(整理)双磷酸盐注射液比较

1、双磷酸盐注射液比较通用名称伊班瞬酸钠 注射液帕米瞬酸二钠注射液帕米瞬酸二钠葡萄糖注射氯瞬酸二钠 注射液陛来瞬酸 注射液液英义名称Ibandronate sodiumPamidronate Disodium InjectionPamidronate Disodium andGlucose InjectionDisodium ClodronateInjection（Bonefos）Zoledronic Acid Injection化学名（1-羟基-3-（甲基戊基氨 基）丙叉）二瞬酸单钠盐3-氨基-1-羟基丙亚基-1,1-二磷酸二钠3-氨基-1-羟基亚丙基-1 , 1-二瞬酸二钠五水合物二氯亚甲基一

2、瞬酸二钠 四水合物1-羟基-2-（1-咪口坐基）亚乙基-1 , 1-二瞬酸一水合物。结构式中-利00 Hy/yg-T队篇义 口 HHOJ 'So'Na"1.5H2Oa a产O分子式C9H22O7NP2WC3H9NNa207P2C3H9NNa207P2CH2Cl2Na206P2 4H2。C5H10N207P2 H2。分子量CAS.NO.原研公司341.21 138844-81-2Boethringer Mannheim279.0357248-88-1Ciba-Geigy（瑞士）279.0357248-88-1南京正大天晴制药有限公 司360.92 22560-50-5

3、Bayer Schering Pharmacy（芬兰）290.11 118072-93-8Novartis Pharma Stein AG首次上市国家及 时间1996德国、奥地利1989英国2004中国19872000加拿大主要成份伊班瞬酸钠帕米瞬酸二钠帕米瞬酸二钠氯瞬酸二钠陛来瞬酸物化性质无色澄明液体无色的澄明液体无色的澄明液体无色的澄明液体无色的澄明液体规格1ml:1mg2ml:2mg（以伊班瞬酸计）15mg:5ml（以无水物计）250ml:30mg（无水帕米瞬酸二钠）和12.5g葡萄糖300mg/5ml（以无水帕米瞬酸二钠）4mg : 5ml（以无水陛来瞬酸计）适应症适用于伴有或不伴有骨

4、 转移的恶性肿瘤引起的 高钙血症：用于治疗恶性 肿瘤溶骨性骨转移引起 的骨痛。恶性肿瘤并发的高钙血 症和溶骨性癌转移引起 的骨痛。恶性肿瘤并发的高钙血症 和溶骨性癌转移引起的骨 痛。静脉用氯瞬酸二钠适用 于治疗恶性肿瘤引起的 tWj钙血症。恶性肿瘤溶骨性骨转移 引起的骨痛。用法用量本品用十局钙血症：在用 本品治疗前应适当给予治疗骨转移性疼 痛：临用前稀释十/、含 钙离子的0.9%生理盐水 或5%葡萄糖液中。静脉 缓慢?注4小时以上， 浓度不得超过 15mg/125ml,滴速 工 1-30mg/2h。一次用约 30-60mg。治疗局血钙血症：应严 格按照血钙浓度，在医 生指导下酌情用药。血钙 &

5、lt;3.0mmol/L 或 mg%<12.0 时，剂: 15-30mg;血钙 3.0-3.5mmol/L 或 mg%为 12.0-14.0 时，剂: 30-60mg;血钙 3.5-4.0mmol/L 或 mg%为 14.0-16.0 时，剂: 60-90mg;血 钙>4.0mmol/L 或 mg%>16.0 时，剂: 15-30mg;血钙 3.0-3.5mmol/L 或 mg%为缓慢静脉滴注。治疗骨转 移性疼痛：每次250ml或 遵医嘱，滴速 < 1-30mg/2h。 一 次用药 30-60mg。治疗高钙血症： 应严格按照血钙浓度，在 医生指导卜酌情用药。肾功能正常的

