骨质疏松诊治进展

1、浙江大学医学院附属第二医院内分泌科 谷卫 l 骨质疏松症是一种全身性骨骼疾病，以骨量减少，骨微结构破坏，导致骨脆性增加，导致骨折易感性增高为特征的骨骼疾病。 l原发性骨质疏松症lI型女性绝经后骨质疏松症lII型老年性退化性骨质疏松症。l继发性骨质疏松症 l目前在美国有2500万骨质疏松患者，其中仅400万已诊断，仅100万正在治疗。l在美国每年因骨质疏松而致的骨折和其它并发症所承受的医疗支出是1亿8千万。l从第一届骨质疏松年会上获悉：目前中国的骨质疏松患者是5000万，50岁以上妇女的患病率高达50%。l预计到2010年中国的骨质疏松患者将达到1亿1千4百万。l国际学者预言：2050年全球的骨

2、质疏松所致骨折发生率将上升3倍，全球髋部骨折患者将达到450万。l同性别骨峰值骨量-所测骨量值来衡量l-1SD骨量正常l-1SD-65 两性 1500lNordic营养推荐 20-60两性 800l 60 800l l出生一6个月400mg /天 7个月一2岁600mg/天 3一9岁800mg/天l10一12岁1000mg /天 13一15岁1200mg/天 16一成人800mg/天l孕妇1000mg/天 哺乳1500mg/天 老人800mg/天l维生素D摄入量为400-600IU/天l钙含量高l服药片数少l吸收率高l胃液中释放率大l副作用小l品种 单位含元素钙量mg 口服1200mg元素用量

3、片l乳酸钙 60 20l丁维钙粉（葡萄糖酸钙 ） 16g 75gl钙素母（葡萄糖酸钙） 16 75l多种钙片 25 48l葡萄糖酸钙 40 30l肾骨胶囊（天然生物钙） 250 50l活性钙冲剂（天然生物钙 50包 20l盖天力（碳酸钙） 25 48l碳酸钙 600 2l分次饭后l联合补维生素D和降钙素l避免与富含铁食物同服l胃酸缺乏者选用有机酸钙NOHOOHOSTissue Dependent Action - SERMAntagonistic Effects(uterus, breast)Agonistic Effects (bone, lipids)Basic Side ChainRal

4、oxifeneER = Estrogen Receptor Increase BMD - reduce risk of fractures Decrease total and LDL cholesterolDifferent Effects (cardio-vascular, brain)Effects on BonelMulticenter, double-blind, placebo-controlled triall25 countries, 180 centers, 3 years with 1 year extensionl7705 postmenopausal women wit

5、h osteoporosislMean age 66.5 yearslRaloxifene 60 mg, 120 mg, or placebo lAll patients given daily elemental calcium (500 mg) and vitamin D (400-600 IU)lPrimary endpoints: radiographic vertebral fracture, BMD, safetylSecondary endpoints: all osteoporotic fractures, cardiovascular health, breast cance

6、r, cognitive function, safetyEttinger B et al. JAMA 282:637-45, 1999Cummings SR et al. JAMA 281:2189-97, 1999* P0.001 vs placeboPlaceboRLX 60 mg/dMedian Percentage Changefrom Baseline-10-20-30-40Months006122436*Months100-10-20-30-40-5006122436*Type I CollagenC-Telopeptide / Creatinine RatioOsteocalc

7、inEttinger B et al. JAMA 282:637-645, 1999Data on file, Eli Lilly & Co. Raloxifene therapy significantly reduced bone turnover to the premenopausal rangeWasnich RD: Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 4th edition, 1999, Incidence Rates for Vertebral, Wrist

8、and Hip Fractures in Women After Age 504030201050607080VertebraeHipWristAge (Years)Annual incidence per 1000 womenMaricic M et al. Arch Intern Med 162:1140-1143, 2002*p = 0.0100.511.5RR 0.32*(95% CI = 0.13, 0.79)68%PlaceboN=2576Raloxifene 60 mg/dN=2557% Women with New Clinical Vertebral FractureEffe

9、ct of Raloxifene on New Clinical Vertebral Fractures at One YearMORE Trial 1 YearEffect of Raloxifene in Women With or Without Preexisting FracturesMORE Trial - 3 YearsEttinger et al. JAMA 282:637-45. 1999Lufkin et al. Rheum Dis Clin N Am 27:163-185, 2001RLX 60 mg/dPlaceboPercentage of Women withInc

