常用临床科研方法设计原则与应用学习教案

1、会计学1常用临床常用临床(ln chun)科研方法设计原则与科研方法设计原则与应用应用第一页，共86页。第1页/共85页第二页，共86页。常用临床科研方法常用临床科研方法(fngf)分分类类观观察察法法实实验验法法数数理理法法描述性研究描述性研究(ynji) 分析分析(fnx)性研究性研究 横断面研究横断面研究病例报告病例报告,分析分析生态学研究生态学研究病例对照研究病例对照研究队列研究队列研究实验性研究实验性研究 临床试验临床试验现场试验现场试验社区干预社区干预数学模型数学模型 产生假设产生假设 检验假设检验假设 验证假设验证假设 第2页/共85页第三页，共86页。第3页/共85页第四页，共

2、86页。病例对照未暴露暴露未暴露acbd（1）a/a+c=b/b+d 暴露因素与疾病无关（2）a/a+cb/b+d 暴露因素为疾病危险(wixin)因素（3）a/a+cb/b+d 暴露因素为疾病保护因素回顾性暴露第4页/共85页第五页，共86页。第5页/共85页第六页，共86页。第6页/共85页第七页，共86页。第7页/共85页第八页，共86页。第8页/共85页第九页，共86页。第9页/共85页第十页，共86页。病例人群 随机抽样 病例组对照人群 随机抽样 对照组第10页/共85页第十一页，共86页。第11页/共85页第十二页，共86页。 4）病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事。第12页/共8

3、5页第十三页，共86页。），为统计学假设检验第类错误的概率.2.估计方法第13页/共85页第十四页，共86页。NoImageNoImage20120011)( )1 ()1 ()1 (2PPPPPPZPPZNP1=(ORP0)/(1-P0+P0OR)P0（P0P1）/2Z0.05=1.96 Z0.10=1.28第14页/共85页第十五页，共86页。第15页/共85页第十六页，共86页。第16页/共85页第十七页，共86页。22)2/1/( )1 (2/PPPZZm1：1个体个体(gt)匹配设计匹配设计第17页/共85页第十八页，共86页。第18页/共85页第十九页，共86页。第19页/共85页

4、第二十页，共86页。 4）病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事。第20页/共85页第二十一页，共86页。第21页/共85页第二十二页，共86页。第22页/共85页第二十三页，共86页。暴露暴露(bol)组组非暴露非暴露(bol)组组随访(su fn)发病发病未发病未发病发病发病未发病未发病随访abcda/(a+b)c/(c+d)比较比较结论结论第23页/共85页第二十四页，共86页。第24页/共85页第二十五页，共86页。第25页/共85页第二十六页，共86页。第26页/共85页第二十七页，共86页。第27页/共85页第二十八页，共86页。吸烟吸烟(x yn)慢性支气管炎慢性支气管炎冠冠心心病病

5、第28页/共85页第二十九页，共86页。第29页/共85页第三十页，共86页。第30页/共85页第三十一页，共86页。这个非暴露组叫内对照组。这个非暴露组叫内对照组。第31页/共85页第三十二页，共86页。第32页/共85页第三十三页，共86页。（4）多重对照：）多重对照：第33页/共85页第三十四页，共86页。第34页/共85页第三十五页，共86页。201200111112PPPPPPZPPZN条件条件 暴露组和对照组样本暴露组和对照组样本(yngbn)(yngbn)含量相等含量相等P第35页/共85页第三十六页，共86页。第36页/共85页第三十七页，共86页。第37页/共85页第三十八页

6、，共86页。第38页/共85页第三十九页，共86页。第39页/共85页第四十页，共86页。第40页/共85页第四十一页，共86页。随访观察随访观察结局事件不发生结局事件不发生结局事件发生结局事件发生结局事件不发生结局事件不发生随机分组随机分组结局结局(jij)结局结局(jij)+实验组实验组（干预（干预(gny)措施）措施）对照组对照组（对照措施）（对照措施）样本样本目标目标人群人群结局结局+结局结局基本原理基本原理第41页/共85页第四十二页，共86页。第42页/共85页第四十三页，共86页。第43页/共85页第四十四页，共86页。第44页/共85页第四十五页，共86页。第45页/共85页第