6、成年患者： 必须保证足够的水量摄静脉滴注。成人每次4mg,用 100ml 0.9% 氯化 钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴 注时间应不少于15分钟。每3-4周给药一次或遵医 嘱。0.9%生理盐水进行水化入，并应在治疗前和治疗治疗。本品用量应依据高期间监测肾功能和血清血钙的程度及肿瘤种类钙浓度。输注氯瞬酸盐决定。在多数重度高血钙后，小同患十”隹持品床口的病人（经白蛋白纠正后接受的血清钙浓度的时血钙 >3mmol/L 或i间长短有显著差异。必要12mg/dl）,可单剂量给予4mg;中度局血钙的病人时可重复输注以控制血 清钙水平，或选择口服氯（经白蛋白纠正后血钙瞬酸二钠治疗。氯瞬酸

7、二4<3mmol/L/<12mg/dl) ,钠静脉输注时，每日剂量2mg即为后效剂量；国外为 300mg (1 支 5ml 安临床研究最局剂 16mg, 但次剂量并未使疗效进甑），用500ml盐水（9mg/ml氯化钠）或59一步增加。在多数病人升葡萄糖（50mg/ml）溶液高的血清钙水平在 7d内 降至正常范围。在给药稀释。配制好的溶液的输注时间应至少超过 2小2-4mg的病人，复发（经时，连续输注儿大直至达白蛋白纠正的血钙水平到正常血钙水平，通常在3再次升局> 3mmol/L）的平均天数为 18-19d。在 给药达6mg的病人，复5天内即可实现。止常情 况下，这种连续治疗不

8、应 超过7天。肾衰患者：舅发的平均天数为26do应|议按照下述方法减少剂将本品稀释十/、含钙离量：肾衰程度为轻度（肌12.0-14.0时，剂量为 90mg。酎清除率为50-80ml/min）时，剂量减少 25%;肾衰程度为中度（肌 酎清除率为12-50ml/min）时，剂量减少25-50% ;肾衰程度为重度 （肌酎清除率为12ml/min）时，剂量减少50%。子的0.9%生理盐水或 50%葡萄糖溶液 500-700ml中，静脉缓慢 滴注，滴注时间不少于 2h。一般情况下本品只做 一次使用。在高钙血症复 发或疗效不好的病人可 考虑再次给药治疗。本品 用于治疗骨痛：4mg稀释 于不含钙离子的 0.

9、9%生 理盐水或5%葡萄糖溶液 500ml,滴注时间不少于 4h。药理本品为双瞬酸类药物， 体外和动物试验表明可 强烈抑制羟磷灰石的溶 解和破骨细胞的活性， 对骨质的吸收具有十分 显著的抑制作用。对癌 症的溶骨性骨转移所致 的疼痛有止痛作用，亦 可用于治疗癌症所致的 Wj钙血症。本品为双瞬酸盐类骨吸 收抑制剂，可能主要通过 与骨内羟磷灰石结合，抑 制羟磷灰石的溶解和形 成，从而产生抗骨吸收作 用。其作用机理可能还与 本品直接改变破骨细胞 形态学或直接抑制成骨 细胞介导的细胞因子等 有关。本品为双瞬酸类药物，是 一种强效的破骨细胞性骨 吸收抑制剂。在体外，它 与羟磷灰石晶体精密结合 并抑制这些晶

10、体溶解。在 体内，它可与骨矿物质结 合，对破骨细胞性骨吸收 具有一定的作用。本品能 够抑制破骨细胞前体附着 骨并抑制其转化为成熟 的、有功能的破骨细胞。无论在体内和体外，与骨 结合的双磷酸盐的局部和 直接抗骨吸收效应是其主 要作用模式。实验研究表 明，在直接或移植肿瘤细J 胞之前或同时给药，帕米 氯瞬酸二钠用于治疗骨 骼疾病。氯瞬酸二钠注射 液的活性成份为氯瞬酸 二钠。氯瞬酸盐在化学上 属双瞬酸盐，是天然焦磷 酸盐的一种类似物。氯瞬 酸盐与含矿物组织如骨 骼具有强的亲和性，可抑 制这些组织中可能由恶 性肿瘤引起的异常增强 的骨吸收。因此，患者在 氯瞬酸二钠治疗期间，升 高的血清钙浓度下降，骨