10、ident Vertebral Fracture0510152025With PreexistingVertebral FracturesWithout PreexistingVertebral FracturesRR 0.45(95% CI = 0.29, 0.71)RR 0.70(95% CI = 0.56, 0.86)30%55%Adapted from Delmas PD et al. J Clin Endocr Metab 87; 3609-3617, 2002% of Women With Incident Vertebral Fracture051015202530With Pr

11、eexisting Vertebral FracturesWithout Preexisting Vertebral FracturesRR 0.51(95% CI = 0.35, 0.73)RR 0.66(95% CI = 0.55, 0.81)RLX 60 mg/dPlacebo49%34%Effect of Raloxifene in Women With or Without Preexisting FracturesMORE Trial - 4 YearsYears 0-3 CumulativeWithoutPrevalent Vertebral FracturesWithYear

12、4 AloneWithoutPrevalent Vertebral FracturesWithDelmas P et al. J Clin Endocrin Metab 87:3609-17, 2002Relative Risk (95% CI)0.00.51.01.5 55% 30%Risk Reduction 50% 38%Risk ReductionLufkin E et al. North American Menopause Society 12th Annual Meeting Program and Abstract Book, P21, p70, October 4-6, 20

13、01*p = 0.00PlaceboN=1457Raloxifene 60 mg/dayN=1401RR 0.07*(95% CI = 0.01, 0.56)93% of Women with 2Incident Vertebral Fractures1.6Effect of Raloxifene on the Risk of 2 or More New Vertebral Fractures in Women Without Preexisting Fractures MORE Trial - 3 Yearsl福善美定位于骨重吸收表面l破骨细胞摄取福善美l福善美抑制褶皱

14、边缘形成和破骨细胞活性BPFSMBPFSMBPFSMBPFSMBPFSM表层细胞表层细胞源于成骨细胞源于成骨细胞活性破骨细胞活性破骨细胞无活性破骨细胞无活性破骨细胞凋亡的破骨细胞凋亡的破骨细胞 J Clin Invest. 1996;97:2692.lFITFIT研究是研究是一项针对绝经后骨质疏松症妇女进行的多一项针对绝经后骨质疏松症妇女进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的大规模临床试验，中心、随机、双盲、安慰剂对照的大规模临床试验，共有超过共有超过60006000例病人入组例病人入组l将病人随机分组后给予福善美和安慰剂治疗，经过为将病人随机分组后给予福善美和安慰剂治疗，经过为期期 3 3

15、年的治疗观察后，评估年的治疗观察后，评估福善美福善美 在增加骨密度和减在增加骨密度和减少骨折方面的疗效少骨折方面的疗效l超过超过60006000名受试妇女分成两组：名受试妇女分成两组：高危组：入组时就有椎体骨折史，也就是说她们在高危组：入组时就有椎体骨折史，也就是说她们在试验期间发生骨折的可能性较大试验期间发生骨折的可能性较大低危组：入组时既往无椎体骨折史低危组：入组时既往无椎体骨折史l然后再将高危组和低危组分别随机分成两组：然后再将高危组和低危组分别随机分成两组：福善美福善美 组：给予组：给予 福善美福善美 + + VitVit-D + -D + 钙剂治疗钙剂治疗 对照组：给予安慰剂对照组：

16、给予安慰剂 + + VitVit-D + -D + 钙剂治疗钙剂治疗FIT研究人群研究人群绝经后妇女绝经后妇女骨折高危组骨折高危组(3 年年)2,027例患者，随机例患者，随机55岁至岁至 81岁岁主要主要终点：终点：放射学意义上的放射学意义上的椎体骨折椎体骨折次要终点：次要终点： 临床意义上的骨折临床意义上的骨折（有（有症状性的）症状性的）骨折低危组骨折低危组(4.25 年年)4,432例患者，例患者， 随机化随机化54岁至岁至 81岁岁主要终点：主要终点：临床意义上的骨折临床意义上的骨折（有（有症状性的）症状性的）次要终点：次要终点：放射学意义上的椎体骨折放射学意义上的椎体骨折骨质疏松症：

