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文档简介

1、西医内科学教研室甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症hyperthyroidism西医内科学教研室岳阳临床医学院甲状腺的解剖甲状腺的解剖人体最大的内分泌腺体成年正常腺体呈蝶形 1525克分左右二侧叶及峡部 位于喉及气管前下方血液供应 颈外动脉的甲状腺上动脉 锁骨下动脉的甲状腺下动脉 主动脉的甲状腺最下动脉血流量丰富 57ml/g 增生肿大时可高达数十倍 受颈交感神经节的交感和迷走神经纤维支配腺体内有大小不等的滤泡西医内科学教研室岳阳临床医学院碘代谢和甲状腺激碘代谢和甲状腺激素的合成素的合成碘的主动运送或摄取 Na-K-ATP酶参与 通过甲状腺细胞膜的Na+/I- symporter蛋白 缺碘和TS

2、H可加强碘转运 甲状腺碘化物浓度与血浆浓度之比为25:1酪氨酸碘化作用 活性碘与甲状腺球蛋白结合形成单碘酪氨酸(MIT)和 双碘酪氨酸(DIT)碘化酪氨酸偶联作用 DIT与DIT偶联成甲状腺素T4 MIT与DIT偶联成3,5,3-三碘甲状腺原氨酸T3甲状腺球蛋白的分解和甲状腺激素的释放 西医内科学教研室岳阳临床医学院甲状腺激素的转运甲状腺激素的转运和代谢和代谢T3、 T4分泌至血循环后几乎完全(99%)与血浆蛋白结合FT3是FT4的8-10倍T4在外周组织(肝、肾为主)主要经脱碘作用进行代谢甲状腺激素的生物活性几乎均由T3表达T3和靶细胞核中的T3受体结合而产生生物效应T4半衰期约7天 T3约

3、1天西医内科学教研室岳阳临床医学院甲状腺功能的调节甲状腺功能的调节下丘脑-垂体-甲状腺轴对甲状腺功能的调节无TSH作用下甲状腺的自身调节作用 缺碘时甲状腺可促进碘化物的摄取 以MIT和T3含量增多为主Wolff-Chaikoff效应 通常为一时性T3T4过高阻滞甲状腺对TSH的反应Graves病及桥本病中对碘的阻滞作用较敏感胎儿甲状腺对碘较敏感西医内科学教研室岳阳临床医学院甲状腺激素的生理甲状腺激素的生理作用作用产热作用蛋白质代谢脂肪代谢糖代谢维生素代谢水和盐代谢神经肌肉系统生长和发育对其他各系统的影响西医内科学教研室岳阳临床医学院甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症的概念的概念多种病因致甲状腺激

4、素(TH)增多甲状腺肿大突眼征基础代谢增加自主神经系统的失常西医内科学教研室岳阳临床医学院甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症的病因分类的病因分类甲状腺性甲亢 毒性弥漫性甲毒性弥漫性甲状状腺腺肿肿(GravesGraves病)病) 最常最常见见 多结节性毒性甲状腺肿 滤泡性甲状腺癌 毒性甲状腺腺瘤(自主性高功能甲状腺结节或腺瘤) 新生儿甲亢 碘甲亢垂体性甲亢异位性TSH综合征卵巢甲状腺肿甲状腺毒症 甲状腺炎性甲状腺毒症 药源性甲状腺毒症西医内科学教研室岳阳临床医学院毒性弥漫性甲毒性弥漫性甲状状腺腺肿肿GravesGraves病病GDGD西医内科学教研室岳阳临床医学院概述概述自身免疫性疾病多系统综合

5、征高代谢症群、弥漫性甲状腺肿大、眼征皮损、甲状腺肢端病可以有浸润性内分泌突眼单独存在而不伴高代谢症西医内科学教研室岳阳临床医学院病因和发病机制病因和发病机制抑制性T淋巴细胞(Ts)功能(基因缺陷)辅助性T淋巴细胞(Th)不适当致敏)IL-1IL-2B淋巴细胞TSH受体抗体(TRAb)甲状腺细胞TSH受体GD西医内科学教研室岳阳临床医学院病理改变病理改变甲状腺 弥漫性肿大 血管增生 滤泡增生 滤泡间淋巴组织增生眼 结缔组织增生 炎症反应产物积聚胫前粘液性水肿骨骼肌,心肌的改变 肝脏 骨骼西医内科学教研室岳阳临床医学院临床表现临床表现女性多见 4612040岁最多见多数缓慢起病 少数在应激后急性起

