医学微生物 第27章呼吸道病毒

1、第第2727章章呼吸道病毒呼吸道病毒主要以呼吸道为传播途径，侵犯呼吸道黏膜主要以呼吸道为传播途径，侵犯呼吸道黏膜上皮细胞，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外上皮细胞，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变的病毒。组织器官病变的病毒。90%90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。呼吸道病毒的分类呼吸道病毒的分类 正粘病毒科正粘病毒科 流感病毒流感病毒副粘病毒科副粘病毒科 副流感病毒、麻疹病毒、 腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒其他病毒科其他病毒科 风疹病毒、冠状病毒、鼻病毒、 腺病毒科科种种引起的主要疾病引起的主要疾病正粘病毒正粘病毒甲甲、乙乙、丙型流感病丙型流感

2、病毒毒流行性感冒流行性感冒副流感病毒副流感病毒小儿哮吼、成人上感小儿哮吼、成人上感呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒婴儿支气管炎婴儿支气管炎、肺炎、肺炎麻疹病毒麻疹病毒麻疹麻疹腮腺炎病毒腮腺炎病毒流行性腮腺炎流行性腮腺炎披膜病毒披膜病毒风疹病毒风疹病毒小儿风疹、先天性风疹综合征小儿风疹、先天性风疹综合征(胎儿畸形胎儿畸形)小小RNA病毒病毒鼻病毒鼻病毒普通感冒普通感冒冠状病毒冠状病毒冠状病毒、SARS冠状病毒普通感冒、严重急性呼吸道感染综合征（SARS）腺病毒腺病毒腺病毒腺病毒小儿肺炎小儿肺炎、流行性角膜炎流行性角膜炎主要呼吸道病毒及其所致疾病主要呼吸道病毒及其所致疾病副粘病毒副粘病毒流行性感冒病毒

3、流行性感冒病毒 (influenza virus)n简称流感病毒简称流感病毒n人类：甲人类：甲(A)、乙、乙(B)、丙、丙(C)型；型； 动物：猪、禽、马等动物：猪、禽、马等n甲型流感病毒甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。一、生物学性状一、生物学性状1.1.形态与结构形态与结构n球形，直径球形，直径80-120nm，有包膜，有包膜 结构结构-核衣壳核衣壳：螺旋对称：螺旋对称 1）-ssRNA，分节段分节段（78） 2）核蛋白核蛋白(NP)：与：与RNA聚合酶一起与聚合酶一起与RNA节节 段形成核糖核蛋白（段形成核糖核蛋白（RNP） 抗原性稳定，具有型特异性抗原性稳定

4、，具有型特异性包膜包膜： 1）内层：基质蛋白）内层：基质蛋白M（matrix protein，MP） 2）外层：脂质双层膜（脂蛋白）外层：脂质双层膜（脂蛋白） 3）刺突：血凝素（刺突：血凝素（HA）、神经氨酸酶（）、神经氨酸酶（NA） 流感病毒的表面结构血凝素血凝素 (HA)柱状，为三聚体，它基本上以柱状，为三聚体，它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部相同的间距覆盖了病毒的全部表面表面 神经氨酸酶（神经氨酸酶（NA）四个亚单位组成的四聚体，并四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布在病毒表面，而是不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。聚合成群。 血凝素的主要生物学特性：血凝素的主要生物学特性： 1)

5、 凝集红细胞（血凝试验）凝集红细胞（血凝试验）; 2) 吸附宿主细胞（吸附宿主细胞（HA1与细胞唾液酸受体结合与细胞唾液酸受体结合, HA2有膜融合活性）有膜融合活性）; 3) 具有抗原性，可刺激机体产生中和抗体具有抗原性，可刺激机体产生中和抗体 （抗（抗- HA，主要保护性抗体），主要保护性抗体）; 4) 易发生变异。易发生变异。神经氨酸酶神经氨酸酶 (neuraminidase，NA )： 糖蛋白四聚体糖蛋白四聚体神经氨酸酶的主要生物学特性：神经氨酸酶的主要生物学特性： 1) 水解细胞表面神经氨酸，参与病毒释放；水解细胞表面神经氨酸，参与病毒释放；2) 破坏特异受体，促进病毒扩散破坏特异受

