天保宁的“金”品牌建设和国际化之路—— 走向世界 拥抱未来

1、天保宁的“金”品牌建设和国际化之路 走向世界 拥抱未来作者：王如伟一、银杏叶介绍银杏（拉丁名Ginkgo biloba）是一种孑遗植物，和它同门的所有其他植物都已灭绝。银杏最早出现于3.45亿年前的石炭纪，曾广泛分布于北半球的欧、亚、美洲。至50万年前，发生了第四纪冰川运动，银杏在欧洲、北美和亚洲绝大部分地区灭绝，只有中国自然条件优越，才奇迹般地保存下来，因此被科学家称为“活化石”，“植物界的熊猫”。目前我国山东郯城和江苏泰州为主产区，法国和美国南卡罗莱纳州也有广泛的栽培。自古以来，银杏一直作为治病的良药，宋代白果列为皇家贡品，养生延年，明代李时珍本草纲目：白果“入肺经、益脾气、定喘咳、缩小便

2、。”20世纪70年代以来，随着全新化学实体新药研发困难的加大和现代生物技术的兴起，全球掀起了植物药研发热潮，银杏叶提取物制剂的出现则成为现代植物药的标志。德国和法国是世界上最早从事该产品开发的国家，德国于上世纪70年代中期首先开发了治疗心血管疾病的银杏叶片梯波宁(Tebonin)。在中国最早开发银杏叶制剂的是浙江康恩贝，通过和中科院上海药物研究所长达6年的合作开发，1993年，国内第一个研制成功的银杏叶制剂天保宁成功地被康恩贝推向市场。随着市场的成功，康恩贝不断开发新的工艺，不断提高银杏叶提取物的质量标准。1998年法国科技质量监督评价委员会将天保宁作为向欧洲市场推荐的优质产品，2000年康恩

3、贝银杏叶提取物产品通过美国FDA三大免疫实验室之一的ALPHA LAB实验室、日本东京食品分析中心的检验，产品出口日本、美国、台湾等国家和地区。银杏叶提取物主要含有5大类有效成份。第一类为黄酮苷类，对心脑血管疾病，如高血脂，高血压，清除氧自由基具有显著的疗效，是目前世界上治疗该类疾病最显著的药物；第二类为银杏内酯A、B、C：是血小板活化因子(PAF)天然拮抗剂，是银杏叶中最重要的活性成分，是治疗神经系统疾病的特效药物；第三类为白果内酯类：有很强的生物活性，为神经精神病药物，对因年老的呆傻症有奇异的疗效，它能抗神经末梢的衰老，被誉为真正抗衰老化学物质；第四类为银杏酚酸类：可促进胃液和胆汗的分泌；

4、具有抗细菌抗真菌和消炎的作用；制成无残留农药；能够刺激神经中枢系统的作用；第五类为聚异戊烯醇类：促进造血功能，改善肝脏机能，对再生障碍性贫血（白血病），对各种肝病、糖尿病具有显著的疗效。二、国外银杏叶市场现状据统计，全球有130多个国家在销售银杏叶制剂，欧美以德、法、美为主，亚洲中、日、韩市场发展也很迅速。目前国际市场上银杏叶提取物及制剂的市场份额达到50亿美元。欧洲国家的医药研究人员（主要以德、法两国主为）最早认识到银杏叶的药用价值并率先将其开发成为治疗药物（即EGB制剂）。目前德法两国生产的EGB制剂均已取得正式药品地位并可在欧盟国家上市。仅德国市场上即有十几种品牌的银杏叶制剂，其中上市最

5、早也是名气最大的银杏制剂Schwabe公司生产的“梯保宁”（Tebonin）片与“强力梯保宁”片。九十年代以后德法两国公司达成共识：将银杏叶提取物的质量标准加以统一并命名为：“EGB761”（含量标准为：银杏黄酮24，萜内酯6，原花青素7，A物质13，B物质2，C物质20，Z物质4，Y物质5，不明成分13，水与溶剂3，其它成分3）。现欧洲各国药厂生产的银杏叶制剂基本上均参照这一标准执行。欧洲的银杏叶制剂的总产值据有关部门统计大约在15-20亿欧元（不包括含银杏叶提取物的各种保健食品在内）。由于德、法两国最早研究的EGB制剂且质量标准制订严谨，故两国生产的银杏叶剂早已出口至世界各地（包括中国及港