7、四十六页，共86页。第46页/共85页第四十七页，共86页。n(zhngyo)+猪肝猪肝n对照组：空白或安慰剂对照组：空白或安慰剂第47页/共85页第四十八页，共86页。第48页/共85页第四十九页，共86页。第49页/共85页第五十页，共86页。第50页/共85页第五十一页，共86页。第51页/共85页第五十二页，共86页。第52页/共85页第五十三页，共86页。第53页/共85页第五十四页，共86页。第54页/共85页第五十五页，共86页。实验(shyn)人群随机(su j)分组实验组对照组处理(chl)因素安慰剂或传统药物结果1结果2比较结论安慰剂是外形、颜色、大小、味道与受试药物完全一

8、样， 但对实验结果无任何影响的一种物质，如可用糖片或生理盐水作为安慰剂。第55页/共85页第五十六页，共86页。布拉福德布拉福德 . . 希尔希尔 爵士爵士 (Bradford A. Hill, (Bradford A. Hill, 1897-91)1897-91)英国著名医学英国著名医学(yxu)(yxu)统计统计学家学家流行病学家流行病学家世界第一个随机对照临床世界第一个随机对照临床试验的设计者试验的设计者第56页/共85页第五十七页，共86页。第57页/共85页第五十八页，共86页。第58页/共85页第五十九页，共86页。编号123456789101112随机数字序号组别第59页/共85

9、页第六十页，共86页。 个随机(su j)数字 00-04 05-09 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 01 15389 85205 18850 39226 42249 90669 96325 23248 60933 26927 02 85941 40756 82414 02015 13858 78030 16269 65978 01385 15345 03 61149 69440 11286 88218 58925 03638 52862 62733 33451 77455 04 05219 81619 10651 67079

10、92511 59888 84502 72095 83463 75577 05 41417 98326 87719 92294 46614 50948 64886 20002 97365 30976 06 28357 94070 20652 35774 16249 75019 21145 05217 47286 76305 07 17783 00015 10806 83091 91530 36466 39981 62481 49177 75779 08 40950 84820 29881 85966 62800 70326 84740 62660 77379 90279 09 82995 641

11、57 66164 41180 10089 41757 78258 96488 88629 90279 10 96754 17676 55659 44105 47361 34833 86679 23930 53249 27083 11 34357 88040 53364 71726 45690 66334 60332 22554 90600 71113 12 06318 37403 49927 57715 50423 67372 63116 48888 21505 80182 13 62111 52820 07243 79931 89292 84767 85693 73947 22278 115

12、51 14 47534 09243 67879 00544 23410 12740 02540 54440 32949 13491 15 98614 75993 84460 62846 59844 14922 48730 73443 48167 34770 16 24856 03648 44898 09351 98795 18644 39765 71058 90368 44104 17 96887 12479 80621 66223 86085 78285 02432 53342 42846 94771 18 90801 21472 42815 77408 37390 76766 52615

13、32141 30268 18106 19 55165 77312 83666 36028 28420 70219 81369 41943 47366 41067第60页/共85页第六十一页，共86页。编号编号123456789101112随机随机数字数字15389 8520518850392264224序号序号371292410111685组别组别ABCCAACACBBB第61页/共85页第六十二页，共86页。第62页/共85页第六十三页，共86页。第63页/共85页第六十四页，共86页。样本量计算样本量计算(j sun)： 非连续变量样本量计算非连续变量样本量计算(j sun)： 22122

14、211)( )1 ()1 ()1 (2ppppppZppZNp1p1：对照组发生率：对照组发生率p2p2：试验：试验(shyn)(shyn)组发组发生率生率：（：（p p1 1+p+p2 2）/2/2Z Z: :为为水平相应的标准正态差水平相应的标准正态差Z Z：为：为1-1-水平相应的标准正态差水平相应的标准正态差N N：为计算所得一个组的样本大小：为计算所得一个组的样本大小p第64页/共85页第六十五页，共86页。 不同不同(b tn)(b tn)或或水平的水平的ZZ和和ZZ值的标准正态差简表值的标准正态差简表(或或)单侧检验时单侧检验时Z Z( (或或Z Z* *) )双侧检验双侧检验Z