6、体，促进病毒扩散;3) 具有抗原性，抗具有抗原性，抗- NA可抑制病毒释放，但无中和作用；可抑制病毒释放，但无中和作用；4) 易发生变异。易发生变异。3.3.分型与变异分型与变异1)1)分型分型n根据根据NP和和MP抗原性，流感病毒分甲抗原性，流感病毒分甲、乙乙、丙三型。丙三型。n甲型根据甲型根据HA和和NA抗原性不同，再区分为若干亚型抗原性不同，再区分为若干亚型(H1H16、N1N9)。n乙型、丙型至今未发现亚型。乙型、丙型至今未发现亚型。n命名命名:型别型别/分离地点分离地点/毒株序号毒株序号/分离年代分离年代(HA与与NA亚型号亚型号) （A/HongKong/1/68(H3N2) 流流

7、 感感 病病 毒毒 甲（甲（A）、乙（）、乙（B）、丙（）、丙（C） 三型三型感染人类及禽、猪等多种感染人类及禽、猪等多种动物动物, ,曾引起多次世界性曾引起多次世界性大流行大流行只感染人，可流行，只感染人，可流行，但致病性低但致病性低只感染人，很少流行，仅只感染人，很少流行，仅引起轻微上呼吸道感染引起轻微上呼吸道感染 抗原漂移抗原漂移（antigenic drift） 因因HA或或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变（亚型的点突变造成，变异幅度小，属量变（亚型 内变异），引起局部小流行。内变异），引起局部小流行。 2)2)抗原变异抗原变异抗原转换抗原转换（antigenic shift）因因

8、HA或或NA的大幅度变异造成，属质变的大幅度变异造成，属质变,导致新亚型的出现导致新亚型的出现,引起世界性的暴发流行。引起世界性的暴发流行。4.4.其它生物学特性其它生物学特性n培养特性培养特性 流感病毒能在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖。 可用红细胞吸附试验判定有无病毒增殖。 n抵抗力抵抗力 较弱较弱 不耐热，5630min可使病毒灭活。在室温情况下传染性很快丧失，但在0-4能存活数周。 对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等也很敏感。 致病性与免疫致病性与免疫致病性致病性： 传染源-病人或病毒携带者致病机理-病毒不入血病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症同型有1-2年免疫力

9、免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG、IgM）免疫性免疫性：传播途径-病毒飞沫，呼吸道传播正常呼吸正常呼吸道黏膜道黏膜3 DAYS POST-INFECTION7 DAYS POST-INFECTIONn降低呼吸道排降低呼吸道排除力除力n易发细菌感染易发细菌感染症状（症状（SYMPTOMSSYMPTOMS）n发热发热n头痛头痛n肌肉酸痛肌肉酸痛n咳嗽咳嗽n鼻炎鼻炎疾病的特点：疾病的特点： 1.流感病毒一般只引起表面感染，不引起病毒血症。 2.症状出现1-2 天内呼吸道排出病毒量较多，以后减少； 3.无并发症患者发病后第3-4d就开始恢复；如有并发症，则恢复期延长; 4.传染性强并可迅速蔓延，发

10、病率高，病死率低，死亡通常由细菌性并发感染所致，如流感嗜血杆菌等。 5.Seyes综合症：儿童常见的并发症，急性脑病，肝脂肪变性，死亡率10-40%。认为与服用水杨酸类药物有关，故儿童流感时不宜用阿司匹林类药物降体温。 三、微生物学检查法三、微生物学检查法病毒分离病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞血清学诊断血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验快速诊断快速诊断 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗 原；核酸杂交、原；核酸杂交、PCRPCR、序列分析检

11、测病毒核酸、序列分析检测病毒核酸四、防治原则四、防治原则n药物治疗 金刚烷胺、金刚乙胺； 利巴韦林； 奥司他韦（达菲）、扎那米韦； 干扰素、板兰根、大青叶； 抗生素 n灭活灭活疫苗：针对甲型流感病毒疫苗：针对甲型流感病毒H1N1亚型、亚型、H3N2亚型和乙型流感病毒的三联疫苗。亚型和乙型流感病毒的三联疫苗。n减毒活疫苗：鼻腔喷雾减毒活疫苗：鼻腔喷雾n接种疫苗接种疫苗 n麻疹是儿童常见的一种麻疹是儿童常见的一种以发热、呼吸道卡他症以发热、呼吸道卡他症状及全身斑丘疹为特征状及全身斑丘疹为特征的急性传染病的急性传染病麻疹病毒（麻疹病毒（measles virus）麻疹病毒（麻疹病毒（measles

