第四代头孢菌素-科室讲座

1、宁德市医院呼吸科 邓新宇头孢菌素化合物最初是于1945 年，由意大利科学家Giuseppe Brotzu 从萨丁岛排水沟中的顶头孢提炼出来。头孢菌素C7ACA5第四代头孢菌素的特点抗菌活性：广谱，对G+菌作用比第三代强，特别对链球菌、肺炎链球菌等有很强的活性；酶稳定性：与-内酰胺酶亲和力减低，不易被酶水解，对-内酰胺酶高度稳定；药代学：具有亲水性、亲脂性的两性分子，从而药物易透过细菌外膜的膜孔；不良反应：无肾毒性。通过抑制D- 丙氨酰- D- 丙氨酸转肽酶来抑制细菌细胞壁的合成。抑制粘肽合成的最后阶段, 主要是抑制粘肽转肽酶所催化的转肽( 交联) 反应,使线性高聚物不能转化成交联结构, 阻碍细

2、菌细胞壁的形成, 使细胞不能定型和承受细胞内的高渗透压, 从而引起溶菌, 导致细菌死亡。青霉素结合蛋白( Penicillinbinding proteins, PBPs) , 是B内酰胺类抗生素的主要靶位。青霉素结合蛋白(PBPs)是广泛存在于细菌表面的一种膜蛋白，但各种菌种的PBPs又有许多类似的结构与功能，在细菌生长、繁殖中发挥重要作用。PBPs结构与数量的改变是产生细菌耐药的一个重要机制。革兰氏阴性需氧微生物：肠杆菌属、肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌。 革兰氏阳性需氧微生物：金黄色葡萄球菌（仅针对甲氧西林敏感的菌本）、化脓性链球菌（A 组链球菌）、肺炎链球菌。以下细菌

3、体外实验敏感，体内感染没有临床数据：革兰氏阴性需氧微生物：醋酸钙不动杆菌、弗氏枸橼酸菌、聚团肠杆菌属、流感嗜血杆菌（包括产-内酰胺酶菌株）、蜂房哈夫尼菌、奥克西托克雷伯杆菌、莫拉卡他菌（包括产-内酰胺酶菌本）、普通变形杆菌、雷氏变形杆菌、斯氏普罗维登斯菌、粘质沙雷菌。革兰氏阳性需氧微生物：表皮葡萄球菌（仅针对甲氧西林敏感的菌株）、腐生性葡萄球菌、无乳链球菌（B 组链球菌）。多数肠球菌，如粪肠球菌和耐甲氧西林葡萄球菌对本品耐药。 厌氧微生物：革兰氏阴性杆菌（包括脆弱拟杆菌、其他拟杆菌属和梭杆菌属）、革兰阳性和革兰阴性球菌（包括消化球菌、消化链球菌和韦荣氏球菌属）、革兰阳性杆菌属（包括梭状芽孢杆菌

4、、真杆菌和乳杆菌属）。第四代头孢菌素较第三代头孢菌素对葡萄球菌属、链球菌属，特别是耐青霉素酶的肺炎链球菌表现出较强的活性。在第四代头孢菌素中头孢匹罗对G + 球菌的抑菌作用最强。对第三代头孢菌素耐药率比较高的阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌、沙雷菌等也有较低的MIC。对MRSA、肠球菌和厌氧菌活性不理想，也有报道头孢匹罗对肠球菌( 其他头孢菌素对肠球菌无效) 也有相对低的MIC90，虽不作为其感染的一线用药，但对于定植和二重感染的预防效果良好。相对第三代头孢菌素，第四代头孢菌素对AmpC基因相关-内酰胺酶稳定。但对TEM-4、SHV-2、SHV-3、SHV-4等超广谱酶（ESBLs）仍不稳定。第四

5、代头孢菌素对厌氧菌和甲氧西林耐药的金葡菌（MRSA）作用仍不理想。本品对多数寡养单胞菌本无活性。 对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效对G+球菌作用增强对弗劳地枸橼酸杆菌、摩根杆菌、产气杆菌抗菌活性强 MRSA、MRSE耐药可适用于下述由未知病原菌或已知敏感菌造成的感染的治疗下呼吸道感染（支气管肺炎及大叶性肺炎）合并上（肾盂肾炎）及下泌尿道感染皮肤及软组织感染（蜂窝织炎。皮肤脓肿及伤口感染）。中性粒细胞减少患者的感染。菌血症/败血症如上所列的严重感染。时间依赖型抗生素。头孢吡肟的平均血浆消除半衰期为2.00.3 小时，机体总清除率为120.08.0 毫升/分钟。头孢

6、吡肟与血清蛋白的结合率约为20，且与药物血浓度无关。头孢吡肟和其代谢产物主要经肾排泄，尿液中头孢吡肟原形为摄入量的85。每次12 克，每12 小时一次，静脉滴注。严重感染并危及生命时，可以每8 小时2 克静脉滴注。说明书提示可用于静脉滴注或深部肌肉注射给药。动物生殖毒性试验和致畸试验表明头孢吡肟无致畸和胚胎毒性，但尚无本品用于孕妇和分娩时妇女的足够和良好对照的临床资料。头孢吡肟在人乳汁中有极少量排出（浓度约为0.5g/ml）。头孢吡肟用于哺乳期妇女应谨慎。肾功能正常的老年患者使用一般推荐剂量，其疗效和安全性与其他成年患者相似；肾功能不全老年患者使用本品，应根据肾功能调整给药计划。肝功能不全头孢

7、吡肟药代动力学无改变，这些病人无需调整剂量。2 月龄至12 岁儿童，最大剂量不可超过成人剂量（即每次2 克剂量）。对2 月龄以下儿童使用本品应谨慎。超敏反应：过敏性皮肤反应：皮疹、荨麻疹瘙痒、药物热；有可能发生严重的急性过敏反应腹泻，皮疹和注射局部反应，如静脉炎，注射部位疼痛和炎症。对肝功能的影响：血清肝酶，谷丙转氨酶，乳酸脱氢酶及红胆素升高对肾功能的影响：可有血清肌酐及尿素的轻度增高。血液成分改变：血小板减少；嗜酸性粒细胞增多；极少见溶血性贫血。可发生双重感染青霉素与头孢菌素有部分交叉过敏反应；有青霉素过敏性休克史者禁用头孢菌素；青霉素皮试阳性或皮疹者可用头孢菌素；头孢菌素过敏慎用或禁用青霉素。目前没有头孢菌素的皮试标准程序。应用含有甲硫四氮唑侧链的头孢哌酮期间，如果饮酒或注射含乙醇的药物，将抑制乙醛脱氢酶的活性，使血中乙醛积聚，出现双硫仑样反应。而且在用药后5天内饮酒，也可出现此反应。因此在用药期间和停药后5天内，不能饮酒、口服或静脉输入含乙醇的药物。左氧氟沙星与头孢菌素类同时连续滴注时，可见输液器管道中出现白色混浊。经临床报道，头孢菌素类与氟喹诺酮类联合应用，易出现物理反应，滴液中可见持续时间较长的混浊现象。应避免药液的混合，可用溶剂适当冲洗或间隔其他药液之后，再应用于临床。香豆素类抗凝药：头孢菌素类可降低维生素