17、骨质疏松症：即往有椎体骨折史即往有椎体骨折史骨质疏松症骨质疏松症无锥体骨折史无锥体骨折史骨密度降低骨密度降低基线时是基线时是否有否有椎体骨折椎体骨折史史是是否否FIT=Fracture Intervention Trial; VFx=vertebral fracture; VFA=Vertebral Fracture Arm; CFA=Clinical Fracture Arm.Black DM et al. Lancet. 1996;348:15351541.即往有锥体骨折的骨松妇女，即往有锥体骨折的骨松妇女，月月0.00.51.01.52.02.5061218243036福善美福善美减少髋

18、部骨折发生率减少髋部骨折发生率5151%对照组对照组 (n=1,005)福善美组组(n=1,022)髋部骨折的发生率髋部骨折的发生率%p=0.047012对照组对照组(n=812)福善美组组(n=819)Data available on request from Merck & Co., Inc. Please specify DA-FOS73(1).无锥体骨折史的骨松妇女，无锥体骨折史的骨松妇女，在治疗第在治疗第4年年 福善美福善美减少髋部骨折发生率减少髋部骨折发生率56%56%p=0.044髋部骨折的发生率髋部骨折的发生率%三期临床研究的延伸三期临床研究的延伸相对于基线的骨密度增

19、加情况福善美福善美10毫克毫克/天天(n=122)相对于基线变化的平均百分比相对于基线变化的平均百分比 Data available on request from Merck & Co., Inc. Please specify DA-FOS61(1).骨密度早在治骨密度早在治疗第三个月就疗第三个月就明显增加明显增加02468100122436486072849.5%4.9%月份月份股骨颈股骨颈粗隆部位粗隆部位 持续改善持续改善 骨密度骨密度2 2 椎骨椎骨在在10年后，椎骨骨密度比基线值升高了年后，椎骨骨密度比基线值升高了13.813.8%2阿仑膦酸钠10mg*(n=196,第13

20、年；n=161,第45年；n=117,第67年；n=86,第810年)阿仑膦酸钠20mg 阿仑膦酸钠5mg 安慰剂*(n=199,第13年) (n=155,第45年) (n=111,第67年；n=83,第810年)年平均百分比改变发表在2002年第三届国际骨质疏松临床和经济学会议2* 骨转换降至绝经前水平骨转换降至绝经前水平 2l10年中骨转换稳定降低在绝经前范围2 10 10年研究结果增强了治年研究结果增强了治疗信心疗信心l证实对既往有或无骨折的妇女均有长期疗效3*对994例绝经后妇女进行的为期3年的双盲研究的第三次延伸研究，以评价阿仑膦酸钠的疗效和耐受性,原研究入选的妇女随机接受每天一次阿

21、仑膦酸钠5mg（结果尚未公布）、10mg、20mg或安慰剂治疗。在原研究中，接受阿仑膦酸钠20mg治疗的妇女在第三年改为5mg（盲法），并在第4年和第5年继续5mg治疗。在第67年和第810年的延伸研究中，既往接受20mg/5mg治疗的妇女改用安慰剂。2*原研究包括既往有或无骨折的妇女 持续改善持续改善 骨密度骨密度2 2 髋部髋部在在10年后，转子骨密度比基线值升高了年后，转子骨密度比基线值升高了10.710.7%2阿仑膦酸钠10mg*(n=196,第13年；n=161,第45年；n=117,第67年；n=86,第810年)阿仑膦酸钠20mg 阿仑膦酸钠5mg 安慰剂*(n=199,第13年

22、) (n=155,第45年) (n=111,第67年；n=83,第810年)年平均百分比改变发表在2002年第三届国际骨质疏松临床和经济学会议2*对994例绝经后妇女进行的为期3年的双盲研究的第三次延伸研究，以评价阿仑膦酸钠的疗效和耐受性,原研究入选的妇女随机接受每天一次阿仑膦酸钠5mg（结果尚未公布）、10mg、20mg或安慰剂治疗。在原研究中，接受阿仑膦酸钠20mg治疗的妇女在第三年改为5mg（盲法），并在第4年和第5年继续5mg治疗。在第67年和第810年的延伸研究中，既往接受20mg/5mg治疗的妇女改用安慰剂。2 证实了长期服用的安全性证实了长期服用的安全性 2l10年研究数据证明胃