12、virus）n病毒为球形，-ssRNA，有包膜。n包膜刺突为H蛋白和F蛋白n可在多种细胞中增殖，致细胞融合或形成多核巨细胞。n抗原性稳定，只有一个血清型。n抵抗力较弱，56，30分钟灭活，对日光及紫外线敏感。麻疹病毒感染形成多核巨细胞麻疹麻疹传染源：急性期患者（出疹前6d至出疹后3d）。传播途径：呼吸道（通过飞沫传播，也可经用具、玩具或密切接触传播） 。致病性与免疫性致病性与免疫性呼吸道上皮细胞内增殖呼吸道上皮细胞内增殖血液（第血液（第1次病毒血症）次病毒血症）血液（第血液（第2次病毒血症）次病毒血症）全身淋巴组织和单核吞噬细胞内增殖全身淋巴组织和单核吞噬细胞内增殖多种组织细胞受染，形成多核巨

13、细胞和多种组织细胞受染，形成多核巨细胞和包涵体形成包涵体形成柯氏斑Murray et al. Medical Microbiology 皮肤红色斑丘疹皮肤红色斑丘疹Koplik斑斑麻疹的并发症：脑脊髓炎（一周后），麻疹的并发症：脑脊髓炎（一周后），亚急性硬亚急性硬化性全脑炎化性全脑炎 (SSPE)（7年）年）病后可获得持久免疫力病后可获得持久免疫力根据临床症状即可诊断根据临床症状即可诊断减毒活疫苗减毒活疫苗：初次接种：初次接种8个月，个月，7岁时再次免疫岁时再次免疫（麻疹、腮腺炎、风疹三联疫苗，MMR）腮腺炎病毒（腮腺炎病毒（mumps virus）n是是流行性腮腺炎流行性腮腺炎的病原体，只有

14、一个血清型的病原体，只有一个血清型n病毒通过飞沫或直接接触传播，学龄儿童易感病毒通过飞沫或直接接触传播，学龄儿童易感n在上皮细胞和局部淋巴结内增殖入血，病毒随血侵在上皮细胞和局部淋巴结内增殖入血，病毒随血侵入腮腺及其它器官入腮腺及其它器官n主要症状为腮腺肿大，疼痛主要症状为腮腺肿大，疼痛n睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎n减毒活疫苗减毒活疫苗，1岁初免，岁初免，2岁及学龄前加强岁及学龄前加强呼吸道感染呼吸道感染局部淋巴结局部淋巴结远处淋巴结远处淋巴结病毒血症病毒血症侵犯腮腺、睾丸、卵侵犯腮腺、睾丸、卵巢、中枢神经系统巢、中枢神经系统MUMPSMUMPSCDC - B.Ric

15、e腮腺肿胀疼痛腮腺肿胀疼痛男性易合并睾丸炎男性易合并睾丸炎, ,女性易合并卵巢炎女性易合并卵巢炎, ,病毒性脑炎亦常见病毒性脑炎亦常见风疹病毒（风疹病毒（rubella virus）n儿童是主要易感者儿童是主要易感者n呼吸道传播，只有一个血清型，病毒血症呼吸道传播，只有一个血清型，病毒血症n发热，麻疹样皮疹，耳后和枕骨下淋巴结肿大发热，麻疹样皮疹，耳后和枕骨下淋巴结肿大n成人还可出现关节炎，血小板减少紫癜，疹后脑炎，成人还可出现关节炎，血小板减少紫癜，疹后脑炎，脑脊髓炎脑脊髓炎n可垂直传播导致胎儿先天性感染可垂直传播导致胎儿先天性感染-先天性风疹综合先天性风疹综合征征（CRS） 先天性心脏病，白内障，耳聋先天性心脏病，白内障，耳聋n接种接种风疹减毒活疫苗（风疹减毒活疫苗（MMR）-育龄妇女