6、澳台在内）。由法国研制的“金纳多”（商品名）银杏注射剂已在国际市场上崭露头角，年销售额达数亿美元。金纳多注射剂可有效降低血脂，如加在葡萄糖盐水中作为输液使用效果更佳。据国内医疗部门反映：使用金纳多输注后病人感觉神清气爽，特别舒服。银杏叶注射剂的研制成功将大推动EGB制剂产品的发展。美国的银杏叶制剂开发相对比欧洲晚得多。直到八十年代美国人才开始接受EGB制剂。此后，银杏叶制剂的优点逐渐被美国广大民众认识，银杏叶保健品在美国草药市场上发展速度十分惊人。据美国保健产品协会统计，到2001年EGB制剂已上升为美国草药市场排名榜的第3位（位居松果菊、大蒜之后），因为银杏对心血管病疗效显著，而美国是一个心

7、血管病高发国家。唯一与欧盟国家不同的是，美国FDA至今仍未能批准EGB为正式药品（银杏制剂包括药品在内只能以“膳食补充剂”名义出售），但这并不影响银杏叶作为改善脑循环功能、防治老年痴呆症的重要植物制剂的销量。据网上调查所得，目前美国市场上至少有70-80种含EGB的保健产品。美国加州一公司推出一种以进口德国EGB761为原料生产的“GINKGOLD”银杏制剂，外包装印有”可改善智力与记忆力”字样，上市后颇受广大消费者尤其中老年人与学生家长的欢迎。美国市场上各类银杏叶保健产品总销售额估计中2亿美元上下（也有人认为有3-5亿美元）。从最新排名榜可以看出，EGB制剂已被广大美国公众所接受。由于该产品

8、既能治疗心血管病又兼有健脑益智作用故今后银杏叶制剂在美国将有良好的市场前景。日本的银杏树系宋朝时期从中国留学归国的“学问僧”携带回日本种植。现日本列岛从南到北普遍栽种银杏树作为一种主要观赏树种。但与我国一样，直到八十年代日本才开始研究银杏叶的药用。据了解目前日本国内约有数十家科研单位从事银杏叶保健产品的开发研究工作。其中已形成产供销一条龙的单位主要是位于气候宜人的日本福岛县的常磐植物化学研究所（株式会社）。该所已建立了规模宏大的银杏种植园并采用先进的压条法繁殖银杏树。日本研究人员发现：生长期在3-5年的幼龄银杏树其树叶中性成分含量反而高于高龄银杏树。日本政府的药品主管部门与美国一样至今仍未批准

9、银杏叶制剂的药品身份，故EGB在日本市场只能以健康食品名义出售。但日本的银杏叶保健食品开发与销售势头异常迅猛。如据日本健康食品协会统计，日本现已有40-50种含银杏成分的3G保健茶，其主要成分为银杏叶（Ginkgo）、人参（Ginseng）、瓜拉那果（Guarana，一种南美洲植物）与红茶。据介绍3G保健茶可使人保持精力旺盛、头脑敏锐、消除疲劳并兼有降脂减肥效果。3G茶上市后颇受日本白领阶层人士的欢迎，市场销售情况良好，据统计日本去年保健食品市场总销售额已达10350亿日元，其中银杏叶保健食品估计占3-5的市场份额（即300-500亿日元）。尽管日本政府并未批准EGB的药品身份，但银杏叶保健食

10、品已被广大日本消费者所接受，预计今后市场前景看好。三、国内银杏叶市场现状据不完全统计，全国现有各类银杏加工企业300多家，主要生产银杏药品、保健品、化妆品、食品和饮料等系列产品。其中有100多厂家生产银杏叶提取物，用以制造药品、食品和保健品等。我国银杏叶原料和制剂2004年销售额突破10亿元，2008年预计达到20亿元。其中：提取物销售额为3亿元、口服银杏叶制剂的销售额为8亿元、注射剂为8亿元，成为国内第一植物药，稳居心脑血管领域单品种首位。由于陆续批准了95个银杏制剂，包括：片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒 剂、滴丸等剂型，但市场低水平竞争严重，也造成了价格体系的紊乱和市场销售的混乱，因此银杏叶

11、制剂市场尚未形成龙头企业和产业集团，因此这也给我们康恩贝提供了机会的同时也提出了挑战。四、康恩贝的品牌建设之路金“天保宁”作为国内第一家上市的银杏叶口服制剂，康恩贝的“天保宁”曾经在很长一段时间内保持国内领先地位，由于学术推广较为有力，1997年该产品销售额超过1亿元；从天保宁的荣誉数据中，我们可以看出，在19932008这15年间，天保宁一直牢牢占据着国内银杏叶制剂的领导品牌。可惜的是，由于剂型单一，缺少高端品种，其市场占有率有逐年下降的趋势。正如康恩贝董事长胡季强所言：“由于没有相关的知识产权保护，加上中药保护期也已经过了，目前银杏叶制剂市场处于群雄相争的战国时代。”五、硝烟四起，金天保宁