23、肠道耐受性良好 在第在第810年骨折发生率的年骨折发生率的降低与第降低与第13年相当年相当 2l既往的研究证明在没有治疗的绝经后妇女中，骨折发生率随着时间推移而升高除除FITFIT研究外，还有许多研究研究外，还有许多研究( (如福善美如福善美 国际临床研究，即国际临床研究，即FOSITFOSIT研究研究) )都对福善美的疗效进行了随机、双盲、安慰剂对照临床研究。这些研都对福善美的疗效进行了随机、双盲、安慰剂对照临床研究。这些研究的结果均证实福善美究的结果均证实福善美 能够显著减少髋部骨折的发生率能够显著减少髋部骨折的发生率 对所有这些临床研究的荟萃分析结果表明：对所有这些临床研究的荟萃分析结果

24、表明：福善美福善美 能够能够减少髋部骨折的发生率减少髋部骨折的发生率达达52%52%Data available on request from Merck & Co., Inc. Please specify DA-FOS71(1).甲状旁腺素作为骨合成代谢剂甲状旁腺素作为骨合成代谢剂及其在骨质疏松症治疗中的应用及其在骨质疏松症治疗中的应用Claude D. Arnaud, 医学博士医学博士 加州大学旧金山分校加州大学旧金山分校骨 重 建adapted from Schnitzer, TJ, Medscape, 2001.A破骨细胞的前体细胞破骨细胞单核细胞成骨细胞的前体细胞成骨细胞

25、骨衬细胞骨吸收表面吸收翻转激活骨形成钙化骨重建单位骨重建单位3周3个月脊椎骨结构随年龄而改变Adapted from Schnitzer, TJ, Medscape, 2001.岁岁岁岁岁岁52 岁女性岁女性84 岁女性岁女性(伴有椎骨骨折伴有椎骨骨折)Borah et al Anat. Rec.(2001)骨质疏松治疗的结果Adapted from Neer, et al, ASBMR, 2000.治愈治愈抗骨吸收治疗抗骨吸收治疗没有治疗没有治疗年龄年龄治疗阈值治疗阈值骨量骨量甲状旁腺素(PTH)的基本结构Arnaud, et al, 20021929年年: Bauer, Aub, and

26、Albright.甲状旁腺提取物在动物实验中增加甲状旁腺提取物在动物实验中增加骨量骨量(J Exp Med 1929;49:145)甲状旁腺素(PTH): 骨合成代谢剂1932: Selye.用骨组织形态学证据证明甲状旁腺用骨组织形态学证据证明甲状旁腺提取物刺激骨合成提取物刺激骨合成(Endocrinology 1932;16:547-558)每天皮下注射一次PTH增加大白鼠的骨量Adapted from Gasser, et al.每天皮下注射一次共用个月对照组1982: Tam, et al. 每天皮下注射每天皮下注射PTH刺激骨合成，增刺激骨合成，增加小梁骨骨量加小梁骨骨量 (Endoc

27、rinology 1982;110:506-512)1997: Dobnig and Turner. 短时间提高短时间提高PTH浓度增加浓度增加成骨细胞的数目和提高骨合成代谢。连续提高成骨细胞的数目和提高骨合成代谢。连续提高PTH浓度导致高钙血症和异常骨结织结构浓度导致高钙血症和异常骨结织结构(Endocrinology 1997;138:4607-4612)PTH: 给药途径决定其在骨中的作用PTH(1-34)在雄性大白鼠中对成骨细胞及破骨细胞的作用Dobnig and Turner, Endocrinology, 1997.安慰剂每天皮下注射一次每天一小时每天小时每天小时占小梁骨表面百分比

28、值成骨细胞破骨细胞成骨细胞对破骨细胞活性的调控Adapted from Garvallese EM, et al Arthritis Research, 2000.血源性破骨细胞前体细胞分化融合及激活骨表面hPTH (1-38)对对RANKL和和OPG基因表达的影响：基因表达的影响：每天一次皮下注射与每天用药每天一次皮下注射与每天用药6个小时的比较个小时的比较 % MAXVALUE140105 70 35693001.02.00.10.0110.0 PTX + PTH (mcg/100 gm/6hr) OPG RANKLSQ PTH + PTX8ug SQ QD最大值的百分比去甲状旁腺每天皮下

