1甲状腺ch05031学习课程

1、标记免疫分析技术的发展最先进的标记免疫技术 放射免疫测定法 1960 酶免疫测定法 1970 荧光免疫测定法 19801990 化学发光免疫测定法 1980末 电化学发光免疫测定法 1997第1页/共35页第一页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。免疫学的发展对临床的启示1 1、2020世纪世纪9090年代以来，随着分子生物学、年代以来，随着分子生物学、细胞生物学、遗传学等多学科的深入发展和细胞生物学、遗传学等多学科的深入发展和相互渗透，免疫学的发展跃上了新台阶。相互渗透，免疫学的发展跃上了新台阶。2 2、免疫学技术的发展和应用、诊断免疫学的、免疫学技术的发展和应用、诊断免疫学的不断完善，展示

2、了免疫学瞩目的应用前景。不断完善，展示了免疫学瞩目的应用前景。第2页/共35页第二页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。1 1、从内科临床实际来看，常规诊断治疗措施的应用，、从内科临床实际来看，常规诊断治疗措施的应用，已远不能满足临床需要。一些病种，需要借助免疫已远不能满足临床需要。一些病种，需要借助免疫学手段才能作出早期诊断或最后明确诊断学手段才能作出早期诊断或最后明确诊断(hepatitis)(hepatitis)；一些疑难病症，往往要通过免疫学；一些疑难病症，往往要通过免疫学方法才能找到诊断思路方法才能找到诊断思路(sterility)(sterility)；相当部分病种，；相当部分病种

3、，临床疗效的高低、恢复程度或预后的判断临床疗效的高低、恢复程度或预后的判断(tumor)(tumor)，亦需借助免疫学方法监测各相关指标才能完亦需借助免疫学方法监测各相关指标才能完成成。2 2、总之，免疫学知识掌握、运用的多少，在一定程、总之，免疫学知识掌握、运用的多少，在一定程度上决定着临床诊疗水平的高低。度上决定着临床诊疗水平的高低。免疫学的发展对临床的启示第3页/共35页第三页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。ROCHE-罗氏诊断 （全球诊断行业中最大的公司）全自动电化学发光免疫分析仪第4页/共35页第四页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。ROCHE-罗氏诊断 （全球诊断行业中最大的

4、公司）全自动电化学发光免疫分析仪MODULAR ANALYTICS E第5页/共35页第五页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。Elecsys 2010性能特点*完成第一测试时间：18分钟，急诊检测9分钟出结果。* 捆绑式液体试剂，一体化包装（100或200人份）*一次性吸头技术，无交叉污染。* 样本用量少，每一测试10-50ul。 *测定的精确性好，灵敏度高，TSH分析灵敏度0.005uIU/ml.*检测线性范围最高可达7个数量级，试剂检测范围宽，如HCG线性达 0.1-10,000m IU/ml.(不稀释时)标本血清、血浆、尿液 第6页/共35页第六页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。

5、罗氏电化学发光免疫分析仪检测项目及临床应用 一、甲 状 腺 项 目 二、性 激 素 项 目 三、肿 瘤 标 志 物 四、心 肌 标 志 物 五、骨 标 志 物 六、糖 尿 病 项 目七、贫 血 诊 断 指 标八、传 染 病 项 目九、过 敏 反 应 指 标十、药 物 浓 度 监 测第7页/共35页第七页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。甲状腺功能检测指标临床应用总三碘甲腺原氨酸 总甲状腺素 游离三碘甲腺原氨酸 游离甲状腺素 促甲状腺激素 甲状腺球蛋白抗体抗甲状腺过氧化物酶抗体 甲状腺球蛋白甲状腺结合力第8页/共35页第八页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。甲状腺功能调节 下丘脑 TRH(促

6、甲状腺激素释放激素) 垂体 TSH 甲状腺 T4 T3 rT3-第9页/共35页第九页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。 促甲状腺激素（TSH） 【指标简介】促甲状腺激素（thtroid-stimulating hormone,TSH）为含211个氨基酸的糖蛋白类激素， 分子量28 000，由和两个亚基通过共价键结 合而成。TSH主要受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）和血液中的T3、T4浓度的调节。TRH可促进TSH的分泌，T3、T4对TSH的分泌起负反馈调节作用。另外，下丘脑分泌的生长激素释放抑制激素（SS）和肾上腺皮质分泌的糖皮质激素可降低TSH的分泌，而雌激素则可增加其分泌。