11、折危险也降低。陛来瞬酸的药理作用主 要是抑制骨吸收，其作用 机制尚不完全清楚，可能 与多方面作用有关。 陛来 磷酸在体外可抑制破骨 细胞活动，诱导破骨细胞 凋亡，还可通过与骨的结 合阻断破骨细胞对矿化 骨和软骨的吸收。口坐来磷 酸还可以抑制由肿瘤释 放的多种刺激因子引起 的破骨细胞活动增强和 骨钙释放。瞬酸二钠均可抑制肿瘤引 起的骨溶解。 本品抑制肿 瘤引起的高钙血症作用表 现为如下生物化学改变 血清钙和磷酸盐降低，继 而尿中钙，磷酸盐和羟脯 氨酸水平降低。 高钙血症 可导致细胞外液容量减少 和肾小球滤过率（GFR） 降低。帕米瞬酸二钠可通 过控制高钙血症，改善大 多数病人的肾小球滤过率 并降

12、低其升高的血清肌酎 水平。在乳腺癌溶骨性骨 转移和多发性骨髓瘤骨质 溶解的病人，通过临床实 验观察发现，帕米瞬酸二 钠可防止或延缓病人的骨 并发症及相关治疗（高钙 血症、骨折发生、接受放 疗和骨科手术治疗）并减 轻骨痛，与正规抗癌治疗 方案联合应用时，帕米瞬 酸二钠可延缓骨转移的进 展。另一方面，已证实对 细胞毒和激素治疗无效的 溶骨性骨转移，影象学可 以表明其疾病处于稳定或 硬化状态，体外和动物试 验表明可强烈抑制羟磷灰石的溶解和破骨细胞的活 性，对骨质的吸收具有叶 分显著的抑制作用。对癌 症的溶骨性骨转移所致的 疼痛后止痛作用，亦可用 于治疗癌症所致的高钙血 症。毒理体内试验中，伊班瞬酸能

13、 预防因性腺功能丧失、维 甲酸类化合物、肿瘤或肿 瘤提取物引起的骨质破 坏。通过对 Ca45的代 谢动力学研究和试验中 观察到与骨结合的带放 射性标记四环素从骨骼 中的释放，证实了伊班瞬 酸能抑制骨的内源性重 吸收。当伊班瞬酸的剂 量远局于药埋学启效剂 量时，对成骨过程无任何 影响。研究表明，伊班 瞬酸抑制肿瘤引起的溶 骨现象、尤其对肿瘤性高 钙血症的临床治疗特点 是能使血钙水平和尿钙 排泄下降。对大鼠神经系统、呼吸、 血压无明显影响，但可 使大鼠心电图出现 Q-T 间期延长，大剂量也会 导致P-R间期延长。对大鼠神经系统、呼吸、 血压无明显影响，但可使 大鼠心电图出现Q-T间期 延长，大剂量

14、也会导致P-R 间期延长。小鼠和大鼠的急性毒性 的临床征象包括运动活 动减少、惊厥、意识丧失 及呼吸困难。在小种猪， 240mg/kg静脉给药剂量 在两次或三次输注后可 产生毒性，可能是由低钙 血症引起。毒性研究发 现，氯瞬酸盐会影响卜述 器官（括号内是观察到的 变化）：骨骼（与氯瞬酸 盐药理作用有关的硬 化）、胃肠道（刺激）、 血液（淋巴细胞减少、对 止血的影响）、肾脏（肾 小管扩张、蛋白尿）、及 肝脏（血清转氨酶水平升 高）。动物研究中，氯瞬 酸盐没有损伤胎儿，但高 剂量可使雄性动物的生 育力降低。对新生大鼠皮 下注射氯瞬酸盐一个月 后，发现了类似于骨硬化遗传毒性：本品Ames细 菌回复突