29、注射8ug去甲状旁腺给药途径决定骨组织对给药途径决定骨组织对PTH的反应的反应PTH每天一次每天一次连续用药骨衬细胞cbfa1 成骨细胞数 成骨细胞凋亡减少 骨合成 骨量及骨强度骨量及骨强度RANKL OPGRANKL OPG 破骨细胞 骨吸收 血钙PTH(1-34)对绝经后女性骨密度对绝经后女性骨密度及骨折的作用及骨折的作用主 要 作 者Robert Neer, Claude Arnaud, Jose Zanchetta,Richard Prince, Gregory Gaich, Jean-Yves Reginster.Anthony Hodsman, Erik Eriksen, Dan

30、Mellstrm,Sophia Ish-Shalom, Erik Oefjord, Ewa Marcinowska-Suchowierska, Jorma Salmi, Laszlo Gaspar, Henk Mulder, Johan Halse, Andrzej Sawicki, Harry Genant, Ouhong Wang, Bruce Mitlak Eli Lilly公司的公司的PTH(1-34)对骨折预防的临床试验对骨折预防的临床试验本实验是本实验是Eli Lilly公司负责的实验公司负责的实验Adapted from Neer, ASBMR, 2000. 椎骨及非椎骨骨折的预

31、防试验椎骨及非椎骨骨折的预防试验 前瞻性，随机性，双盲性，多国性试验前瞻性，随机性，双盲性，多国性试验 绝经后女性具有一个陈旧性椎骨骨折绝经后女性具有一个陈旧性椎骨骨折 安慰剂安慰剂,或或20微克，或微克，或 40微克微克 rhPTH-(1-34)，每天自我每天自我 注射一次，共两年注射一次，共两年 每天补充钙剂，每天补充钙剂，1,000毫克毫克 每天补充维生素每天补充维生素D 400-1,200 IU实验设计实验前各组对照PTH 4043470 721 82.3 1.858%0.82 0.17病人数病人数年龄年龄绝经年数绝经年数椎骨骨折数椎骨骨折数多于两个骨折的百分比多于两个骨折的百分比 椎

32、骨骨密度椎骨骨密度44869 721 82.3 1.862%0.82 0.1744469 721 82.3 1.860%0.82 0.17PTH 20安慰剂安慰剂Adapted from Neer, et al, NEJM, 2001 (Eli Lilly).腰椎骨密度Adapted from Neer, et al, ASBMR, 2000.百分比改变百分比改变月数月数股骨近端骨密度Adapted from Neer, et al, ASBMR, 2000.全身骨密度Adapted from Neer, et al, ASBMR, 2000.Adapted from Neer, ASBMR,

33、 2000. 骨合成大于骨吸收骨合成大于骨吸收 增加人及动物的骨密度增加人及动物的骨密度 骨强度增加（动物实验）骨强度增加（动物实验） 椎骨及非椎骨骨折降低（临床试验）椎骨及非椎骨骨折降低（临床试验）总结：人PTH1-34作为单一疗法每天皮下注射一次：每天皮下注射一次： l1790 Adair Crawford 发现新微量元素发现新微量元素, 并以并以发现地方命名发现地方命名, Strontian, 苏格兰苏格兰l1988 S12911 首次合成首次合成l1990 确定雷奈酸锶并获得专利保护确定雷奈酸锶并获得专利保护l1991 I 期实验开始期实验开始l1992 II期期: PREVOS &a

34、mp; STRATOSl1996 III期期: SOTI & TROPOS l2008 雷奈酸锶（欧思美）获得中国雷奈酸锶（欧思美）获得中国SFDA批准批准抑制破骨抑制破骨促进成骨促进成骨成骨成骨破骨破骨CaSRCaSR: : 钙敏感受体钙敏感受体OPGOPG：骨保护素：骨保护素OB: OB: 成骨细胞成骨细胞OCOC: : 破骨细胞破骨细胞From Marie PJ et al. Calcif tissue Int. 2001;69:121-129 From Brennan T et al. Calcif Tissue Int. 2006:78;S129. Abstract P356

35、OPGOBCaSROBOC雷奈酸锶雷奈酸锶新骨生成新骨生成E= 雷奈酸锶组和安慰剂组的区别雷奈酸锶组和安慰剂组的区别,主要方法为协方差分析主要方法为协方差分析 *P 0.001; * P 0.01; *P 0.05 b-ALP 骨特异性碱性磷酸酶骨特异性碱性磷酸酶S-CTX 血清血清C端肽端肽Meunier PJ et al.NEJM;2004:350;459-468.临床证实临床证实-双重作用双重作用成骨成骨 破骨破骨E-600-3000M0 M3 M6 M12 M24M36*S-CTX (pmol/L)-Months*bALP (ng/mL)成骨指标成骨指标-CTX (p