6、病三组典型症状 高代高代谢谢征候群征候群 甲甲状状腺腺肿肿 眼征眼征西医内科学教研室岳阳临床医学院甲状腺激素分泌过多甲状腺激素分泌过多症候群症候群高代谢症候群精神、神经系统心血管系统消化系统肌肉骨骼系统生殖系统造血系统西医内科学教研室岳阳临床医学院高代谢症候群高代谢症候群怕热、多汗、低热,皮肤温暖潮湿,尤以手掌、面颈部及腋下为甚,体重下降。怕怕热热是甲亢最突出的症是甲亢最突出的症状状之一。之一。T3、T4分泌过多,促进物质代谢,加速氧化,ATP和氧的消耗量增加,使产热明显增多所致。 对三大代谢的影响,促促进进分解代分解代谢谢。 糖代谢:促进糖在肠道的吸收,加速糖的氧化和肝糖 原分解,糖耐量减低

7、或糖尿病加重。 脂肪代谢:促进脂肪、胆固醇分解,血总胆固醇降低。 蛋白质的代谢:分解增强,负氮平衡。西医内科学教研室岳阳临床医学院精神、神经系统精神、神经系统 交感神经功能的过度兴奋 。神经过度、多言多动、紧张多虑、焦躁易怒、失眠,思想不集中,记忆力减退。有时有幻觉,而表现为亚狂躁症或精神分裂症 。偶表现为寡言抑郁、神情淡漠 。手、眼脸和(或)舌震颤,腱反射亢进 。西医内科学教研室岳阳临床医学院心血管系统心血管系统 心血管系统的表现是甲亢的主要症状所在,且往往与与甲亢的甲亢的严严重程度呈正相重程度呈正相关关。心悸、胸闷、气短。严重者可发生甲亢性心脏病。 西医内科学教研室岳阳临床医学院心血管系统

8、体征心血管系统体征心动过速,常为窦性,休息和睡眠休息和睡眠时时仍快是其特点,仍快是其特点,并与代谢率呈正相关。 这这一指一指标标是甲亢的是甲亢的诊断诊断和治和治疗疗中的一中的一个个重要重要参数参数,在,在一定程度上反映了甲亢的一定程度上反映了甲亢的严严重程度和治重程度和治疗结疗结果。果。心尖部第一心音亢进,常有l2级收缩期杂音。 心律失常,以室上性心律失常为主。房性过早搏动最常见,阵发性或持久性心房纤颤或心房扑动也不少见。也可为室性及交界性,偶见房室传导阻滞。心脏增大,如有心房纤颤、高血压增加心脏负荷时则易发生心力衰竭。收缩压升高,舒张压下降,脉压差增大;有时出现周围血管征,如水冲脉、毛细管搏

9、动等。 西医内科学教研室岳阳临床医学院消化系统消化系统常有食欲亢进,多食消瘦。老年甲亢病人可有食欲减退、厌食。由于肠胃蠕动快,消化吸收不良而排便次数增多,大便一般糊状,含较多不消化食物,少数有脂肪泻。病情较重者,可有肝肿大及肝功能损害,表现为血清转氨酶、碱性磷酸酶及总胆红素的升高,严重病人偶有黄疽。这不仅是甲亢时高代谢的影响,有时也与所用治疗药物对肝脏的损害有关。 西医内科学教研室岳阳临床医学院肌肉骨骼系统肌肉骨骼系统急性甲亢性肌病或称急性延髓麻痹:急性肌病很罕见,起病急,严重肌无力,迅速发生松弛性瘫痪,可发生急性呼吸肌麻痹而危及生命。慢性甲亢性肌病:患者有消瘦表现,肌肉不同程度萎缩,部分患者

10、可呈进行性加重,见于中年男性,女性少见,以手部大、小鱼际、肩肌、骨盆肌、臀肌较为明显,严重者日常生活受影响。 周期性麻痹 多见于青年男性,发作时血钾降低,尿钾不高。钾向细胞内转移。西医内科学教研室岳阳临床医学院肌肉骨骼系统肌肉骨骼系统甲亢伴重症肌无力:可发生在甲亢前后,或同时起病,二者同属自身免疫疾病,可发生于同一有自身免疫缺陷的病人。主要表现受累肌肉易疲劳,活动后加重,休息后减轻或恢复,最常累及眼外肌,呼吸肌、颈肌、肩胛肌等。 骨质疏松:本病可影响骨骼脱钙而致骨质疏松,尿钙增多,血钙一般正常。还可发生指端粗厚,又称Graves肢端病,是一种增生性骨膜下骨炎,外形似杵状指或肥大性骨关节病变,但

