11APC及抗原的提呈

1、医医 学学 免免 疫疫 学学department of immunologyt cells do not recognize native antigensyybyyyyyyybytytproliferation and antibody productionno proliferationcross-linking of surface membrane igybybybybybybybantigens must be processed in orderto be recognized by t cellscell surfacepeptidesof agyt t cellresponse

2、no t cellresponseno t cellresponseno t cellresponseno t cellresponsenative agcell surfacenative agsoluble peptidesof agcell surface peptides of ag presented by cells that express mhc antigensag processing and presentation第十一章第十一章 抗原提呈细胞与抗原抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈的处理及提呈新乡医学院免疫学教研室新乡医学院免疫学教研室e-mail:department

3、of immunology目的要求目的要求 掌握抗原提呈细胞及抗原提呈的概念掌握抗原提呈细胞及抗原提呈的概念 掌握树突状细胞的特点、分类及功能掌握树突状细胞的特点、分类及功能 掌握经典的抗原提呈途径（掌握经典的抗原提呈途径（mhcmhc、类途径）类途径） 了解非经典的抗原提呈途径了解非经典的抗原提呈途径第一节第一节 抗原提呈细胞的种类与特点抗原提呈细胞的种类与特点 抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（antigen-presenting cell,apc）是指是指能够加工、处理抗原并将抗原信息提呈给能够加工、处理抗原并将抗原信息提呈给t淋巴细淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与胞的一类细胞

4、，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。免疫调节中起重要作用。 专职专职、非专职及特殊类型的、非专职及特殊类型的apc抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞电镜观察抗原提呈细胞电镜观察一、树突状细胞一、树突状细胞 树突状细胞树突状细胞（dendritic cell,dc）1973年发现，是目年发现，是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞前所知的功能最强的抗原提呈细胞 成熟时有树突样或伪足样突起成熟时有树突样或伪足样突起 dc能刺激初始能刺激初始t细胞增殖细胞增殖 是机体适应性是机体适应性t细胞免疫应答的始动者细胞免疫应答的始动者 是连接固有免疫和适应性免疫的是连接固有免疫和适应性免疫的“

5、桥梁桥梁”（一）类型与特点（一）类型与特点 根据来源分类根据来源分类根据分化成熟状态的分类根据分化成熟状态的分类未成熟未成熟dc成熟成熟dc摄取抗原摄取抗原+mhcmhc+b7b7+cd40cd40+加工加工agag+提呈提呈agag+部位部位外周外周二级淋巴器官二级淋巴器官ag迁入迁入idcmdclow levels of class ii mhc and b7strongly internalize antigens but have no presentation abilityhigh levels of class ii mhc and b7strongly present anti

6、gens but cant uptake antigens根据组织分布的分类根据组织分布的分类淋巴样组织淋巴样组织中的中的dc非淋巴样非淋巴样组织中组织中dc朗格汉斯细胞朗格汉斯细胞(lc)并指状并指状dc(idc)间质性间质性dc滤泡样滤泡样dc(fdc)体液中的体液中的dc并指状并指状dc细胞细胞 滤泡dc细胞 （fdc）朗格汉斯细胞（lc）（二）功（二）功 能能 抗原提呈与免疫激活抗原提呈与免疫激活 免疫调节免疫调节 免疫耐受的维持与诱导免疫耐受的维持与诱导二、单核二、单核/巨噬细胞巨噬细胞 激活激活活化活化t t细胞、记忆细胞、记忆t t细胞细胞诱导性表达：诱导性表达：mhc iimh