7、*正常参考值:0.27-4.2uIU/ml第10页/共35页第十页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。【临床意义及鉴别诊断】（1）甲亢时TSH降低，超敏促甲状腺素测定为甲亢诊断的重要和灵敏的指标。（2）甲减患者血清TSH明显升高，为血中T3、T4下降后对TSH的负反馈抑制减弱的结果，故在亚临床甲减患者，当血清T3、T4尚未发生变化时，血清TSH即可明显升高，为诊断甲减，尤其是早期和亚临床甲减最灵敏的指标。在应用甲状腺激素替代治疗的原发性甲减患者，血清TSH还是疗效判定的重要随访指标。第11页/共35页第十一页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。（3）慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者可出现血清TSH升

8、高，是因为甲状腺滤泡破坏，甲状腺激素分泌减少，对TSH的负反馈调节作用减弱的结果。其血中甲状腺激素可正常，而TSH较前升高。（4）血清TSH升高尚可见于地方性甲状腺肿、垂体分泌促甲状腺激素腺瘤、甲状腺激素应用过量等情况；降低尚可见于肢端肥大症、柯兴氏综合症以及应用多巴胺、糖皮质激素的患者。【临床意义及鉴别诊断】第12页/共35页第十二页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。总三碘甲状腺原氨酸（TT3）【指标简介】3-5-3-三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）是含碘的酪氨酸衍生物，体内的T3 65%由甲状腺合成分泌，35%由T4在肝肾等外周组织经5-脱碘酶作用下脱碘后形成。

9、T3与甲状腺结合球蛋白（TBG）结合的亲和力比T4小，且其游离度约比T4大10倍左右，故其生物活性大于T4。T3具有广泛和重要的生物效应，与机体碳水化合物、脂肪、蛋白质、维生素、水和电解质等物质的代谢，以及全身多系统的功能密切相关。甲状腺激素是中枢神经系统的发育所必需，儿童缺乏甲状腺激素可影响生长发育，以至形成克汀病。 正常参考值：1.3-3.1nmol/l或0.8-2.0ng/ml(2.5-97.5%;n=514)第13页/共35页第十三页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。【临床意义及鉴别诊断】1）TT3增高可见于以下情况： 1甲状腺机能亢进症。毒性弥漫性甲状腺肿、多 结节性甲状腺肿伴甲亢

10、碘源性甲亢等各种类型的甲亢皆可出现TT3水平增高，尤以毒性弥漫性甲状腺肿（即Graves病）最常见。T3是早期诊断甲亢的灵敏指标，多在T4升高之前就已明显升高。2高TBG血症。TBG与T3有很强的亲和力，故妊娠、葡萄胎、口服避孕药及遗传性TBG增多症等TBG增高的病症，都可引起血中TT3升高。3甲状腺炎。亚急性甲状腺炎和慢性淋巴细胞性甲状腺炎的早期都可因为甲状腺滤泡破坏，甲状腺激素释放过多而出现TT3升高。 4异位 TSH综合征。绒毛膜上皮癌、葡萄胎、支气管癌等均可分泌TSH样物质而引起甲亢。第14页/共35页第十四页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。（2）TT3降低可见于以下疾患1甲状腺机

11、能减退症。原发性甲减以及甲状腺手术活放疗等 原因所致的继发性甲减，血中T3水平明显降低。2甲状腺炎。亚急性甲状腺炎和慢性淋巴细胞性甲状腺炎的中期和晚期都可因为甲状腺滤泡破坏过多，甲状腺激素合成和释放减少而导致血清T3降低。3低T3综合征。某些病情严重的疾病，如糖尿病、心肌梗塞、重症感染、恶性肿瘤等，可出现血中T3水平降低，而rT3水平升高。这是机体在病理状态下通过自身复杂的自我调节而实现的一种保护反应。4慢性肾衰。由于T4向T3转化障碍，以及TBG自肾脏大量丢失，致使血清T3水平下降。第15页/共35页第十五页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。（3）TT3在临床上尚用于观察抗甲状腺药物治疗甲

12、亢的疗效评价以及甲亢的复发。在治疗过程中，若血中T3下降，则说明药物疗效理想，若T3值仍较高，则还应继续使用治疗剂量的药物。对于已经控制的甲亢患者，若血清T3早于T4升高，则复发的可能性大，应注意观察病情发展。第16页/共35页第十六页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。总四碘甲状腺原氨酸（TT4）【指标简介】3,5,3,5四碘甲状腺原氨酸，即甲状腺素（Thyroxine,T4），是甲状腺分泌最多的一种激素，在血液中的浓度比T3高3060倍，是T3的主要来源。在正常情况下，T4主要和甲状腺激素结合球蛋白（TBG）结合。TT4测定是甲状腺机能状态基本的体外实验之一，其测定常受含碘饮食、药物以及T