36、mol/L)破骨指标破骨指标- - 骨量骨量DXA, DXA, 组织形态计量学组织形态计量学- - 微结构微结构 CT,CT,组织形态测定术组织形态测定术Meunier P.J et al.NEJM.2004;350:4589-468Reginster J.Y et al. J Clin Endocrinol and Metab 2005：90：2816-2822Mean (SEM),*P0.001, hierarchical step-down procedure.雷奈酸锶雷奈酸锶- -显著提高腰椎及股骨颈显著提高腰椎及股骨颈BMDBMDAt M36: delta (SE) = 14.4 (

37、0.6), 95% CI 13.3 ; 15.5安慰剂安慰剂雷奈酸锶雷奈酸锶 2 g/2 g/日日At M36: delta (SE) = 8.2 (0.26), 95% CI 7.7; 8.7平均变化平均变化 (%)(%)SOTI SOTI 椎骨椎骨- 4- 202468061218243036平均变化平均变化 (%)(%)+ 8.2 %TROPOS TROPOS 股骨颈股骨颈*安慰剂安慰剂 36 36 月月雷奈酸锶雷奈酸锶 3636 月月P=0.04 16%骨小梁间隙间隙显著缩小P=0.05+ 14%骨小梁数量数量显著增加P=0.008+ 18%骨皮质厚度厚度显著增加3D-micro CT

38、 images courtesy of Y. Jiang, University of California, VAMC, San Francisco, CA, USA and H.K. Genant, Synarc, Inc, San Francisco, CA, USA. Arlot M et al. J Bone Miner Res.2008;23(2):215-222. From Ammann P, et al. J Bone Miner Res. 2004;19:2012-2020. 小梁骨小梁骨 锥体压缩试验锥体压缩试验 * *P P 0.05 0.05 + + 20 20% %C

39、ontrolControlPROTELOSPROTELOS极限骨强度极限骨强度 (N)(N)雷奈酸锶雷奈酸锶 900mg/kg/d900mg/kg/d* *0 0100100200200300300400400From Ammann P, et al. J Bone Miner Res. 2004;19:2012-2020. 皮质骨皮质骨 三点折弯试验三点折弯试验10050150200ControlPROTELOS极限骨强度极限骨强度 (N)(N)*+ 15%0欧思美欧思美900mg/kg/d900mg/kg/d*P 0.05外周骨折的研究外周骨折的研究TROPOSTROPOSTRTReatm

40、enteatment O Of f P Peripheral eripheral OSOSteoporosisteoporosis椎骨骨折的研究椎骨骨折的研究SOTISOTIS Spinal pinal O OsteoporosissteoporosisT Therapeutic herapeutic I Interventionntervention恢复钙和维生素恢复钙和维生素D D状态的研究状态的研究FIRSTFIRSTF Fracture racture I InternationalnternationalR Run-in for un-in for S Strontium tront

41、ium ranelateranelate T TrialsrialsIAEIAEI Integrated ntegrated A Analysisnalysisof of E Efficacyfficacy荟萃分析研究荟萃分析研究1比利时比利时意大利意大利丹麦丹麦波兰波兰法国法国西班牙西班牙德国德国瑞士瑞士希腊希腊英国英国匈牙利匈牙利澳大利亚澳大利亚From Meunier PJ, Reginster JY. From Meunier PJ, Reginster JY. Osteoporos Int.Osteoporos Int. 2003;14(Suppl3):S66-S73. 2003;1

42、4(Suppl3):S66-S73.雷奈酸锶雷奈酸锶 2 g2 g vsvs 安慰剂安慰剂所有患者均同时补充钙剂和维生素所有患者均同时补充钙剂和维生素D D对于椎体骨折有效对于椎体骨折有效对非椎体骨折有效对非椎体骨折有效SOTISOTI脊柱骨质疏松症治疗性干预脊柱骨质疏松症治疗性干预n=1649n=1649TROPOSTROPOS外周骨质疏松症的治疗外周骨质疏松症的治疗n=5091n=5091对临床骨折有效对临床骨折有效对髋部骨折和椎体骨折有效对髋部骨折和椎体骨折有效BMD BMD 骨活检骨活检 骨标记物骨标记物 - -耐受性耐受性 生活质量生活质量BMD BMD 骨活检骨活检 骨标记物骨标记