7、c ii类分子；类分子；b7b7摄取抗原摄取抗原 ：吞噬、胞饮、受体介导（吞噬、胞饮、受体介导（fcrfcr、crcr） 再次应答再次应答巨噬细胞伸出伪足捕获入侵的大肠杆菌巨噬细胞伸出伪足捕获入侵的大肠杆菌 激活激活活化活化t t细胞、记忆细胞、记忆t t细胞细胞诱导性表达：诱导性表达：mhc iimhc ii类分子、类分子、b7b7表面标志：表面标志：bcr-igbcr-ig、 igig摄取抗原：摄取抗原：胞饮、受体介导（通过胞饮、受体介导（通过bcrbcr摄入摄入抗原抗原, , 能能有效有效提呈低浓度抗原）提呈低浓度抗原）三、三、 b 细细 胞胞再次应答再次应答吞噬吞噬受体介导受体介导 m

8、hc b7 激激 活活 诱导应答诱导应答 + + 组成性组成性+ 初始初始t 初次初次 + + 诱导性诱导性+ 记忆记忆t、活化、活化t 再次再次 + 诱导性诱导性+ 记忆记忆t、活化、活化t 再次再次dcmb摄取摄取ag三种专职三种专职apc的比较的比较第二节第二节 抗原的处理和提呈抗原的处理和提呈基本概念基本概念抗原处理抗原处理 ： 抗原降解形成抗原降解形成mhc-抗原肽表达于细胞表面抗原肽表达于细胞表面抗原提呈抗原提呈： mhc-抗原肽被抗原肽被t细胞识别细胞识别内源性抗原内源性抗原：细胞内合成，如病毒、肿瘤抗原：细胞内合成，如病毒、肿瘤抗原外源性抗原外源性抗原：细胞外摄入：细胞外摄入

9、抗原提呈抗原提呈是指是指apc表面的抗原肽与表面的抗原肽与mhc分子分子结合的复合物和结合的复合物和t细胞表面的细胞表面的tcr结合为结合为tcr-抗原抗原肽肽-mhc三元体，从而活化三元体，从而活化t细胞的过程。细胞的过程。提提 呈呈 途途 径径 mhc 类分子途径：类分子途径：提呈内源性抗原提呈内源性抗原 mhc 类分子途径：类分子途径：提呈外源性抗原提呈外源性抗原 交叉提呈交叉提呈 脂类抗原的脂类抗原的cd1分子提呈途径分子提呈途径抗原降解抗原降解抗原肽抗原肽-mhc分分子复合物形成子复合物形成复合物转复合物转移至细胞移至细胞表面表面与与t细胞细胞表面的表面的tcr结合结合形成形成tcr

10、-抗原肽抗原肽-mhc分子三元体分子三元体提呈给提呈给t淋巴淋巴细胞细胞抗原处理及提呈的基本过程抗原处理及提呈的基本过程一、 mhc 类分子途径类分子途径蛋白酶体蛋白酶体亚单位（亚单位（psmppsmp）抗原加工相关转运物（抗原加工相关转运物（tap)tap)钙连接蛋白钙连接蛋白内源性抗原在内源性抗原在psmp中的降解中的降解psmptap结构示意图结构示意图二、二、mhc 类分子途径类分子途径内体内体ii链链（ia相关恒定连）相关恒定连） clip（mhc 类分子相关的恒定连多肽）类分子相关的恒定连多肽）hla-dm三、非经典的抗原提呈途径：交叉提呈三、非经典的抗原提呈途径：交叉提呈mhc imhc i类分子类分子 内源性抗原内源性抗原 mhc iimhc ii类分子类分子 外源性抗原外源性抗原 四、脂类抗原的四、脂类抗原的cd1分子提呈途径分子提呈途径 脂类抗原不能被脂类抗原不能被mhc限制的限制的t淋巴细胞识别淋巴细胞识别 脂类抗原可与脂类抗原可与apc表面的表面的cd1分子结合而被提呈分子结合而被提呈 cd1分子可提呈外源性脂类抗原及自身脂类抗原分子可提呈外源性脂类抗原及自身脂类抗原小小 结结抗原提抗原提呈细胞呈细胞抗原抗原提呈提呈交叉提呈交叉提呈专职抗原提呈细胞：专职抗原提呈细胞：dc、b淋巴细胞、单核淋巴细胞、单核/巨噬细胞巨噬细胞mch类分子途径类分子途径m