12、内外兼修，领导国内银杏产业，开拓国际市场份额！目前全球银杏叶相关产品的市场已突破50亿美元，但是作为全球最大的银杏叶生产国，90的银杏叶均产自中国，国内银杏叶市场仅仅只有3亿美元左右的份额，远远落后于欧美日等发达国家。天保宁作为第一个上市的国产银杏叶制剂，经过了15年的临床运用，已经奠定了在中成药治疗心脑血管领域中重要的地位，在消费者中也形成了巨大的品牌影响力。因此天保宁有必要也有义务承担起领导国内银杏产业，开拓国际市场份额的艰巨任务。愿想是美好的，任务是艰巨的，但是康恩贝有能力也有激情来完成这个任务。1、 制定高质量EGB1212标准，成为领先国际的“金”标准从整个银杏叶产业的发展历程可以看

13、出，整个银杏叶市场的发展史就是一部EGB质量标准的提高史。从60年代的schwabe标准到EGB761标准再到07年的EP标准到08年的USP标准，欧美发到国家一直在标准上死死地压制着国内的EGB生产企业，很多国内企业因为技术问题，生产出来的银杏叶提取物无法达到欧美发达国家所要求的标准，往往只能以较低的价格出口给欧美企业，同时一些不良企业为了使检测结果达到先进标准，通过各种手段来掺杂提取物，不但严重妨碍了整个银杏叶提取物市场的良性发展，同时也使国内的银杏叶提取物在国际市场上落下了非常不好的口碑。2009年康恩贝通过自身的不断努力，和药典委、国家局等机构沟通，终于使2010版本的药典中添加了银杏

14、黄酮中各个成份的峰比关系，虽然由于多方面的原因，2010版中国药典还未能提高到最新版美国标准的高度，但是这仍然遏制了国内不良企业的掺假势头，为整个银杏叶市场规范化迈出了坚实的一步。但是作为国内银杏叶的领导品牌，天保宁不能仅仅以达到2010版美国标准为目标，康恩贝结合自身的先进生产工艺，参考最新的美国标准31版和中国药典10版，创新的提出了具有划时代意义的EGB1212标准。EGB1212标准： 总黄酮含量24-27，黄酮苷元峰面积比（Q：K）0.8-1.2，总内酯8-12，白果内酯2.6-5.8，银杏内酯A+B+C2.8-6.2，银杏内酯B不低于1.2，银杏酸低于1ppm。和05版中国药典相比

15、，EGB1212标准在以下三个方面得到了提高。第一，黄酮限量，过量的黄酮会过度扩张脑部血管，引起血管痉挛，造成头痛；第二内酯加倍，采用具有专利保护的提取分离方法，使内酯的含量加倍，特别是银杏内酯B的含量得到翻倍，从而达到较强的治疗作用；第三，使银杏叶提取物中的致敏物质银杏酸的含量下降到1个ppm，远远高于现行所有的标准，大大提高了天保宁长期服用的安全性。2、深度开发银杏叶，推出多元化的剂型和产品目前康恩贝生产的有天保宁银杏叶胶囊和天保宁银杏叶片，同时也获得了天保宁牌银杏叶胶囊的保健品的批件，目前在研的还有天保宁牌银杏叶口腔崩解片。因此天保宁在目前产品框架结构之下，必将加大研发，使整个天保宁银杏

16、叶产品线更加丰富。参考日本市场的经验，目前公司积极投入人力物力研发银杏叶水溶性提取物，在接下来的保健品市场中，推出银杏叶保健茶。同时采用符合EGB1212标准的银杏叶提取物，制备出疗效明显高于国内所有同类银杏叶制剂的”金”天保宁。在未来的竞争中，康恩贝必将建立起处方药、保健品、保健茶、高品质提取物一系列全方位立体化的产品架构，使”天保宁”品牌深入国内国际，真正成为领先国内，享誉国际的银杏叶专业化品牌。3、开展深入的药理研究和循证医学研究，为天保宁提供更多的临床数据心脑血管疾病是当今世界上威胁人类健康最严重的疾病之一，其发病率和死亡率已超过肿瘤类疾病而跃居第一。天保宁中的有效成分黄酮醇苷、银杏内

17、酯等具有扩张血管，特异性PAF拮抗的作用。1972年法国学者Benveniste发现了人体的一种炎症脂质，强烈激活血小板、促进血小板聚集，故命名为PAF（Platelet Activating Factor）。目前血小板聚集引起的血栓问题，是缺血性心脑血管疾病的罪魁祸首，在病理刺激条件下，在体内大量生成的PAF将诱导血栓的形成,并带来其他多方面的病理伤害。由于PAF有这么多的病理和生理效应，因此有人把PAF参与发生和发展的疾病，命名为PAF相关性疾病。包括急性缺血性脑血管病、脑梗塞、脑供血不足、缺血性视网膜病变、冠心病、心绞痛、急性冠脉综合症、急性心肌梗塞、冠脉介入术后、肺心病伴高黏血症、糖尿