13、BG浓度的影响。 正常参考值：66-181nmol/l或5.1-14.1ug/dl第17页/共35页第十七页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。【临床意义及鉴别诊断】（1）TT4在甲亢时明显升高，T4型甲亢患者TT4浓度升高，而TT3浓度正常。甲减患者多明显降低；周围性甲减由于甲状腺激素受体或受体后的缺陷，致使外周组织对T4不敏感，T4代偿性分泌增多。 （2）亚急性甲状腺炎以及慢性淋巴细胞性甲状腺炎在早期，由于甲状腺滤泡破坏，甲状腺激素释出增多，TT4多增高，后期则因滤泡破坏过多，甲状腺激素合成与释放减少，TT4水平可降低。（3）血中甲状腺激素结合球蛋白（TBG）浓度是影响TT4水平的重要因素

14、。高TBG血症患者TT4浓度升高，相反，低TBG血症患者TT4浓度则相应降低。第18页/共35页第十八页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。（4）在甲亢治疗过程中，若同时合用甲状腺素片，TT4可增高，故测定前应先停用；甲减患者服用过量甲状腺素片亦可出现血清TT4增高。在应用抗甲状腺药物治疗甲亢时，由于甲状腺素的合成受到抑制，可出现TT4降低，但TT3可正常。（5）多种药物可通过不同的环节影响TT4水平，如含碘药物、雌激素、避孕药、受体组织剂等，在测定甲状腺激素时，应注意排除其干扰。【临床意义及鉴别诊断】第19页/共35页第十九页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）

15、【指标简介】FT3是血中以游离状态存在的，可直接与T3受体结合而具有生理作用的三碘甲状腺原氨酸，约占TT3的0.3%。其测定不受含碘杂质和TBG浓度的影响，因而比TT3更为灵敏。正常参考值：3.95-6.8pmol/L或2.57-4.43pg/ml 【临床意义及鉴别诊断】与TT3基本相同，但同FT3相比，FT4更为灵敏。在亚临床甲亢患者，病人甲亢症状不明显，FT3可在正常范围，但FT4多已升高。其测定不受TBG浓度的影响。第20页/共35页第二十页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。游离四碘甲状腺原氨酸（FT4） 【指标简介】FT4仅占TT4的0.04%，与甲状腺的功能状态和机体的代谢状态相一

16、致，可直接与甲状腺素受体结合而发挥生理作用。其测定不受TBG浓度的影响，是反映甲状腺功能状态的灵敏指标。 【临床意义及鉴别诊断】 与TT4基本相同。但比TT4反应更为灵敏，且其测定不受血中TBG水平的影响。第21页/共35页第二十一页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。推荐的检测方案 高 检测fT4 TSHl低 检测fT4 l正常 l高 垂体肿瘤 l正常 发展型亚临床甲减 l低 原发性甲状腺机能减退 l低 继发性甲状腺机能减退 l正常 发展型亚临床甲减 l高 甲状腺机能亢进 第22页/共35页第二十二页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。常见甲状腺疾病及相应激素变化甲状腺疾病甲状腺疾病甲状腺相

17、关激素浓度变化甲状腺相关激素浓度变化TSHT3T4FT3FT4新生儿甲低新生儿甲低升高升高降低降低降低降低降低降低降低降低重度甲状腺功能减退症重度甲状腺功能减退症升高升高降低降低降低降低降低降低降低降低轻度甲状腺功能减退症轻度甲状腺功能减退症升高升高正常正常降低降低正常正常降低降低下丘脑垂体性甲状腺功能减低症下丘脑垂体性甲状腺功能减低症降低降低降低降低降低降低降低降低降低降低正常人正常人正常正常正常正常正常正常正常正常正常正常T3T3型甲亢型甲亢降低降低升高升高正常正常升高升高正常正常服用外源性服用外源性T3过多过多甲亢复发前驱甲亢复发前驱GravesGraves病甲亢病甲亢降低降低升高升高升

18、高升高升高升高升高升高代偿性代偿性T3升高升高降低降低升高升高正常正常升高升高正常正常1 1 亚临床型甲低亚临床型甲低2 2 耳聋甲状腺综合症耳聋甲状腺综合症3 3 地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿TBGTBG结合量增加结合量增加正常正常升高升高升高升高正常正常正常正常服用过多外源性服用过多外源性T4降低降低升高升高升高升高升高升高升高升高第23页/共35页第二十三页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。 甲亢诊断敏感性： sTSH=FT3T3（或FT4）T4 对甲减诊断的灵敏性： sTSHFT4T4FT3T3 抗甲药ATD治疗，其恢复次序为 FT4 T4 FT3 T3(治疗后2周左右开始下降），T