15、变试验、中国仓 鼠卵巢细胞染色体畸变 试验、中国仓鼠基因突变 试验和大鼠微核试验结 果均为阴性。生殖毒性： 雌性大鼠从交配前 15天 至怀孕期结束皮下注射 本品 0.01、0.03 或 0.1mg/kg/日（AUC 为人 静脉注射4mg时的0.07、 0.2和1.2倍），高剂量组 动物出现排卵抑制和受 孕率下降。中剂量和高剂 量组动物均出现胚胎植 入前丢失增加、植入胚胎 数及活胎数减少，新生鼠 的存活率下降。所有剂量 组母鼠均出现难产及围 产期死亡率增加。母鼠死 亡的原因可能与药物抑 制骨钙动员，导致围产期| 低血钙有关，这可能是双病的骨骼改变，该变化与 氯瞬酸盐的药理作用有 关。氯瞬酸盐未表

16、现出潜 在的遗传毒性。大鼠和小 鼠研究中没有观察到致 癌作用。磷酸类药物共有的作用。 雌性大鼠怀孕期间皮下 J 注射本品0.1、0.2或 0.4mg/kg/ 日（AUC 为力 静脉注射4mg时的1.2、1 2.4或4.8倍），中、高剂 量组动物出现胚胎植入 前或植入后丢失增加、活 胎数减少、胎仔骨骼、内 脏和外观畸形。高剂量组 动物胎仔的骨骼畸形表， 现为未骨化和骨化不全，J 骨骼增厚、弯曲或缩短 等。高剂量组还可见晶状j 体缩小、小脑发育不全、 肝小叶缩小或缺失、肺 变形、血管扩张、腭裂、 水肿等毒性反应。低剂量 组动物胎仔也出现骨骼一| 畸形。本试验中局剂量组 母体动物出现体重和摄 食量下

17、降，提示试验已达 到最局药物暴露水平。妊 娠家兔皮下给予本品0.01、0.03、0.1mg/kg/日 （AUC小于或等于人静 脉注射4mg时的0.5倍）， 未观察到本品对胎仔的 J 毒性。各用约组动物（按 相对体表面积折算，剂量1J大于或等于人静脉用药 剂量4mg的0.05倍）均 出现母体死亡和流产，此 现象可能与药物引起的 J 低血钙有关。致癌性：采用小鼠和大鼠进行了常 丁 规终生致癌试验研究。小 鼠经口给予本品 0.1、0.5 和2.0mg/kg/日（按相对 体表面枳折算，剂量大 或等于人静脉用药剂量 j 4mg的0.002倍），所有 给药组动物 Harderian （副 泪腺）腺瘤的发生

18、率增 力口。大鼠经口给予本品 0.1、0.5 和 2.0mg/kg/日（按相对体表面积折算， 剂量小于或等于人静脉 J 用药剂量4mg的0.2倍）, 未见肿瘤发生率的增加。J药代动力学在正常健康志愿者体内文献报道，癌症病人以吸收:静脉给药，药物完全 吸收；分布：帕米瞬酸二钠 血药浓度在滴注开始后迅 速升高，在滴注结束后迅 速下降。血浆表观半衰期 约为0.8h,滴注约2-3h后 达到表观稳态浓度。静脉1分布与消除：氯瞬酸盐的分布64名癌症或骨转移n进行了伊班瞬酸0.5、该品45mg溶于500mli血浆蛋白结合率低，分布患者静脉滴注单剂量或:1.0、2.0 mg单次静脉注生理盐水后静脉滴注4容积为

