A期乳腺癌组织中的表达及其临床意义

1、134例青年局部晩期乳腺癌组织中hmga2和ki-67的表达及其临床意义摘要目的 探讨人乳腺癌组织中hmga2和ki-67的表达及其临床意义。方法 采用s-p免疫组化方法，检测134例乳腺癌组织屮hmga2和ki-67的表达水平, 并结合患者的相关临床资料进行分析。结果 乳腺癌组织屮hmga2和ki67的 阳性表达率分别为59.26%、50%； hmga2和ki67在有胸壁粘连中阳性表达率 分别为83.3%、66.67%；在有胸壁粘连中阳性表达率分别为19.40%、23.67%。 结论：hmga2和ki67与乳腺癌的发生、发展有关，联合检测有助于客观评 价乳腺癌的生物学行为，从而指导临床治疗和

2、预后判断。关键词乳腺癌；同源盒基因；细胞黏附因子134 cases of locally advanced breast cancer youth hmga2 andki-67 expression and its clinical significanceabstract objective to investigate the human breast cancer tissue hmga2 and ki-67 expression and clinical significance. methods s-p immunohistochemical method detected 134

3、cases of breast cancer hmga2 and ki67 expression levels, combined with the patient's clinical data were analyzed. results hmga2 in breast cancer and ki-67 positive expression rate was 59.26%, 50%; hmga2 and ki-67 in chest wall adhesions positive expression rates were 83.3%, 66.67%; chest wall ad

4、hesions in a positive expression rates were 19.40%, 23.67%. conclusion: hmga2 and ki-67 with breast cancer occurrence and development, joint detection helps to objectively evaluate the biological behavior of breast cancer in order to guide clinical treatment and prognosis.key words breast cancer; ho

5、mologous gene; cell adhesion molecule.世界卫牛组织最新数据统计公布，乳腺癌发病率逐年上升，在我国乳癌发病 率跃居女性恶性肿瘤的第二位，冃发病年龄较欧美国家偏小，茯至很多青年患者 发病时即为局部中晩期。局部晚期乳腺癌是指原发病灶直径大于5cm(t3)或冇皮 肤或胸壁粘连固定，区域转移的腋窝淋巴结互相融合或锁骨上淋巴结转移役 早发现，早诊断，早治疗是捉高乳腺癌10年生存率的重要前捉，根据国内 外文献报道，高迁移率蛋白hmga2和ki-67与乳腺癌复发转移的相关性越來越 受到关注.木实验采用免疫组化观察hmga2和ki-67在乳腺癌组织中的表达，并探讨两者在乳腺

6、癌疾病预后和肿瘤转归z间的作用。1材料与方法11 一般资料选取甘肃省肿瘤医院2007年1月至2008年7月，在我院行乳腺手术的组织 标本134例，患者均为女性。年龄在3145岁，中位年龄40岁。其中乳腺原位 癌40例，乳腺浸润癌(浸润性导管癌或单纯癌)68例，乳腺良性增生组织26例。 肿瘤原发灶与胸壁粘连固定36例，无胸壁粘连固定72例。1. 2方法所有组织标木用4%甲醛固定，石蜡包埋，制成厚4um连续切片若干张进行 免疫组化染色。实验用hmga2单抗，ki-67多抗均购口 sigma公司，s-p试剂 盒购自福建迈新公司，用已知阳性切片做阳性对照，用磷酸盐缓冲液(pbs)代替 第一抗做阴性对照

7、，实验步骤均按照试剂说明书进行。染色结果判定均经过两位 以上病理科医师采用双盲法阅片，依据细胞核染色程度以及阳性细胞所占比例采 用双评分半定量法进行评定。1. 3统计学处理采用spss 18.0进行统计分析，hmga2及ki-67表达水平与各临床因素间分 析，采用检验x?检验或者fisher精确检验法。2结果2. 1不同病理类型屮hmga2及ki67蛋白表达结果hmga2及ki-67在乳腺增生组织中没有表达。乳腺导管内癌组织中阳性率 为18%,比乳腺增生组织屮明显增高(pv0.01),肿瘤基质屮未见明显hmga2的 表达。而浸润性癌hmga2的表达比增生组织及导管内癌显著升高(p<0.0

8、5),而 且间质中可见成纤维细胞内有阳性物表达。见表1。表1 hmga2和ki-67在不同乳腺组织中阳性农达组另1nhmga2 n(%)ki-67n(%)乳腺增生组织2600乳腺导管内癌4018 (45%) *14 (35%) *乳腺浸润癌6846 (67.6%)"40 (5&8%)"与增牛组比较：*p<0.01,与导管内癌比较：p<0.05；2. 3肿瘤原发灶与胸壁粘连固定和无胸壁粘连固定hmga2和ki67的表达在与胸壁粘连固定和无胸壁粘连固定的乳腺癌组织hmga2及ki67的表达 均有显著性差异(p<0. 05)。见表2。表2 hmga2和k

9、i-67在有无胸壁粘连乳腺组织中阳性表达组别nhmga2n(%)ki-67n(%)有胸壁粘连固定3630 (83.3%)24 (66.7%)无胸壁粘连固定7214 (19.4%) *17 (23.6%) *与有胸壁粘连固定组比较：*p<0.053讨论乳腺癌术后5年生存率仅为5060%,大约一半的患者治疗后出现局部复发 远处转移，晚期乳腺癌患者平均存活时间仅1830个月，乳腺癌是乳腺导管上皮 细胞在各种内外致癌因素的作用下，失去正常特性而异常增生，以致超过自我修 复的限度而发生癌变的疾病。研究表明，先天异常基因和后天致癌因素导致乳 腺癌的发生发展和转归，但迄今为止，乳腺上皮细胞恶变的分子机