19、SH恢复最慢，约为12周左右才能完全恢复。第24页/共35页第二十四页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。 甲状腺球蛋白（TG）【指标简介】甲状腺球蛋白（thyrogbolulin,TG）是由甲状腺滤泡上皮细胞合成的一种大分子糖蛋白，是甲状腺滤泡内胶质的主要成分，合成的甲状腺激素以球蛋白形式储存在滤泡腔中。在正常情况下，只有极微量的TG进入血液循环。 正常参考值：1.478ng/ml(5-95%;n=130)第25页/共35页第二十五页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。【临床意义及鉴别诊断】（1）血清TG的改变较多见于甲状腺部位的恶性肿瘤，如TG在甲状腺滤泡状癌、甲状腺乳头状癌和间变癌都可出

20、现不同程度的升高；而甲状腺髓样癌血TG可正常或降低。前者主要是因为甲状腺的破坏以及肿瘤组织亦泌一定量的TG，而致血中TG升高；后者的肿瘤组织来源于甲状腺C细胞，而非甲状腺上皮细胞，故其血清TG并不升高。（2）甲状腺机能亢进症、甲状腺瘤、亚急性甲状腺炎以及慢性淋巴细胞性甲状腺炎等甲状腺疾病都可出现血中TG水平升高。第26页/共35页第二十六页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。甲状腺素结合球蛋白（TBG）【指标简介】甲状腺素结合球蛋白（thyroxine-binding globulin,TBG）是有四个亚基构成的酸性糖蛋白，由肝脏合成，分子量为60KD。TBG是甲状腺激素在血液循环中的主要载体

21、蛋白，对甲状腺激素的贮存、运输、代谢以及维持甲状腺激素的浓度和游离甲状腺激素的动态稳定，均具有重要的作用。第27页/共35页第二十七页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。【临床意义及鉴别诊断】（1）甲亢患者血清TBG水平明显降低，病情缓解后，TBG可逐渐上升至正常水平。（2）甲减时，TBG降解速率减慢，血中TBG浓度可明显升高，可随病情的缓解而逐渐下降。 （3）先天性高TBG血症和遗传性TBG缺乏症可出现TBG升高或降低。（4）严重的肝脏疾病，由于TBG合成和释放增多而出现血中TBG增高。肢端肥大症、严重的糖尿病或营养不良等疾病血中TBG多降低。（5）雌激素、糖皮质激素等多种药物均可影响血清T

22、BG的水平，出现TBG升高或降低。第28页/共35页第二十八页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。甲状腺球蛋白抗体（TGA）【指标简介】甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibodies,TGA）是甲状腺疾病中首先发现的自身抗体，属IgG,具有高度的特异性。甲状腺球蛋白（TG）在致病因素的作用下从甲状腺滤泡内溢入血液，作为抗原对甲状腺组织产生自身免疫反应而产生TGA。TGA与甲状腺滤泡胶质中的TG结合成复合物，还可与巨噬细胞或杀伤细胞结合，对甲状腺滤泡细胞起破坏作用。正常人血液中可存在少量的TGA，但并不引起自身免疫反应。 正常参考值115IU/ml第29页/共35页第二十九页

23、，编辑于星期四：二十三点 四十八分。【临床意义及鉴别诊断】（1）TGA在慢性淋巴细胞性甲状腺炎、Graves病、甲状腺机能减退等甲状腺疾病都可出现。其中，尤以慢性淋巴细胞性甲状腺炎阳性率和滴度为高。（2）某些自身免疫性非甲状腺疾病，如类风湿疾病等，也可出现TGA阳性。第30页/共35页第三十页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。甲状腺微粒体抗体（TMA） 【指标简介】甲状腺微粒体抗体（thyroid mieromosal antibodies,TMA）属补体结合性IgG，是一种由甲状腺微粒体刺激产生的抗甲状腺组织的抗体。高浓度的TMA可是甲状腺产生淋巴细胞和浆细胞浸润以及纤维组织增生，从而破坏甲状腺上皮细胞。第31页/共35页第三十一页，编辑于星期四：二十三点 四十八分。【临床意义及鉴别诊断】 （1）有助于对自身免疫性甲状腺疾病做出诊断。慢性淋巴细胞性甲状腺炎阳性率可达70%,Graves病阳性率稍低，亚急性甲状腺炎可呈低度阳性，炎症消退后滴度可降至正常。（2）有助于判断抗甲状腺药物的治疗效果。Graves病患者服用抗甲状腺药物后病情好转者T