19、20-50L。氯瞬酸盐多剂量（28天4次）2、4、射后的药代动力学研究，小时以上，滴注结束时j的血清消除表现为两个8或16mg ,滴注时间在20例绝经后妇女体血浓度为0.96 g/ml,平显著不同的相：分布相半5/15min ,滴注后血浆中内进行了 2.0、4.0、6.0mg均有51%的药物以原形衰期约为2小时，而消除陛来磷酸浓度的降低符单次静脉注射后的药代从尿中排泄；尿的排泄卜目却因氯瞬酸盐与骨骼合三相消除过程，滴注完动力学研究。结果显示卜显示双相处置动力学特滴注60mg帕米瞬酸二钠1 小时后的血浆峰浓度为 10nmol/ml。清除：静脉滴紧密结合而非常慢。氯瞬毕迅速从峰浓度值下降，J24h

20、后血药浓度不到 Cmax列药代动力人数与给点，和半衰期分别酸盐主要经肾脏消除。 在药剂量无关：终末半衰为1.6小时和27.2小时。i给药后几天内，吸收的氯的1%。最初两相的半衰动物实验表明：给药后 迅速从循环系统消除， 主要分布在骨骼、肝脏、 脾脏和气管软骨中。本 品可长期滞留于骨组织 中，半盘期最长可达 300 天。期，10-16h;总清除率 130ml/min ;肾脏清除率 88ml/min ;肾脏重吸收率 (0-32h) 60%;表观分布 容积150L。伊班瞬酸的 体内清除过程分两相进 行。静脉给药后部分以原 形经尿排出，其余部分与 骨组织结合。伊班瞬酸 单次2、4和6mg静脉滴 注2

21、h给药，其药代动力 学参数与剂量相关。单次 6 mg静脉滴注2h后的血 清峰浓度为 328ng/ml , 而单次2mg静脉滴注2h 后的峰浓度为246ng/ml。 伊班瞬酸与血浆蛋白的 结合率与其血清浓度无 关。当伊班瞬酸浓度达 2000ng/ml时，其蛋白结 合率为99%,但治疗剂 量下不会达到如此高的 血药浓度。虽然推测伊班 瞬酸可能与骨组织长期 结合，但缺乏相关的临床 资料。注72h内，约20%-55%帕 米瞬酸二钠以原形从尿中 排出。保留在体内的药量 百分比与给药剂量和滴注 速度无关。文献报道，癌 症病人静脉滴注4h以上， 平均有51%的药物以原形 从尿中排泄；尿的排泄显 示双相处置动

22、力学特点，a 和3半衰期分别为1.6h和 27.2h,肾脏表观清除率约 为54ml/min ,且与肌酎清 除率呈明显相关趋势。动 物实验表明：给药后迅速 从循环系统消除，主要分 布在骨骼、肝脏、脾脏和 气管软骨中。本品可长期 滞留于骨组织中，半衰期 最，长可达300d。瞬酸盐约有 80%出现在 尿中。与骨结合的部分(约占吸收量的20%)排 泄更慢，肾清除率约是血 浆清除率的75%。对于患 者的药代动力学特性：因 为氯瞬酸盐影响骨骼， 氯 瞬酸盐的血浆或血液浓 度与治疗活性或药物不 良反应之间并无明确的 关系。除能够使氯瞬酸盐 肾清除降低的肾功能不 全外，药代动力学过程不二 受与年龄、药物代谢或

23、其 它病理状态有关的任何 已知因素的影响。期 t"2 a 为 0.24J tl -为 1.87h J坐来磷酸最终清除 相的时间较长，在滴注后 的2-28天内在血浆中仍 保持很低的浓度，最终消j 除半衰期跖2丫为146h,在 给药剂量 2-16mg范围 内，血浆中药物浓度-时 间曲线下面积(AUC 0-24h) 与给药剂量呈正比。在3相中陛来磷酸的蓄积率均较低，其中2、3相相 对于第1相的平均 AUC 0-24h值比率分别为 1.13 0.30 和 1.16 也36。 体内及体外试验表明陛 来磷酸与人血细胞的亲 和率低，与人血浆蛋白结 合率大约为22% ,结合率 与浓度无关。代谢体外