10、制和乳腺癌发 病机理仍在艰难探索屮。随着社会进步和医学不断发展，乳腺癌的相关特界基因 研究用以临床诊断和疾病靶向治疗越来越多。高迁移率族(hishmobility group, hmg)蛋白由 hmgi/y、hmgi/hmg2 和 hmg14/hmg17这3个超家族组成，为便于检索和研究，2000年乂被重新命名为 hmga(hmgi/y)、hmgb(hmg1/hmg2)和 hmgn(hmg14/hmg17)., 其屮， 高迁移率族蛋白 a(highmobility group a, hmga)家族包括 hmgala、hmgaib 和hmga2,其共同特征是可以通过结构中包含的at-hooks结

11、合域与b型dna 中富含at的区域进行结合，继而改变染色质的结构，调节和关基因的表达，从 而影响胚胎形成、组织发育和肿瘤发生等过程。hmga是位于细胞核上染色体 小分子结合蛋白，在越來越多的人类恶性肿瘤中表现高含量。hmga2是二十世纪80年代末新发现的成员，在细胞内的正常功能除己知 的与胚胎发育冇关外，英他的尚未完全明确。但由于编码基因位于许多肿瘤细胞 染色体断裂点的簇集区，其异常表达与肿瘤的关系在国际上已f1益引起关注。人 的hmga2基因位于12号染色体的ql5区，长10 kbu997年piere等利用rna 印迹分析检测hmga2在乳腺组织中的表达，并发现其在浸润性乳腺癌高度表 达，在

12、正常乳腺或良性乳腺病变中几乎不表达，hmga2的表达高低与肿瘤的恶 性程度和关。在21例iii级乳腺癌病例中，有17例存在hmga2的高表达，而 16例iii级者仅有3例表达，说明hmga2的表达水平和乳腺癌的组织学分级 密切相关。许多恶性肿瘤组织及转移灶中明胶显表达明显壇强。本实验数据表明hmga2表达可能与乳腺癌的预后转归密切相关。基质中的 表达以浸润性癌明显，hmga2在冇胸壁粘连固定组的乳腺癌屮的表达比无胸壁 粘连固定组的病例明显升高，差异冇显著性，这说明hmga2与乳腺癌组织的 基质浸润及胸壁侵袭密切相关。如果切断hmga2的表达可能在一定程度上减少 乳腺癌的复发、转移。ki67是一

13、种存在于増殖细胞核基质内的抗原，细胞有丝分裂期中g。期无 表达，m期表达最高，染色强度均匀恒定，半衰期短(仅1 h),背景干扰少。不 仅能够反映肿瘤细胞增殖活性，而且能够有效提供增殖细胞的数量。因此，ki-67 的检测已被广泛用于反映肿瘤细胞壇殖速度和预测肿瘤预后1113。本实验结果 表明，ki67蛋白的阳性表达部位为细胞核，染色十分清晰，便于形态学研究。本实验结果表明：乳腺癌组织屮hmga2, ki67表达增强，肿瘤细胞脱落 能力提高，降解细胞基质膜及细胞外基质的能力增强，使肿瘤细胞在浸润侵袭过 程屮突破上皮细胞的基底膜，血管基底膜及细胞黏附程度更高，从而导致肿瘤细 胞局部浸润和远处转移更为

14、频繁。由此可知，降低hmga2与ki67的表达将会 减少乳腺癌的复发转移，改善预后。参考文献：1 沈镇宙，邵志敏.乳腺肿瘤学，p269 p2712 scor p. fraser.james k. j diss, athina一myrto chioni, et al. voltage一gated sodium channel expression and potentiation of human breast cancer metastasis. clin cancerres, 2005, 11： 53815389.3 rogalla p, drechsler k, kazmierczak b

15、。et 以 expression of hmgic, a member of the high mobility group protein family, in a subset of breast cancer： relationship to histolosic grade j. moi care, 1997； 19(3)： 153-6.4 waas et, lomme rm, de gront j, et al tissue levels of active matrix raetalloproteinase-2 and-9 in coiorectai cancer (j. brj

16、cancer, 2007； 86 (12)： 1876-83.5 franchi a, maron s, emenuela m, et al expression of matrix metal lopro-teinase l 2 and 9 in carcinoma of the head and neck (j). cancer, 2006； 95(9)： 1902. 10.6 van frappen po, ryan a, carroll m, et al a modelfbr co-expression pat-tern analysis of cancer genes implica

17、ted in angiogenesis and tumor cell invasion in cervical (j) br j cancer. 2007； 89(2)： 539-44.7 giamieri e, mancini r, pisani t, et al. mshz 2, msh 1, fhit, p53, bel-2 and bax expression in invssive and in situ squamons cell carcinoma of the uterine cervix (j). clin cancer res, 2000； 6(9)： 3600-6.8 s

18、heu bc, lien hc, ho hn, et al. increased expression and activation of gelatinolytin matrix metalloproteinases is associated with the progression and recurrence of human cervical cancer(j). cromer res, 2006； 63(11)： 6537-42-9 chcn hq, zhang xp, chen pe. immunolistochcmical studies of the cxp-ncssion of matrix metalloproteinase 2 and 9 in human bladder cancer (j). zhangguo xiandai yixue zazhi, 2003； 3(12)： 78-80.10 张景丽,张红英，步宏，等.乳腺癌ki67及pcna表达的比较研究j临床与实验病 理学杂志,2003, 19(1)： 70-72.1 lcauomtti g, beckerm h. keyg, et 以. monoclonalantibodies a-gainst recombinant parts of the ki-67 antigen(mib 1 an