18、病肾病、周围动脉血管闭塞症、糖尿病周围神经病变等。1984年Dr. Braquet.P首次发现银杏内酯抗PAF作用，证明银杏内酯是PAF受体拮抗剂。经过试验研究发现，银杏内酯不仅具有阻滞PAF和其受体相结合的能力，并且能够成功置换部分已经结合的PAF受体，阻滞血栓形成。相比阿司匹林的作用机理，两者有共同之处，源头都是阻断细胞膜磷脂往下产生的通路，我们是作用于PAF受体，而阿司匹林主要是抑制环氧化酶的合成从而减少花生四烯酸的形成。抗血小板聚集药物有八个作用靶点，目前临床广泛使用的抗血小板聚集药物主要通过ADP（氯吡格雷）、AA（阿司匹林）、PAF（天保宁）三个经典途径。由于血小板的聚集受到了这么

19、多方面的影响，因此一旦遇到血小板抵抗问题，患者和医生都很棘手，根据目前临床研究的相关报道，尽早能选择多途径的抗血小板药物治疗，能够很好地解决抵抗问题。康恩贝联合重庆医科大学进行了相关药理学实验，证明采用最新EGB1212标准制备的“金”天保宁抗PAF诱导的血小板聚集作用相比国内同类的银杏叶制剂提高了40左右，同阿司匹林和氯吡格雷组进行对比，进一步表现出“金”天保宁是区隔于其他两个途径的第三个途径PAF途径的代表性药物。在与传统的活血化瘀中成药如通心络、脑心通、心血康的比较中，天保宁无论是AA、ADP、PAF三个途径的诱导血小板聚齐的抑制作用都要强。在接下来的时间里，康恩贝还将投入大量的人力物力

20、，进行更广泛的临床研究，为“金”天保宁提供更多的临床证明数据。六、天保宁国际化与发展1、开展技术创新，引领市场潮流康恩贝在国内率先制定并提高银杏叶的收购质量标准，促进提高种植技术和GAP管理水平，杜绝农药残留、重金属等毒害物质超标。开展高品质天保宁内控标准研究，开展除酸工艺、脱农残工艺的合作研究，对技术问题如农残、分散性、特殊规格等进行系统攻关，逐步解答客户的困惑和遇到的问题，使客户满意。成立技术攻关小组，开展银杏叶提取物欧美标准对标工作，与意大利、荷兰、波兰等客户配合，开展产品欧标、美标与中国药典标准的比较研究，并起草制定了银杏叶提取物外经贸行来标准，提升了国家对出口银杏叶提取物质量的要求，

21、以防止假劣质银杏叶提取物流入国际市场，维护该产品国际市场形象。公司同时进行了水溶性银杏叶提取物工艺研究，制备出供银杏叶针用的原料、国际保健饮料及化妆品市场的原料，使产品出口韩国和欧洲，拓展了产品规格。2、开展跨国区域合作，进行国际注册在美国市场，与总代理商美国NOVEL.公司签订天保宁银杏提取物代理协议，并与安利（美国）有限公司签订销售协议，成为其全球供应商，同时与美琳凯（美国）有限公司达成意向，成为其供应商。欧洲市场，在东欧、德国、波兰、意大利indena公司、荷兰Solin.vb公司、比利时Excell公司达成合作开发银杏叶提取物、天保宁片的意向。与德国Estrong 公司、法国MB公司协

22、商开发银杏叶提取物用于化妆品。 东南亚市场，开展印度尼西亚、新加坡等国家和地区开展注册和销售合作。非洲市场，开展尼日利亚、塞内加尔等十八个法语国家的天保宁药品注册。公司计划实现天保宁口服制剂二十个以上国家和地区的销售。3、签订战略合作协议，进行进出双向合作开展进出口双向业务，扩大业务渠道，灵活机动，促进业务量的提升。目前已经开展，复方银杏叶胶囊（日本） OEM工作，银杏叶胶囊、复方银杏叶胶囊（德国） OEM工作。公司计划启动美国IRB认证和小样本临床验证工作。与西班牙CONVEX公司开展进出口贸易，合作研发新保健品等。与北京科信必成科技公司签订战略合作协议，开展天保宁的欧洲注册工作。与意大利INDENA，达成双边贸易战略合作协议，未来在中国或在欧洲建立合资企业等，把我公司作为中国唯一的战略合作伙伴。与日本岛根医科大学、