11、血循环并不增加;X线检查在病变区有广泛性、对称性骨膜下新骨形成似肥皂泡沫样粗糙突起分布于手或指掌骨 。西医内科学教研室岳阳临床医学院生殖系统生殖系统甲亢时过量的甲状腺激素可抑制垂体促性腺激素的分泌 。约5060的女性患者可发生月经紊乱,早期月经量减少,周期延长,久病可引起闭经,甚至影响生育。 少数病例,甲状腺激素分泌过多,可能引起促性腺激素及泌乳素增多,导致女性患者出现泌乳,男性患者有1015出现乳房发育,男性泌乳较罕见。半数男性患者表现性欲下降,约25有阳萎。 西医内科学教研室岳阳临床医学院造血系统造血系统周围血循环中淋巴细胞绝对值和百分比及单核细胞增多,但白细胞总数偏低,一般减少至(304

12、0)109。血小板寿命较短,有时出现紫癜。 甲亢的高代谢状态使红细胞数增加;但有时血容量增大,可致轻度稀释性贫血;20病人可因营养不良、铁的利用障碍、缺乏叶酸等而发生真性贫血,但多为轻度贫血,恶性贫血较少见。 西医内科学教研室岳阳临床医学院甲状腺肿大甲状腺肿大多呈弥漫性、对称性肿大,随吞咽上下移动,质软、无压痛,左右叶、上下极可闻及收缩期血管杂音。少数不对称或无甲状腺肿大或甲状腺位于胸骨后纵隔内,需用放射性核素扫描或X检查确定。 弥漫性甲状腺肿西医内科学教研室岳阳临床医学院眼征眼征2550伴有眼征单纯性(良性、非浸润性)突眼浸润性(恶性)突眼西医内科学教研室岳阳临床医学院 单纯性突眼单纯性突眼

13、交感兴奋及交感兴奋及TH的的B肾肾上腺素能样作用致眼上腺素能样作用致眼外肌和提上睑肌张力外肌和提上睑肌张力增高有关。增高有关。浸润性突眼浸润性突眼因眶内软组织肿胀、因眶内软组织肿胀、增生和眼肌明显病变增生和眼肌明显病变所致。症状明显,预所致。症状明显,预后差,可导致失明。后差,可导致失明。西医内科学教研室岳阳临床医学院实验室及其他检查实验室及其他检查血血清清甲甲状状腺激素腺激素测测定定TTTT4 4、TTTT3 3: 是检测甲状腺功能的基本指标,但易受多种因素的影响,总的TT4(或TT3)由结合的和游离的两部分构成,大部份与蛋白结合(主要为TBG),游离仅占10%左右,仅仅游离部游离部份份有生

14、物作用。有生物作用。FTFT3 3、FTFT4 4 判定甲功状态的敏感指标,不受TBG的影响;西医内科学教研室岳阳临床医学院。 西医内科学教研室岳阳临床医学院 131I摄取率西医内科学教研室岳阳临床医学院TSH对对TRH无反应在老无反应在老年男性无意义。年男性无意义。西医内科学教研室岳阳临床医学院西医内科学教研室岳阳临床医学院诊断诊断TSH减低正常升高正常甲状腺功能FT3FT4FT3FT4甲亢T3型甲亢T4型甲亢FT3FT4均高仅FT3高仅FT4高升高正常亚临床甲亢降低正常甲减亚临床甲减西医内科学教研室岳阳临床医学院诊断注意点诊断注意点 仔仔细细了解病史及体格了解病史及体格检查检查,辅辅以以实

15、验实验室室检查检查 全面分析。全面分析。小儿及老年病人症状不典型不同人群实验室检查的差异 儿童血T3较成人高 老年人血T4稍低 血T3老年男性稍低,老年女性略高 老年人TSH较成人略高 西医内科学教研室岳阳临床医学院诊断注意点诊断注意点注意注意T T3 3T T4 4型甲亢的化型甲亢的化验验特点特点 需要需要时时作作TRHTRH兴奋试验兴奋试验或甲或甲状状腺腺摄摄131131I I率率 血血TSHTSH的的诊断诊断价价值值近年提出如果所采用方法学准确可靠诊断甲亢的 推荐指标仅采用血 FT3 FT4 TSH有专家认为仅血中TSH低于0.4mU/L就可诊断 GD 西医内科学教研室岳阳临床医学院诊断

16、思路诊断思路临床有高代谢及系统功能高亢的表现,尤其有甲状腺肿及突眼者要考虑本病。查血T3、T4、FT3、FT4、TSH轻症及不典型病例查甲状腺摄131I率必要时做TRH兴奋试验有明显甲亢表现者应测定抗甲状腺抗体、肝功能、血常规甲状腺有结节者作甲状腺核素显像或B超有气管受压或怀疑胸骨后甲状腺肿者需作X线检查怀疑亚急性甲状腺炎致甲亢者尽早作甲状腺摄131I率西医内科学教研室岳阳临床医学院鉴别诊断鉴别诊断与引起甲状腺功能亢进的其他疾病鉴别 慢性淋巴细胞性甲状腺炎 毒性甲状腺腺瘤 亚急性甲状腺炎 多结节性毒性甲状腺肿单纯性甲状腺肿神经症其他 西医内科学教研室岳阳临床医学院治疗治疗一般治疗甲状腺功能亢进