43、物 - -耐受性耐受性雷奈酸锶在绝经后女性中的抗骨折疗效雷奈酸锶在绝经后女性中的抗骨折疗效l雷奈酸锶对绝经后骨质疏松女性椎体骨折危险干雷奈酸锶对绝经后骨质疏松女性椎体骨折危险干预研究预研究 作者：作者：Pierre J. Meunier, Christian Roux, Ego Seeman, etalMeunier J P et al N Engl J Med 2004; 350: 459-68年龄年龄( (岁岁) )绝经时间绝经时间 ( (年年) )至少有一次现患椎体骨折者至少有一次现患椎体骨折者所占比例所占比例 (%)(%)平均椎体骨折次数平均椎体骨折次数/ pat / pat (SD)

44、(SD) 腰椎腰椎 BMD T-scoreBMD T-score股骨颈股骨颈 BMD T-scoreBMD T-score雷奈酸锶雷奈酸锶(N=719)(N=719)安慰剂安慰剂(N=726)(N=726)69.4 (7.2)69.4 (7.2)69.3 (7.3)69.3 (7.3)22.1 (8.8)22.1 (8.8)21.7 (8.8)21.7 (8.8)87.587.586.386.32.2 (2.0)2.2 (2.0)2.2 (2.2)2.2 (2.2)- 3.5 (1.3)- 3.5 (1.3)- 3.6 (1.2)- 3.6 (1.2)- 2.8 (0.8)- 2.8 (0.8

45、)- 2.8 (0.8)- 2.8 (0.8)SOTI基线特征基线特征欧思美显著降低新发椎体骨折风险欧思美显著降低新发椎体骨折风险Meunier PJ et al. N Engl J Med 2004;350:459-68.05101520患者患者(%)SOTIn=1442一年一年三年三年 RR: - 49% RR: - 41% P0.0030-1 年年P0.0010-3 年年安慰剂安慰剂雷奈酸锶雷奈酸锶 Reginster JY, et al.Osteoporos.Int.2007;18(suppl1):S21(OC42). 雷奈酸锶显著降低新发髋部骨折风险雷奈酸锶显著降低新发髋部骨折风险持

46、续持续5 5年的研究年的研究患者年龄大于或等于患者年龄大于或等于 74 74岁并且腰椎和股骨颈的岁并且腰椎和股骨颈的 BMD BMD 2.52.5P=0.0360510安慰剂安慰剂雷奈酸锶雷奈酸锶 患者患者 (%)TROPOS0 - 5 years RR: - 43%TROPOS:基本特征基本特征年龄年龄 (岁岁)绝经时间绝经时间 (年年)至少有一次现患椎体骨折者至少有一次现患椎体骨折者所占比例所占比例 (%)平均椎体骨折次数平均椎体骨折次数/ pat (SD) 股骨颈股骨颈 BMD T-score腰椎腰椎 BMD T-score雷奈酸锶雷奈酸锶(N=2479)placebo(N=2456)7

47、6.7 (5.0)76.8 (5.0)28.4 (7.3)28.5 (7.5)39.337.81.5 (0.9)1.6 (0.9)- 3.1 (0.6)- 3.1 (0.6)- 2.8 (1.6)- 2.8 (1.6)有或没有椎体骨折的患者0-3 年年患者 (%)* RR: - 39% RR = 0.61; 95% CI 0.51;0.73 *P0.001有椎体骨折的患者0-3 年年患者 (%)* RR: - 45%RR = 0.55; 95% CI 0.42;0.72 *P 74 岁岁 并且并且 股骨颈股骨颈 BMD -3SD)JY REGINSTER JCEM 2005Kaplan-Mei

48、er, Cox Model00.511.5favors雷奈酸锶雷奈酸锶超过三年超过三年 RR* humerus, pelvis-sacrum, ribs-sternum, hip, clavicle, wrist.TROPOS研究：研究：雷奈酸锶雷奈酸锶减少减少椎体及非椎体骨折椎体及非椎体骨折风险风险 三年研究三年研究Reginster J.Y et al. J Clin Endoc Metab 2005;90:2816-2822.相对危险因素和相对危险因素和 95% CIP=0.04- 16%所有非椎体骨折所有非椎体骨折P=0.031- 19%主要部位非椎体骨折主要部位非椎体骨折*P0.001- 39%椎体骨