24、试验表明陛来瞬酸对人 P450酶无抑制作用，陛 来瞬酸在体内不经过生 物转化，主要以原形经肾 脏排泄。排泄64名患者 在给予口坐来磷酸24h内尿 液中平均回收率为 39 ±16%,给药后第2d尿 液中仅发现痕迹量的药 物，给药0-24h内尿液中累积排泄百分率与药物 的浓度无关，0-24h内间 液中的药物回收未达到平衡，推测药物先与骨结J 合，再缓慢释放进入全身j 循环，从而出现所观察到 的血浆中长期含有低浓 度药物的现象。给药后一| 0-24h内口坐来磷酸的肾脏 清除率为3.7 =2.0 L/h , 口坐 来磷酸的清除率与剂量 j 无关而取决于肌酸酎清 J 除率。在一项研究中，将 癌

25、症及骨转移患者给予4mg 口坐来磷酸的滴注时 间 从5min(n=5)延长至15min(n=7),结果滴完时 口坐来磷酸的浓度同比降低了 34%(平均值 至叫403±18ng/mLvs264 %6ng/mL) , AUC 总值升高了10%(378 ±116ng h/mL vs420 虫18 ng h/mL) , AUC 值差异无统计学意义少数病人可出现体温升少数病人可出现轻 度恶心、胸痛、胸闷、少数病人可出现轻度恶、口6n心小m7。十最常报告的与氯瞬酸盐本品最常见的不良反应高，有时也会出现类似流有美的不良反应为胃肠是发热，其他不良反应主不良反应感的症状，例如发烧、寒头晕乏力

26、及轻微肝肾功，Lj、炉“用、ZRJI'TI、 K 羊二 力及轻微肝肾功能改变 等，偶见发热反应。1道反应，如恶心、呕吐和要包括： 全身反应：乏战、类似骨骼和/或肌肉能改变等，偶见发热反 应。1腹泻。有至多10%的患者力、胸痛、腿浮肿、结膜疼痛的情况。在大多数情1发生。但这些反应通常很炎；消化系统：恶心、况下，不需要专门治疗，轻微，且多发生于大剂量呕吐、便秘、腹泻、腹痛、几小时或几天之后，症状时。氯磷酸二钠治疗曾偶吞咽困难、厌食；心血会自动消失。个别病例尔引起甲状旁腺素和转管系统：低血压；血液还会出现胃肠道不适。由氨酶血清浓度升高。这也和淋巴系统：贫血，低钾j于肾脏钙的排泄减少，常1变化

27、通常是一过性的且血症，低镁血症、低磷血伴有血清磷酸盐水平降极少超过实验室参考范症、低钙血症、粒细胞减低（通常小需冶疗）。血清围的二倍。亦曾报告有碱少，血小板减少，全血细钙的水平可能会降至止性磷酸酶血清浓度的改胞减少；肌肉与骨骼：常以下。变及无症状的低钙血症。骨痛，关节痛，肌肉痛；j此外，有报告个别病例还 发生了类似于过敏反应 的呼吸功能损害或已有 阿司匹林过敏哮喘的患肾脏：血清中肌酸酎值升j 高（与给药的时间有关）； 神经系统：失眠，焦虑，j 兴奋，头痛、嗜眠；呼者的呼吸功能损害，以及吸系统：呼吸困难，咳嗽,皮肤反应。曾有可逆性蛋 白尿、血清肌酎升高和肾胸腔积液；感染：泌尿 道感染，上呼吸道感