17、的治疗 药物治疗 放射性碘治疗 手术治疗西医内科学教研室岳阳临床医学院药物治疗药物治疗硫脲类 甲基硫氧嘧啶(Methyiouracil,MTU) 丙基硫氧嘧啶(Propylthiouracil,PTU)咪唑类 甲巯咪唑(他巴唑Methimazole,MMI) 卡比马唑(甲亢平Carbimazole,CMZ)抑制甲状腺过氧化物酶活性,抑制碘化物形成活性碘,阻滞TH合成。PTU阻阻滞滞T4T4转换转换成成T3T3,严严重病例或甲重病例或甲状状腺危象腺危象时时首首选选。西医内科学教研室岳阳临床医学院药物治疗适应症(药物治疗适应症(IndIndicationsications)病情轻,甲状腺轻-中度肿

18、大年龄 20岁,或孕妇、年迈体弱或合并严重心、肝、肾疾病等不宜手术者术前准备甲状腺次全切除术后复发不宜用131I治疗者放射性131I治疗前、后辅助治疗西医内科学教研室岳阳临床医学院药物治疗剂量与疗程药物治疗剂量与疗程 个体化 疗程长 1.5-2.5年或以上 三阶段 初治期 减量期 维持期西医内科学教研室岳阳临床医学院初治期:PTU 300-450mg/d或MMI、CMZ30-45mg/d 2-3次/日 至症状缓解,TH恢复正常开始减量。1-3个月个月减量期:每次减PTU50-100mg/d MMI、CMZ5-10mg/d 2-4周减量一次,至症状完全消失,体征明显好转。 2-3个月个月维持期:

19、 PTU 50-100mg/d MMI、CMZ5-10mg/d 定期随访,适当调整。 停药前维持量减半,防止复发。停药前维持量减半,防止复发。 1-1.5年或更长治疗中症状缓解可加用左甲状腺素(L-T4)25-50ug/d或甲状腺素片20-40mg/d,控制甲状腺肿或突眼恶化。西医内科学教研室岳阳临床医学院副作用:WBC减少或粒细胞缺乏:MTU最常见,PTU最少见,多发于用药后23月。定期检查白细胞,白细胞3000/ml或中性粒细胞1500/ml应停药药疹:常见,应用抗组胺药或激素,严重者应 停药。肝损伤甲减西医内科学教研室岳阳临床医学院复发与停药复发:完全缓解,停药半年后出现反复。 多在停药

20、后一年内发生。 复发率40-60。停药指征:甲状腺明显缩小 药物维持量少 血T3、T4、TSH长期测定在正常范围 T3抑制试验、TRH兴奋试验正常 TSAb转阴西医内科学教研室岳阳临床医学院放射性放射性131131I I治疗治疗: :甲状腺能高度摄取和浓集碘131I释放出B射线,射程2mm。破坏甲状腺滤泡上皮而减少TH分泌抑制甲状腺内淋巴细胞抗体生成。西医内科学教研室岳阳临床医学院适应证适应证西医内科学教研室岳阳临床医学院 禁忌症禁忌症年龄25岁妊娠、哺乳期妇女严重心、肝、肾疾病或功能衰竭者活动性肺结核活动性浸润性突眼甲状腺危象周围血白细胞3000/ml或中性粒细胞2000/ml西医内科学教研

21、室岳阳临床医学院剂量与疗程剂量与疗程每克甲状腺组织2.6-3.7MBp放射量2-4周后症状减轻,3-4月后完全缓解者60半年后仍未缓解可再次治疗西医内科学教研室岳阳临床医学院并发症并发症甲状腺功能减退 早期 腺体破坏 后期 自身免疫反应 TH替代治疗甲状腺危象 见于重症甲亢 先使用药物控制症状,病情改善后再用本 疗法西医内科学教研室岳阳临床医学院手术治疗手术治疗适适应应症症A.中重度甲亢,长期服药无效或停药后复发或不愿长期服药者B.巨大甲状腺肿伴压迫症状C.胸骨后甲状腺肿伴甲亢D.结节性甲状腺肿伴甲亢; 西医内科学教研室岳阳临床医学院禁忌症禁忌症较重或发展快的浸润性突眼合并严重心、肝、肺、肾疾病,不能耐受手术妊娠早晚期手术后复发西医内科学教研室岳阳临床医学院术前

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