15、 Z0.0050.0052.582.582.812.810.0100.0102.332.332.582.580.0250.0251.961.962.332.330.050.051.641.641.961.960.10.11.281.281.641.640.20.20.840.841.281.28* *双侧检验双侧检验(jinyn)(jinyn)时时ZZ与单侧检验与单侧检验(jinyn)(jinyn)时相同时相同 第65页/共85页第六十六页，共86页。例如：假设对照组的发病率为例如：假设对照组的发病率为40%，通过干预措施发病率下降到，通过干预措施发病率下降到20%才有推广才有推广(tugun

16、g)使用价值，规定使用价值，规定水平为水平为0.01，水平为水平为5%，把，把握度（握度（1-）为）为95%，本研究为双侧检验，问两组要观察多少人？，本研究为双侧检验，问两组要观察多少人？ p1=40%，p2=20%，Z和和Z可从表可从表6-1 查出，双侧检查出，双侧检验验(jinyn)时时Z为为2.58，Z为为1.64, p=（0.4+0.2）/2=0.3 代入公式代入公式(gngsh):22)2 . 04 . 0( )8 . 0(2 . 0)6 . 0(4 . 064. 1)7 . 0)(3 . 0(258. 2N18404. 034. 704. 004. 167. 1 2即每组需观察即每

17、组需观察184例例 第66页/共85页第六十七页，共86页。 连续变量样本量计算连续变量样本量计算(j sun)(j sun)： 222)(2dZZNa：为估计的标准差：为估计的标准差d d：为两组连续变量均值之差：为两组连续变量均值之差ZZ、ZZ和和N N所示意义同上述计数所示意义同上述计数(j sh)(j sh)资料的计算公式资料的计算公式 多组共用一个对照组时，则共用对照组的样本含量应随处理组数多组共用一个对照组时，则共用对照组的样本含量应随处理组数而增加。而增加。K K为处理组数（不含对照组）为处理组数（不含对照组） kNn 第67页/共85页第六十八页，共86页。例如：假设合理膳食可

18、以使干预组的血清胆固醇水平较对照组例如：假设合理膳食可以使干预组的血清胆固醇水平较对照组降低降低15mg/dl15mg/dl，已知从其他资料获得胆固醇方差为（，已知从其他资料获得胆固醇方差为（25mg/dl25mg/dl）2 2 ，本设计，本设计(shj)(shj)为双侧检验，为双侧检验，水平为水平为0.050.05、为为0.050.05，试计算各组样本数。试计算各组样本数。为为2525，d d为为1515，从表查得，从表查得ZZ为为1.961.96，ZZ为为1.641.64，代入公式，代入公式(gngsh)(gngsh)： 721525)64. 196. 1 (2222N即每组需观察即每组需

19、观察(gunch)72例例 第68页/共85页第六十九页，共86页。第69页/共85页第七十页，共86页。 评价评价(pngji)对象对象金标准金标准(biozhn)阳性阳性(yngxng)（病人）病人）阴性（健康人）阴性（健康人）诊断试验诊断试验诊断试验诊断试验阳性阳性 (a)阴性阴性 (c)阳性阳性 (b)阴性阴性 (d)真实性评价基本原理真实性评价基本原理 第70页/共85页第七十一页，共86页。第71页/共85页第七十二页，共86页。第72页/共85页第七十三页，共86页。第73页/共85页第七十四页，共86页。第74页/共85页第七十五页，共86页。第75页/共85页第七十六页，共86页。第76页/共85页第七十七页，共86页。金标准金标准 筛检试验筛检试验 患者患者非患者非患者合计合计 阳性阳性真阳性真阳性A假阳性假阳性BR1阴性阴性假阴性假阴性C真阴性真阴性D