28、染；功能障碍的报告。但是，代谢系统：厌食,体重下因为大多数患者都已到 i了疾病晚期，所以尚不能 确定氯瞬酸盐治疗导致降，脱水；其它：流感 样症状，注射部位出现红 肿，皮疹，搔痒等。嚏肾功能障碍的作用。来瞬酸的毒副反应多为 轻度和一过性的，大多数 情况下无需特殊处理会j 在24-48h内自动消退。金已 心、对本品或其他双瞬酸盐 过敏者禁用。儿童、孕妇 及哺乳期妇女禁用。严重 肾功能不全者（血清肌 酎5mg/dl）禁用。对本品和双瞬酸盐制剂 有过敏史者禁用。对本品或其他双瞬酸类药 物有过敏史者禁用。氯瞬酸二钠不应与其它 双瞬酸盐同时使用，或月 于已知对双瞬酸盐过敏 的患若。对本品或其它双瞬酸类药物

29、过敏的患者禁用；严 重肾功能不全者不推荐 使用；孕妇及哺乳期妇女 禁用。注息事项本品不得与其它种类双1.本品需以不含钙的液1.肾功能损伤或减退者慎在氯瞬酸二钠治疗期间，1、首次使用本品时应密瞬酸类药物合并使用。1体稀释后立即静脉缓慢 滴注，/、可将本品直接 静脉滴注。2 .本品不得与其他种类 双瞬酸类药物合并使 用。3 .动物实验中使用本品 曾发生肾毒性，故肾功 能损伤者慎用。4 .用于治疗同钙血症 时，应同时注忌补充液 体，使每日尿量达2L以 上。使用本品过程中， 应注意监测血清钙、磷 等电解质水平。用；2.用于治疗局钙血症 时，应同时注忌补充液体， 使每日尿量达2L以上；3. 使用本品过程

30、中，应注意 监测血清钙、磷等电解质 水平；4.本品应保存在儿 重不能触及的地方；5.本品不得与其他种类双瞬酸 类药物合并使用。必须保持足量的液体摄切监测血清中钙、磷、镁 以及血清肌酸酎的水平， 如出现血清中钙、磷和镁 的含量过低，应给予必要 的补充治疗；2、伴有恶 性高钙血症患者给予本 品前应充分补水，利尿剂 与本品合用时只能在充 分补水后使用，本品与具 有肾毒性的药物合用时 应，慎重；3、接受本品治 疗时如出现肾功能恶化， 应停约至肾功能恢复至 基线水平；4、对阿司匹 林过敏的哮喘者应慎用 本品。动物实验中本品曾发生入。静脉内输注氯瞬酸二肝、肾毒性，故肝、肾功 能损伤者慎用。使用本钠，或高钙

31、血症患者或肾 衰患者采用氯瞬酸二钠品过程中，应注意监测血j治疗时，这一点尤其重清钙、磷、镁等电解质水要。氯瞬酸盐主要经肾消平及肝、肾功能。有心除。因此，肾功能衰竭患功能衰竭危险的病人应者应慎用氯瞬酸二钠。案避免过度水化治疗。未瞬酸盐静脉给药可能会研究输注本品对司机及j引起肾功能障碍，尤箕当使用机器者的反应能力输注速度太，快或所用剂及警觉性的影响。量明显高于推荐剂量时。孕妇及哺乳期妇 女用约孕妇及哺乳期妇女禁用1孕妇应权衡利弊用约， 药物可进入母乳中，故 哺乳期妇女慎用。除非遇到危及生命的高钙 血症病人时，孕妇不应使 用；药物可进入母乳中， 哺乳期妇女用药期间，不 应授乳。孕妇或哺乳期妇女不应 使用氯瞬酸二钠，除非治 疗裨益明显超过所有风险。本品是否会分泌进入乳 汁尚不清楚，由于本品能 与骨骼长期结合，孕妇及 哺乳期妇女禁用本品。儿童相约尚不明确一般不用，可能影响骨 骼成长。尚不明确尚不明确尚不明确老年人用约尚不明确适当减量。同成年人，详见用法用量 的详细描述对老年患者没有特殊的 剂量建议