效期是否正确是 否贴签操作开始时间:结束时间:温 度 相对湿度 %成品传递递交时间:入 库 量 瓶取 样 量 瓶递交人：接收人：清场检查检查项目检查结果检查人复核人贴签间和操作台上是否有遗留物是 否是 否是 否贴签产生的废弃物是否清理干净是 否本批贴签的资料是否整理并移走是 否本批贴签的记录是否填写完整并移走是 否负责人： 日期： 贴签记录名 称复方樟脑搽剂规 格100ml批 号配制批量40000ml贴签日期操作区域标签的物料平衡请 领 量 个使 用 量 个退 库 量 个报 废 量 个计算方法物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量×100%计算结果 %限 度100%评 价标签的物料平衡是否有偏